治療抵抗性うつ病に対するサイロシビン rTMS (PSILOBSD)

包含基準:

1. 22 ～ 65 歳の成人。
2. 実験者の指示を理解し、研究担当者/スタッフと合理的に容易にコミュニケーションをとるのに適した英語の理解力。
3. 再発性大うつ病性障害（MDD）の一部としての現在の大うつ病エピソード（精神病的特徴を伴わない）、または現在のエピソードが少なくとも過去3か月間存在する単一エピソードMDD（DSM-5の構造化臨床面接によって決定; SCID） -5)。
4. ベースライン評価でのモンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール（MADRS）スコアが 20 以上（少なくとも中等度の重症度）。
5. 治療抵抗性MDD。マサチューセッツ総合病院の抗うつ薬治療反応質問票（MGH-ATRQ）によって決定され、現在の大うつ病エピソードに対して適切な用量および期間で処方され、適切な期間で抗うつ薬が処方され服用された抗うつ薬の試験が2回以上失敗したことによって定義される。
6. 約2週間の期間、毎日、終日研究施設を訪問し、すべての研究手順（臨床評価、治療、および神経生物学的評価）に参加する意欲と能力。
7. 現在、抗うつ薬（SSRI、SNRI、または非定型抗うつ薬）、抗精神病薬、および/またはその他の増強薬（リチウムなど）を服用している場合、研究の支援を受けて2〜8週間の期間にわたって薬を中止する意思があるスタッフに相談し、ベースライン来院前に少なくとも 2 ～ 5 週間（フルオキセチンの場合は 5 週間）の休薬期間を維持し、かつ治療コース終了後 1 か月間（約 6 週間）は投薬を中止する意思があること。ベースライン訪問から 8 週間後)。

除外基準:

1. -精神病性障害（精神病性の特徴を伴うMDDを含む）、双極性障害、またはパーソナリティ障害（病歴、臨床医の判断、SCID-5および/またはパーソナリティ障害のSCIDに基づく）の既往歴または現在の診断。
2. 現在、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、強迫性障害、神経性食欲不振、神経性過食症、またはアルコールまたは物質使用障害と診断されている。
3. 過去 1 年以内にアルコールまたは薬物使用障害の基準を満たしていること。
4. 現在の大うつ病エピソード中の電気けいれん療法、脳深部刺激、または迷走神経刺激の使用。
5. 以前の rTMS 治療 (10Hz、5Hz、1Hz、または従来の間欠的シータ バースト)。
6. 現在、大うつ病に対する科学的根拠に基づいた心理療法（認知行動療法、行動活性化など）に参加している。 継続的な支持的精神療法は、研究の短期追跡臨床エンドポイント（治療中止後1か月）の期間中同じ頻度で維持され、登録前の1か月間に治療の種類または頻度に最近の変更がない場合には許容されます。 。
7. スクリーニング時またはベースライン時に、過去 12 か月以内に重大な自殺リスクを示している。a) 行動する意図はあるが具体的な計画はない、自殺念慮 (コロンビア自殺重症度評価スケール 57 の項目 #4; C-SSRS) ; b) 行動する意図と具体的な計画を伴う自殺念慮（C-SSRS の項目 #5）。 c) 過去 12 か月以内に医師の診察を必要とした自殺未遂または非自殺性自傷行為。または d) スクリーニングまたはベースライン臨床面接中に意図を伴う重大な自殺念慮または重大な非自殺性自傷行為を自己申告した場合。
8. 研究者によって判断された、薬物療法または全身疾患に続発する大うつ病エピソード。
9. -治験実施計画書への参加、および/または安全な投与に必要な治療上の信頼関係の確立に対する重大な障壁であると治験責任医師が判断した、重篤な病状、不安定な住居または危険な生活環境、常軌を逸した行動などのその他の要因シロシビンの。
10. 過去1年間にセロトニン作動性幻覚剤（例：シロシビン、LSD、メスカリン、ジメチルトリプタミンなど）を摂取したこと、またはセロトニン作動性幻覚剤を生涯に5回以上別々に摂取したこと。
11. 参加者は、研究追跡期間（12ヶ月）の期間中、研究手順の範囲外で追加のセロトニン作動性サイケデリックを摂取または使用したくない。
12. rTMS の投与および/または MRI 処置への参加を妨げる鉄金属、金属インプラント、または埋め込み型医療機器。これには、人工内耳、埋め込み型脳刺激装置、動脈瘤クリップが含まれますが、これらに限定されません。
13. 発作またはてんかんの過去の病歴 (rTMS リスク)。
14. てんかん、脳卒中、脳手術歴などの神経障害。
15. 過去に貫通性脳損傷、または頭部損傷後30分以上の意識喪失、または脳震盪後症状が7日以上続いた頭部損傷。
16. 重症度に関わらず、過去 2 か月以内に頭部を負傷した。
17. 現在妊娠中および/または授乳中、または妊娠しようとしている。 スクリーニングおよび/またはベースラインでの尿妊娠検査が陽性の場合、参加者は研究から除外されます。
18. 研究参加期間中およびCOMP360（シロシビン）投与後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊法を使用しなかった場合に、妊娠につながる可能性のある性交を行った。
19. 重度の閉所恐怖症（MRI撮影を禁止）。
20. コントロールされていない高血圧（安静時血圧 > 140/90 mm hg）。
21. スクリーニング前3か月未満の不安定な甲状腺ホルモン投与量、または異常で臨床的に有意なチロキシン（FT4）レベルによって示される制御されていない甲状腺疾患（範囲外の甲状腺刺激ホルモンを有するすべての参加者に対して無料のFT4測定が実施されます）甲状腺の病歴に関係なくTSH]値）。
22. 心筋症、脳卒中、心臓病、心臓発作、頻脈、Friderichiaによって補正されたQT間隔の延長（男性では> 450ミリ秒、女性では> 470ミリ秒）の生涯歴。研究参加後1年以内に臨床的に重大な不整脈が発生した。および/または研究参加時の異常な心電図。
23. -I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病（スクリーニング時にヘモグロビンA1c > 8％によって定義される）、または糖尿病性ケトアシドーシス、高血糖性昏睡、または意識喪失を伴う重度の低血糖症の病歴（同意書に署名する前に<3か月）。
24. スクリーニングおよび/またはベースラインで乱用薬物の尿中薬物スクリーニングが陽性であった場合、参加者による審査が開始され、医療モニターおよび調査チームと協力して、使用パターンと禁欲意欲に基づいて適格性が評価されます。
25. スクリーニング時および/またはベースライン時の身体検査、血液検査、尿検査、バイタルサイン、または ECG からの臨床的に重要な結果。
26. -別の介入研究への現在の登録、またはスクリーニングから6か月以内のそのような研究への参加。
27. シロシビンまたは別のセロトニン作動性幻覚剤に対する自己報告の過敏症。