A Negr1 szerepe a neuroplaszticitás modulálásában major depresszióban (RONIN) (RONIN)

Ebben a klinikai vizsgálatban a vizsgálók 10 MDD-s betegből álló csoportot vesznek fel, akiket a kiinduláskor (T0) és a venlafaxinnal végzett gyógyszeres kezelés megkezdése után 4 héttel (T1) értékelnek. A minta olyan betegekből áll, akiket már kezeltek antidepresszáns gyógyszerekkel (pl. SSRI/SNRI-k), akiknél a fő klinikai indikációk szerint a jelenlegi terápia rossz/nincs válasza vagy rossz tolerálhatósága miatt át kellett váltani venlafaxin terápiára. az MDD kezelésére vonatkozó irányelveket, és teljesen függetlenül a tanulmányban való részvételtől.

A depresszió klinikai lefolyásával kapcsolatos klinikai eltérések megkülönböztetése érdekében a vizsgálók egy 10 fős, bipoláris zavarban szenvedő, aktuális depressziós epizódban szenvedő (2. csoport) betegből álló csoportot is toboroznak, és akiket mind a T0-ban, mind a 4 hét után (T1) megvizsgálnak. ). A vérmarkerek és az MDD neuroimaging markereinek azonosításához 10 egészséges kontrollt vesznek fel jelenlegi pszichiátriai anamnézis nélkül (3. csoport), akiket csak a kiinduláskor (T0) értékelnek. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása és a toborzás után demográfiai adatokat (életkor, nem, iskolai végzettség stb.) és klinikai adatokat (múltbeli és jelenlegi diagnózisok, társbetegségek, dohányzási szokások, múltbeli terápia, kezdeti életkor stb.) gyűjtöttünk a betegektől, ill. egészséges kontrollok, mint lehetséges változók, amelyek megzavarják az MDD klinikai lefolyását. Az MDD-ben és bipoláris zavarban szenvedő betegeket pszichometriai és funkcionális skálákkal (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) tesztelik a kiinduláskor (T0) és 4 hetes terápia után (T1), hogy értékeljék a klinikai kép változását.

Az MDD-ben szenvedő betegek öngyilkossági gondolatainak vagy viselkedésének meglétét vagy előfordulását klinikai interjúval és a C-SSRS beadásával értékelik kiinduláskor (T0) és 4 hetes terápia után (T1). (Ezen túlmenően a kiinduláskor a három csoport strukturális és funkcionális agyi MRI-t végez az EEG-hez kapcsolódóan, és két perifériás vénás vérmintát vesz. Minden értékelést meg kell ismételni a T1-ben (4 hét múlva) az MDD és DB betegek 1. és 2. csoportjában. Ezen túlmenően, az 1. és 2. csoportba tartozó betegeknél a kiinduláskor gerinccsapot (PL) kell végezni, folyékony agy-gerincvelői folyadék mintát gyűjtve a Negr-1 és a neurotropizmus egyéb biomarkereinek központi szintjének mérésére, amelyek potenciálisan szerepet játszhatnak a Negr1 aktivitásában. MDD. A három csoportból nyert liquor és perifériás vér biológiai mintákban a Negr-1 és más biomarkerek génexpressziós (mRNS) és fehérjeszintjei, amelyek részt vesznek a Negr-1 által működtetett antidepresszáns válasz modulációjában, digitális cseppek PCR-rel (ddPCR) és enzim-linked immunosorbent assay-vel (ELISA) fogják értékelni. A NEGR-1 útvonalban részt vevő következő gének expressziós szintjeit agy-gerincvelői folyadék (CSF) sejtekben teszteljük. A gének közé tartozik az Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF és FGF-2. Az expressziós szintjüket a CSF-ben Droplet Digital PCR-rel (QX200 ddPCR BioRad) teszteljük, Taqman Probes segítségével. Számos háztartási gént fognak használni a normalizáláshoz. A biológiai mintákat a Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico neurodegeneratív és demielinizáló betegségek laboratóriuma fogja feldolgozni. Az MDD-betegektől, a BD-betegektől és az egészséges kontrolloktól a T0-ban, az MDD- és a BD-betegektől pedig a T1-ben neuroimaging-felvételeket gyűjtenek. A neuroimaging vizsgálatokat 3-Tesla Philips Achieva MRI-szkennerrel és MRI-kompatibilis EEG-rendszerrel végzik. A vizsgálók nyugalmi állapotban, a kiinduláskor és 4 hét utánkövetés után gyűjtik az adatokat. A venlafaxinnal végzett gyógyszeres terápia beadása MDD-s betegeknél a normál klinikai gyakorlat szerint történik, a CPR-ben, a betegtájékoztatóban szereplő javallatok szerint, valamint a klinikai értékelésen alapuló orvosi előírást követve. Az intervenciós vizsgálat az extra standard gondozási MRI-hez kapcsolódik, amelyet az MDD és BD betegek a kiinduláskor és 4 hét után végeznek, valamint a cerebrospinális folyadékgyűjtéshez (a klinikai gyakorlatban nem szereplő invazív eljárás ezen betegek kezelésére).