Die Rolle von Negr1 bei der Modulation der Neuroplastizität bei schwerer Depression (RONIN) (RONIN)

In dieser klinischen Studie werden die Forscher eine Kohorte bestehend aus 10 Patienten mit MDD rekrutieren, die zu Studienbeginn (T0) und 4 Wochen nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit Venlafaxin (T1) evaluiert werden. Die Stichprobe besteht aus Patienten, die bereits mit Antidepressiva (z. B. SSRIs/SNRIs) behandelt werden und bei denen ein Wechsel auf die Venlafaxin-Therapie erforderlich war, da sie gemäß den Indikationen der Hauptklinik schlecht/kein Ansprechen oder schlechte Verträglichkeit auf die aktuelle Therapie hatten Richtlinien zur Behandlung von MDD und völlig unabhängig von der Studienteilnahme.

Um klinische Variationen im Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf einer Depression zu unterscheiden, werden die Forscher außerdem eine Kohorte von 10 Patienten mit bipolarer Störung rekrutieren, die an einer aktuellen depressiven Episode leiden (Gruppe 2) und die sowohl bei T0 als auch nach 4 Wochen (T1) untersucht werden ). Um Blutmarker und Neuroimaging-Marker von MDD zu identifizieren, werden 10 gesunde Kontrollpersonen ohne aktuelle psychiatrische Vorgeschichte (Gruppe 3) rekrutiert, die nur zu Studienbeginn (T0) ausgewertet werden. Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Rekrutierung wurden demografische Daten (Alter, Geschlecht, Bildungsniveau usw.) und klinische Daten (frühere und aktuelle Diagnosen, Komorbiditäten, Rauchgewohnheiten, frühere Therapie, Alter bei Beginn usw.) von Patienten und Patienten gesammelt gesunde Kontrollpersonen als mögliche Störfaktoren für den klinischen Verlauf der MDD. Patienten mit MDD und bipolarer Störung werden zu Studienbeginn (T0) und nach 4 Wochen Therapie (T1) mit psychometrischen und funktionellen Skalen (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) getestet, um die Veränderung des klinischen Bildes zu beurteilen.

Das Vorhandensein oder Auftreten von Suizidgedanken oder -verhalten bei Patienten mit MDD wird durch klinische Befragung und Verabreichung des C-SSRS zu Studienbeginn (T0) und nach 4 Wochen Therapie (T1) beurteilt. (Darüber hinaus werden die drei Gruppen zu Studienbeginn eine strukturelle und funktionelle MRT des Gehirns im Zusammenhang mit dem EEG und der Entnahme von zwei peripheren venösen Blutproben durchführen. Alle Untersuchungen werden bei T1 (nach 4 Wochen) für die Gruppen 1 und 2 von MDD- und DB-Patienten wiederholt. Darüber hinaus werden Patienten der Gruppen 1 und 2 zu Studienbeginn einer Spinalpunktion (PL) unterzogen, bei der eine Probe flüssiger Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit entnommen wird, um die zentralen Spiegel von Negr-1 und anderen Biomarkern für Neurotropismus zu messen, die möglicherweise an der Negr1-Aktivität beteiligt sind MDD. In den biologischen Proben der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und des peripheren Blutes, die von den drei Probandengruppen entnommen wurden, wurden die Genexpressionsniveaus (mRNA) und Proteinniveaus von Negr-1 und anderen Biomarkern ermittelt, die an der Modulation der durch Negr-1 gesteuerten Antidepressivum-Reaktion beteiligt sind. wird durch digitale Tröpfchen-PCR (ddPCR) und Enzymimmunoassay (ELISA) bewertet. Die Expressionsniveaus der folgenden Gene, die am NEGR-1-Signalweg beteiligt sind, werden in Zellen der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) getestet. Zu den Genen gehören Abeta 1-42, Tau, P-Tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF und FGF-2. Ihre Expressionsniveaus werden im Liquor durch Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad) unter Verwendung von Taqman-Sonden getestet. Zur Normalisierung werden mehrere Housekeeping-Gene verwendet. Biologische Proben werden vom Labor für neurodegenerative und demyelinisierende Erkrankungen der Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico verarbeitet. Neuroimaging-Scans werden von MDD-Patienten, BD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen zu T0 sowie von MDD- und BD-Patienten zu T1 gesammelt. Die Scans der Neurobildgebung werden mit einem 3-Tesla-Philips-Achieva-MRT-Scanner und mit einem MRT-kompatiblen EEG-System durchgeführt. Die Ermittler sammeln Daten im Ruhezustand, zu Studienbeginn und nach 4 Wochen Nachuntersuchung. Die Verabreichung einer medikamentösen Therapie mit Venlafaxin (IMP der Studie) bei MDD-Patienten erfolgt gemäß der normalen klinischen Praxis, unter Befolgung der Angaben in der CPR, der Packungsbeilage und der ärztlichen Verordnung auf Grundlage der klinischen Bewertung. Die Interventionsstudie steht im Zusammenhang mit der zusätzlichen MRT-Standardbehandlung, die die MDD- und BD-Patienten zu Studienbeginn und nach 4 Wochen durchführen werden, sowie mit der Sammlung von Liquor (ein invasives Verfahren, das in der klinischen Praxis für die Behandlung dieser Patienten nicht vorgesehen ist).