Le rôle de Negr1 dans la modulation de la neuroplasticité dans la dépression majeure (RONIN) (RONIN)

Dans cet essai clinique, les enquêteurs recruteront une cohorte composée de 10 patients atteints de TDM qui seront évalués au départ (T0) et à 4 semaines après le début du traitement médicamenteux par la venlafaxine (T1). L'échantillon est constitué de patients déjà traités par des antidépresseurs (par exemple, des médicaments ISRS/IRSN) pour lesquels il a été nécessaire de passer au traitement par la venlafaxine en raison d'une réponse faible/inexistante ou d'une mauvaise tolérance au traitement actuel selon les indications des principales cliniques. lignes directrices pour le traitement du TDM et de manière totalement indépendante de la participation à l'étude.

Pour distinguer les variations cliniques liées à l'évolution clinique de la dépression, les enquêteurs recruteront également une cohorte de 10 patients atteints de trouble bipolaire, souffrant d'un épisode dépressif en cours (Groupe 2) et qui seront évalués à la fois à T0 et après 4 semaines (T1 ). Pour identifier les marqueurs sanguins et les marqueurs de neuroimagerie du TDM, seront recrutés 10 contrôles sains sans antécédents psychiatriques actuels (groupe 3), qui seront évalués uniquement au départ (T0). Après signature du consentement éclairé et recrutement, des données démographiques (âge, sexe, niveau d'éducation, etc.) et des données cliniques (diagnostics passés et actuels, comorbidités, habitudes tabagiques, traitement antérieur, âge d'apparition, etc.) ont été collectées auprès des patients et des témoins sains, en tant que variables confondantes possibles avec l'évolution clinique du TDM. Les patients atteints de TDM et de trouble bipolaire seront testés avec des échelles psychométriques et fonctionnelles (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) au départ (T0) et après 4 semaines de traitement (T1), pour évaluer le changement du tableau clinique.

La présence ou l'apparition d'idées ou de comportements suicidaires chez les patients atteints de TDM seront évalués par entretien clinique et administration du C-SSRS au départ (T0) et après 4 semaines de traitement (T1). (De plus, les trois groupes au départ réaliseront une IRM cérébrale structurelle et fonctionnelle associée à l'EEG et au prélèvement de deux échantillons de sang veineux périphérique. Toutes les évaluations seront répétées à T1 (à 4 semaines) pour les groupes 1 et 2 de patients MDD et DB. De plus, au départ, les patients des groupes 1 et 2 subiront une ponction lombaire (PL), avec prélèvement d'un échantillon de liquide céphalo-rachidien, pour la mesure des niveaux centraux de Negr-1 et d'autres biomarqueurs du neurotropisme potentiellement impliqués dans l'activité de Negr1 dans MDD. Dans les échantillons biologiques de liquide céphalorachidien et de sang périphérique, obtenus auprès des trois groupes de sujets, les niveaux d'expression génique (ARNm) et les niveaux de protéines de Negr-1 et d'autres biomarqueurs impliqués dans la modulation de la réponse antidépressive opérée par Negr-1, sera évalué par PCR de gouttelettes numériques (ddPCR) et test immuno-enzymatique (ELISA). Les niveaux d'expression des gènes suivants impliqués dans la voie NEGR-1 seront testés dans les cellules du liquide céphalo-rachidien (LCR). Les gènes comprennent Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF et FGF-2. Leurs niveaux d'expression seront testés dans le LCR par Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), à l'aide de sondes Taqman. Plusieurs gènes domestiques seront utilisés pour la normalisation. Les échantillons biologiques seront traités par le laboratoire des maladies neurodégénératives et démyélinisantes de la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Des analyses de neuroimagerie seront collectées auprès de patients MDD, de patients BD et de contrôles sains à T0, et pour les patients MDD et BD à T1. Les scans de neuroimagerie seront réalisés à l'aide d'un scanner IRM Philips Achieva 3 Tesla et d'un système EEG compatible IRM). Les enquêteurs collecteront des données à l'état de repos, au départ et après 4 semaines de suivi. L'administration d'un traitement médicamenteux à base de venlafaxine (IMP de l'étude) chez les patients atteints de TDM se fera selon la pratique clinique normale, en suivant les indications du RCR, de la notice et en suivant la prescription médicale basée sur l'évaluation clinique. L'étude d'intervention est liée à l'IRM de soins standard supplémentaire que les patients MDD et BD réaliseront au départ et après 4 semaines et à la collecte de liquide céphalorachidien (une procédure invasive non incluse dans la pratique clinique pour la prise en charge de ces patients).