Negr1:s roll i modulering av neuroplasticitet vid allvarlig depression (RONIN) (RONIN)

I den här kliniska prövningen kommer utredarna att rekrytera en kohort bestående av 10 patienter med MDD som kommer att utvärderas vid baslinjen (T0) och 4 veckor från inställningen av läkemedelsbehandling med venlafaxin (T1). Urvalet består av patienter som redan behandlats med antidepressiva läkemedel (t.ex. läkemedel SSRI/SNRI) för vilka det var nödvändigt att byta till venlafaxinbehandling på grund av dåligt/inget svar eller dålig tolerabilitet för aktuell terapi enligt indikationerna för den huvudsakliga kliniska behandlingen. riktlinjer för behandling av MDD och helt oberoende av studiedeltagande.

För att särskilja kliniska variationer relaterade till det kliniska förloppet av depression kommer utredarna också att rekrytera en kohort av 10 patienter med bipolär sjukdom, som lider av en aktuell depressiv episod (Grupp 2) och som kommer att bedömas både vid T0 och efter 4 veckor (T1) ). För att identifiera markörer blod och neuroimaging markörer för MDD, kommer att rekryteras 10 friska kontroller utan aktuell psykiatrisk historia (Grupp 3), som kommer att utvärderas endast vid baslinjen (T0). Efter undertecknande av informerat samtycke och rekrytering samlades demografiska data (ålder, kön, utbildningsnivå, etc.) och kliniska data (tidigare och nuvarande diagnoser, samsjukligheter, rökvanor, tidigare terapi, ålder vid debut, etc.) in från patienter och friska kontroller, eftersom möjliga variabler förväxlar det kliniska förloppet av MDD. Patienter med MDD och bipolär sjukdom kommer att testas med psykometriska och funktionella skalor (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) vid baslinjen (T0) och efter 4 veckors behandling (T1), för att bedöma förändringen i den kliniska bilden.

Förekomst eller förekomst av självmordstankar eller självmordsbeteende hos patienter med MDD kommer att bedömas genom klinisk intervju och administrering av C-SSRS vid baslinjen (T0) och efter 4 veckors behandling (T1). (Dessutom kommer de tre grupperna vid baslinjen att utföra strukturell och funktionell hjärn-MR associerad med EEG och insamling av två perifera venösa blodprover. Alla bedömningar kommer att upprepas vid T1 (vid 4 veckor) för grupp 1 och 2 av MDD- och DB-patienter. Vid baslinjen kommer patienter i grupp 1 och 2 att genomgå spinal tap (PL), med insamling av ett prov av flytande cerebrospinalvätska, för mätning av centrala nivåer av Negr-1 och andra biomarkörer för neurotropism som potentiellt är involverade i Negr1-aktivitet i MDD. I de biologiska proverna från cerebrospinalvätskan och perifert blod, erhållna från de tre grupperna av försökspersoner, nivåerna av genuttryck (mRNA) och proteinnivåer av Negr-1 och andra biomarkörer involverade i moduleringen av det antidepressiva svaret som drivs av Negr-1, kommer att bedömas med digitala droppar PCR (ddPCR) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Expressionsnivåerna för följande gener involverade i NEGR-1-vägen kommer att testas i cerebrospinalvätskeceller (CSF). Generna inkluderar Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF och FGF-2. Deras uttrycksnivåer kommer att testas i CSF med Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), med Taqman-prober. Flera hushållningsgener kommer att användas för normalisering. Biologiska prover kommer att behandlas av laboratoriet för neurodegenerativa och demyeliniserande sjukdomar i Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Neuroimaging-skanningar kommer att samlas in från MDD-patienter, BD-patienter och friska kontroller vid T0, och för MDD- och BD-patienter vid T1. Skanningarna av neuroimaging kommer att utföras med en 3-Tesla Philips Achieva MRI-skanner och med ett MRT-kompatibelt EEG-system). Utredarna kommer att samla in data i vilotillstånd, vid baslinjen och efter 4 veckors uppföljning. Administrering av läkemedelsbehandling med venlafaxin (studiens IMP) hos MDD-patienter kommer att ske enligt normal klinisk praxis, enligt indikationerna i HLR, bipacksedeln och efter medicinskt recept baserat på den kliniska utvärderingen. Interventionsstudien är relaterad till den extra standard av vård MRT som MDD- och BD-patienter kommer att utföra vid baslinjen och efter 4 veckor och till cerebrospinalvätskan (en invasiv procedur som inte ingår i klinisk praxis för hantering av dessa patienter).