Psilocybine rTMS pour la dépression résistante au traitement (PSILOBSD)

Critère d'intégration:

1. Adultes, âgés de 22 à 65 ans.
2. Compréhension de l'anglais permettant de comprendre les instructions de l'expérimentateur et de communiquer raisonnablement facilement avec le personnel de l'étude.
3. Épisode dépressif majeur actuel (sans caractéristiques psychotiques), soit dans le cadre d'un trouble dépressif majeur récurrent (TDM), soit d'un épisode unique de TDM avec épisode actuel présent depuis au moins 3 mois (tel que déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 ; SCID -5).
4. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) de 20 ou plus lors de l'évaluation de base (au moins sévérité modérée).
5. TDM résistant au traitement, tel que défini par 2 essais ou plus ayant échoué sur un antidépresseur prescrit et pris pour une dose et une durée adéquates pour l'épisode dépressif majeur en cours, tel que déterminé par le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ).
6. Volonté et capacité d'assister à des visites quotidiennes d'une journée complète sur le site de recherche pendant une période d'environ 2 semaines et de participer à toutes les procédures d'étude (évaluations cliniques, traitements et évaluations neurobiologiques).
7. Si vous prenez actuellement un antidépresseur (un ISRS, un SNRI ou un antidépresseur atypique), un antipsychotique et/ou un autre médicament d'augmentation (par exemple, le lithium), volonté d'arrêter le(s) médicament(s) sur une période de 2 à 8 semaines avec l'aide de l'étude personnel et maintenir une période d'au moins 2 à 5 semaines (période de 5 semaines pour la fluoxétine) sans médicaments avant la visite de référence ET volonté de ne pas prendre de médicaments pendant une période d'un mois après la fin du traitement (environ 6 à 10 jours). 8 semaines après la visite de référence).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou diagnostic actuel d'un trouble psychotique (y compris le TDM avec caractéristiques psychotiques), d'un trouble bipolaire ou d'un trouble de la personnalité (basé sur les antécédents médicaux, le jugement du clinicien, SCID-5 et/ou SCID pour les troubles de la personnalité).
2. Diagnostic actuel de trouble de stress post-traumatique, de trouble de stress aigu, de trouble obsessionnel-compulsif, d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de trouble lié à l'alcool ou à des substances.
3. Avoir satisfait aux critères d'un trouble lié à l'alcool ou à une substance au cours de la dernière année.
4. Utilisation d'une thérapie par électrochocs, d'une stimulation cérébrale profonde ou d'une stimulation du nerf vague pendant l'épisode dépressif majeur en cours.
5. Tout traitement rTMS antérieur (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz ou rafale thêta intermittente conventionnelle).
6. Participation actuelle à une psychothérapie fondée sur des données probantes pour la dépression majeure (par exemple, thérapie cognitivo-comportementale, activation comportementale). Une psychothérapie de soutien continue est autorisée si elle est maintenue à la même fréquence pendant toute la durée du critère d'évaluation clinique de suivi à court terme (1 mois après l'arrêt du traitement) de l'étude et s'il n'y a pas de changement récent dans le type ou la fréquence de la thérapie pendant 1 mois avant l'inscription. .
7. Présentant un risque de suicide significatif au cours des 12 derniers mois, au moment du dépistage ou au départ, comme en témoigne : a) des idées suicidaires avec une certaine intention d'agir mais pas de plan spécifique (élément n° 4 de l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale57 ; C-SSRS) ; b) idées suicidaires avec intention d'agir et plan spécifique (élément n ° 5 du C-SSRS); c) tentative de suicide ou automutilation non suicidaire nécessitant des soins médicaux au cours des 12 derniers mois ; ou d) auto-déclaration d'idées suicidaires significatives avec intention ou d'automutilation non suicidaire significative lors du dépistage ou de l'entretien clinique de base.
8. Épisode dépressif majeur secondaire à un médicament ou à un problème de santé général, tel que jugé par les enquêteurs.
9. Tout autre facteur, tel qu'un problème de santé majeur, un logement instable ou des circonstances de vie menaçantes, un comportement erratique, etc., jugé par les enquêteurs comme un obstacle important à la participation au protocole de l'étude et/ou à l'établissement du rapport thérapeutique nécessaire à une administration sûre. de psilocybine.
10. Ingestion antérieure d'un psychédélique sérotoninergique au cours de l'année écoulée, par exemple psilocybine, LSD, mescaline, diméthyltryptamine, etc. ou plus de 5 ingestions au cours d'une vie d'un psychédélique sérotoninergique à des occasions distinctes.
11. Réticence des participants à ne pas ingérer ou utiliser des psychédéliques sérotoninergiques supplémentaires en dehors du contexte des procédures d'étude pendant la durée de la période de suivi de l'étude (12 mois).
12. Métal ferreux, implants métalliques ou dispositifs médicaux implantés qui empêcheraient l'administration de rTMS et/ou la participation à des procédures d'IRM, y compris, mais sans s'y limiter : les implants cochléaires, les stimulateurs cérébraux implantés, les clips d'anévrisme.
13. Antécédents de convulsions ou d'épilepsie (risque de SMTr).
14. Trouble neurologique, y compris épilepsie, accident vasculaire cérébral ou antécédents de chirurgie cérébrale.
15. Lésion cérébrale pénétrante antérieure ou tout traumatisme crânien entraînant une perte de conscience pendant 30 minutes ou plus ou des symptômes post-commotion cérébrale pendant plus de sept jours après un traumatisme crânien.
16. Blessure à la tête au cours des deux derniers mois, quelle que soit sa gravité.
17. Actuellement enceinte et/ou allaitante ou sur le point de devenir enceinte. Un test de grossesse urinaire positif au dépistage et/ou au départ entraînera l'exclusion des participants de l'étude.
18. Engagement dans des rapports sexuels pouvant entraîner une grossesse sans utilisation d'une méthode contraceptive très efficace tout au long de la participation à l'étude et pendant au moins trois mois après l'administration du COMP360 (psilocybine).
19. Claustrophobie sévère (interdisant l'acquisition d'IRM).
20. Hypertension incontrôlée (tension artérielle au repos > 140/90 mm hg).
21. Maladie thyroïdienne non contrôlée, comme indiqué par un dosage d'hormones thyroïdiennes instable < 3 mois avant le dépistage, ou des taux de thyroxine (FT4) anormaux et cliniquement significatifs (une mesure gratuite de FT4 sera effectuée pour tous les participants présentant une hormone stimulant la thyroïde hors plage). TSH] indépendamment des antécédents thyroïdiens).
22. Antécédents au cours de la vie de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral, de maladie cardiaque, de crise cardiaque, de tachycardie, d'allongement de l'intervalle QT corrigé par Friderichia (> 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes) ; arythmie cardiaque cliniquement significative dans l'année suivant l'entrée à l'étude ; et/ou électrocardiogramme anormal à l'entrée dans l'étude.
23. Diabète sucré de type I ou diabète sucré de type II non contrôlé (défini par une hémoglobine A1c > 8 % au moment du dépistage) ou des antécédents d'acidocétose diabétique, de coma hyperglycémique ou d'hypoglycémie sévère avec perte de conscience (< 3 mois avant la signature du formulaire de consentement).
24. Un dépistage urinaire positif des drogues abusives au moment du dépistage et/ou de référence déclenchera un examen avec le participant et une évaluation de l'éligibilité en fonction du modèle d'utilisation et de la volonté de s'abstenir en collaboration avec le moniteur médical et l'équipe d'enquête.
25. Résultats cliniquement significatifs d'un examen physique, d'un test sanguin, d'un test d'urine, de signes vitaux ou d'un ECG au moment du dépistage et/ou de l'inclusion.
26. Inscription actuelle à une autre étude interventionnelle ou participation à une telle étude dans les 6 mois suivant le dépistage.
27. Hypersensibilité autodéclarée à la psilocybine ou à un autre psychédélique sérotoninergique.