Role Negr1 v modulaci neuroplasticity u velké deprese (RONIN) (RONIN)

V této klinické studii vyšetřovatelé přijmou kohortu skládající se z 10 pacientů s MDD, kteří budou hodnoceni na začátku (T0) a 4 týdny od zahájení léčby venlafaxinem (T1). Vzorek se skládá z pacientů již léčených antidepresivy (např. léky SSRI/SNRI), u kterých bylo nutné přejít na léčbu venlafaxinem z důvodu špatné/žádné odpovědi nebo špatné snášenlivosti současné léčby podle indikací hlavního klinického pokyny pro léčbu MDD a zcela nezávisle na účasti ve studii.

Aby bylo možné rozlišit klinické variace související s klinickým průběhem deprese, vyšetřovatelé také přijmou kohortu 10 pacientů s bipolární poruchou, kteří trpí současnou depresivní epizodou (skupina 2) a kteří budou hodnoceni jak v T0, tak po 4 týdnech (T1 ). K identifikaci krevních a neurozobrazovacích markerů MDD bude přijato 10 zdravých kontrol bez současné psychiatrické anamnézy (skupina 3), které budou hodnoceny pouze na začátku (T0). Po podepsání informovaného souhlasu a náboru byla od pacientů shromážděna demografická data (věk, pohlaví, úroveň vzdělání atd.) a klinická data (minulé a současné diagnózy, komorbidity, návyky kouření, minulá terapie, věk při nástupu onemocnění atd.). zdravé kontroly, protože možné proměnné zaměňují klinický průběh MDD. Pacienti s MDD a bipolární poruchou budou testováni pomocí psychometrických a funkčních škál (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) na začátku (T0) a po 4 týdnech terapie (T1), aby se posoudila změna klinického obrazu.

Přítomnost nebo výskyt sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů s MDD bude hodnocen klinickým rozhovorem a podáním C-SSRS na začátku (T0) a po 4 týdnech terapie (T1). (Navíc tři skupiny na začátku provedou strukturální a funkční MRI mozku spojené s EEG a odběrem dvou vzorků periferní žilní krve. Všechna hodnocení budou opakována v T1 (ve 4 týdnech) pro skupiny 1 a 2 pacientů s MDD a DB. Navíc na začátku podstoupí pacienti ve skupině 1 a 2 spinal tap (PL) s odběrem vzorku tekutiny mozkomíšního moku pro měření centrálních hladin Negr-1 a dalších biomarkerů neurotropismu potenciálně zapojených do aktivity Negr1 v MDD. V biologických vzorcích mozkomíšního moku a periferní krve, získaných od tří skupin subjektů, byly hladiny genové exprese (mRNA) a hladiny proteinu Negr-1 a dalších biomarkerů zapojených do modulace antidepresivní odpovědi operované Negr-1, budou hodnoceny digitální kapénkovou PCR (ddPCR) a enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA). Hladiny exprese následujících genů zapojených do dráhy NEGR-1 budou testovány v buňkách mozkomíšního moku (CSF). Mezi geny patří Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF a FGF-2. Hladiny jejich exprese budou testovány v CSF pomocí Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad) s použitím sond Taqman. Pro normalizaci bude použito několik provozních genů. Biologické vzorky bude zpracovávat laboratoř neurodegenerativních a demyelinizačních onemocnění Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Neuroimagingové skeny budou odebírány od pacientů s MDD, pacientů s BD a zdravých kontrol v T0 au pacientů s MDD a BD v T1. Skenování neurozobrazení bude provedeno pomocí 3-Tesla Philips Achieva MRI skeneru a EEG systému kompatibilního s MRI). Vyšetřovatelé budou sbírat data v klidovém stavu, na začátku a po 4 týdnech sledování. Podávání lékové terapie venlafaxinem (IMP studie) u pacientů s MDD bude probíhat v souladu s běžnou klinickou praxí, podle indikací v KPR, v příbalovém letáku a podle lékařského předpisu na základě klinického hodnocení. Intervenční studie souvisí s MRI nadstandardní péče, kterou budou pacienti s MDD a BD provádět na začátku a po 4 týdnech, a s odběrem mozkomíšního moku (invazivní postup, který není součástí klinické praxe pro léčbu těchto pacientů).