De rol van Negr1 bij het moduleren van neuroplasticiteit bij ernstige depressies (RONIN) (RONIN)

In dit klinische onderzoek zullen de onderzoekers een cohort rekruteren dat bestaat uit 10 patiënten met MDD, die zullen worden geëvalueerd bij aanvang (T0) en 4 weken na de medicamenteuze behandeling met venlafaxine (T1). De steekproef bestaat uit patiënten die al worden behandeld met antidepressiva (bijv. SSRI’s/SNRI’s) voor wie het noodzakelijk was om over te stappen op behandeling met venlafaxine vanwege een slechte/geen respons of een slechte verdraagbaarheid van de huidige therapie volgens de indicaties van de belangrijkste klinische studies. richtlijnen voor de behandeling van MDD en volledig onafhankelijk van deelname aan het onderzoek.

Om klinische variaties te onderscheiden die verband houden met het klinische beloop van depressie, zullen de onderzoekers ook een cohort van 10 patiënten met een bipolaire stoornis rekruteren die lijden aan een huidige depressieve episode (groep 2) en die zowel op T0 als na 4 weken (T1) zullen worden beoordeeld. ). Om markers in het bloed en neuroimaging-markers van MDD te identificeren, zullen 10 gezonde controles zonder huidige psychiatrische geschiedenis (Groep 3) worden gerekruteerd, die alleen bij aanvang (T0) zullen worden geëvalueerd. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en rekrutering werden demografische gegevens (leeftijd, geslacht, opleidingsniveau, enz.) en klinische gegevens (eerdere en huidige diagnoses, comorbiditeiten, rookgewoonten, eerdere therapieën, leeftijd bij aanvang, enz.) verzameld van patiënten en gezonde controles, als mogelijke variabelen die het klinische beloop van MDD verstoren. Patiënten met MDD en bipolaire stoornis zullen worden getest met psychometrische en functionele schalen (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) bij aanvang (T0) en na 4 weken therapie (T1), om de verandering in het klinische beeld te beoordelen.

De aanwezigheid of het optreden van zelfmoordgedachten of -gedrag bij patiënten met MDD zal worden beoordeeld door middel van een klinisch interview en toediening van de C-SSRS bij aanvang (T0) en na 4 weken therapie (T1). (Daarnaast zullen de drie groepen bij aanvang structurele en functionele MRI van de hersenen uitvoeren, geassocieerd met EEG, en het verzamelen van twee perifere veneuze bloedmonsters. Alle beoordelingen worden herhaald op T1 (na 4 weken) voor groepen 1 en 2 van MDD- en DB-patiënten. Bovendien zullen patiënten in groep 1 en 2 bij baseline een ruggengraatpunctie (PL) ondergaan, waarbij een monster vloeistof uit het hersenvocht wordt afgenomen, voor het meten van de centrale niveaus van Negr-1 en andere biomarkers van neurotropisme die mogelijk betrokken zijn bij de activiteit van Negr1 in het bloed. MDD. In de biologische monsters van het hersenvocht en het perifere bloed, verkregen uit de drie groepen proefpersonen, zijn de niveaus van genexpressie (mRNA) en eiwitniveaus van Negr-1 en andere biomarkers die betrokken zijn bij de modulatie van de antidepressieve respons teweeggebracht door Negr-1, zal worden beoordeeld door middel van digitale druppeltjes PCR (ddPCR) en enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). De expressieniveaus van de volgende genen die betrokken zijn bij de NEGR-1-route zullen worden getest in cellen van het hersenvocht (CSF). De genen omvatten Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF en FGF-2. Hun expressieniveaus zullen in de CSF worden getest met Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), met behulp van Taqman Probes. Voor normalisatie zullen verschillende huishoudgenen worden gebruikt. Biologische monsters zullen worden verwerkt door het laboratorium voor neurodegeneratieve en demyeliniserende ziekten van de Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Er zullen neuroimaging-scans worden verzameld van MDD-patiënten, BD-patiënten en gezonde controles op T0, en voor MDD- en BD-patiënten op T1. De scans van neuroimaging zullen worden uitgevoerd met behulp van een 3 Tesla Philips Achieva MRI-scanner en met een MRI-compatibel EEG-systeem). De onderzoekers zullen gegevens verzamelen in rusttoestand, bij aanvang en na vier weken follow-up. De toediening van medicamenteuze therapie met venlafaxine (IMP van studie) bij MDD-patiënten zal gebeuren volgens de normale klinische praktijk, volgens de indicaties in de CPR, de bijsluiter en volgens medisch voorschrift op basis van de klinische evaluatie. Het interventieonderzoek heeft betrekking op de extra standaardzorg-MRI die de MDD- en BD-patiënten zullen uitvoeren bij aanvang en na 4 weken, en op het verzamelen van hersenvocht (een invasieve procedure die niet in de klinische praktijk is opgenomen voor de behandeling van deze patiënten).