Psilocybine rTMS voor behandelingsresistente depressie (PSILOBSD)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen, leeftijden 22-65.
2. Begrip van de Engelse taal, geschikt om de instructies van de experimentator te begrijpen en om redelijk gemakkelijk met het onderzoekspersoneel te communiceren.
3. Huidige depressieve episode (zonder psychotische kenmerken), hetzij als onderdeel van een recidiverende depressieve stoornis (MDD) of een enkele episode van MDD waarbij de huidige episode ten minste de afgelopen drie maanden aanwezig is (zoals bepaald door het Structured Clinical Interview voor DSM-5; SCID -5).
4. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score van 20 of hoger bij baselinebeoordeling (minstens matige ernst).
5. Therapieresistente MDD, zoals gedefinieerd door twee of meer mislukte onderzoeken met een antidepressivum dat is voorgeschreven en ingenomen met een adequate dosis en duur voor de huidige depressieve episode, zoals bepaald door de Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ).
6. Bereidheid en vermogen om gedurende een periode van ~2 weken dagelijkse bezoeken van een hele dag aan de onderzoekslocatie bij te wonen en deel te nemen aan alle onderzoeksprocedures (klinische beoordelingen, behandelingen en neurobiologische beoordelingen).
7. Als u momenteel een antidepressivum (een SSRI, SNRI of atypisch antidepressivum), antipsychoticum en/of andere versterkende medicatie (bijv. lithium) gebruikt, bereidheid om medicatie(s) te staken gedurende een periode van 2-8 weken met behulp van onderzoek personeel en zorg ervoor dat u vóór het basisbezoek minimaal 2 tot 5 weken (5 weken voor fluoxetine) geen medicijnen meer gebruikt EN bereid bent om gedurende een periode van 1 maand na het einde van de behandelingskuur geen medicijnen meer te nemen (ongeveer 6-6 weken). 8 weken na het basisbezoek).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van een psychotische stoornis (inclusief MDD met psychotische kenmerken), bipolaire stoornis of persoonlijkheidsstoornis (gebaseerd op medische geschiedenis, oordeel van de arts, SCID-5 en/of SCID voor persoonlijkheidsstoornissen).
2. Huidige diagnose van posttraumatische stressstoornis, acute stressstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, anorexia nervosa, boulimia nervosa of alcohol- of middelenmisbruikstoornis.
3. Het afgelopen jaar aan de criteria voor een alcohol- of middelenmisbruikstoornis hebben voldaan.
4. Gebruik van elektroconvulsietherapie, diepe hersenstimulatie of nervus vagusstimulatie tijdens de huidige depressieve episode.
5. Elke eerdere rTMS-behandeling (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz of conventionele intermitterende theta-burst).
6. Huidige deelname aan een evidence-based psychotherapie voor ernstige depressie (bijv. cognitieve gedragstherapie, gedragsactivatie). Voortdurende ondersteunende psychotherapie is toegestaan ​​als deze gedurende de gehele duur van het klinische eindpunt voor kortetermijnfollow-up (1 maand na stopzetting van de behandeling) van het onderzoek met dezelfde frequentie wordt gehandhaafd en als er gedurende 1 maand voorafgaand aan de inschrijving geen recente verandering in het therapietype of de frequentie is geweest. .
7. Vertoont een significant zelfmoordrisico in de afgelopen 12 maanden, bij screening of bij baseline, zoals blijkt uit: a) zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, maar geen specifiek plan (item #4 van de Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) zelfmoordgedachten met de intentie om te handelen en een specifiek plan (item #5 uit de C-SSRS); c) zelfmoordpoging of niet-suïcidale zelfverwonding waarvoor medische zorg nodig was in de afgelopen twaalf maanden; of d) zelfrapportage van significante zelfmoordgedachten met opzet of significante niet-suïcidale zelfverwonding tijdens screening of een klinisch basisinterview.
8. Een depressieve episode die secundair is aan een medicijn of een algemene medische aandoening, zoals beoordeeld door onderzoekers.
9. Alle andere factoren, zoals ernstige medische aandoeningen, onstabiele huisvesting of bedreigende levensomstandigheden, grillig gedrag, etc. die door de onderzoekers worden beoordeeld als een significante belemmering voor deelname aan het onderzoeksprotocol en/of voor het tot stand brengen van een therapeutische verstandhouding die nodig is voor een veilige toediening van psilocybine.
10. Eerdere inname in het afgelopen jaar van een serotonerge psychedelicum, bijvoorbeeld psilocybine, LSD, mescaline, dimethyltryptamine, etc. of meer dan vijf levenslange innames van een serotonerge psychedelicum bij verschillende gelegenheden.
11. Onwil van de deelnemer om geen aanvullende serotonerge psychedelica in te nemen of te gebruiken buiten de context van de onderzoeksprocedures gedurende de duur van de follow-upperiode van het onderzoek (12 maanden).
12. Ferrometaal, metalen implantaten of geïmplanteerde medische apparaten die de toediening van rTMS en/of deelname aan MRI-procedures uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot: cochleaire implantaten, geïmplanteerde hersenstimulators, aneurysmaclips.
13. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of epilepsie (rTMS-risico).
14. Neurologische aandoening, waaronder epilepsie, beroerte of een voorgeschiedenis van een hersenoperatie.
15. In het verleden doordringend hersenletsel of enig hoofdletsel resulterend in bewustzijnsverlies gedurende 30 minuten of langer of post-hersenschudding gedurende meer dan zeven dagen na een hoofdletsel.
16. Hoofdletsel in de afgelopen twee maanden, ongeacht de ernst.
17. Momenteel zwanger en/of borstvoeding gevend of op het punt om zwanger te worden. Een positieve urinezwangerschapstest bij screening en/of baseline zal leiden tot uitsluiting van de deelnemer uit het onderzoek.
18. Betrokkenheid bij geslachtsgemeenschap die zou kunnen leiden tot zwangerschap zonder gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na toediening van COMP360 (psilocybine).
19. Ernstige claustrofobie (verbod op MRI-acquisitie).
20. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk in rust > 140/90 mm hg).
21. Ongecontroleerde schildklierziekte zoals aangegeven door een onstabiele dosering van het schildklierhormoon < 3 maanden voorafgaand aan de screening, of abnormale en klinisch significante thyroxine (FT4)-waarden (een gratis FT4-meting zal worden uitgevoerd voor alle deelnemers met een schildklierstimulerend hormoon dat buiten het bereik ligt [ TSH]-waarde, ongeacht de geschiedenis van de schildklier).
22. Levenslange voorgeschiedenis van cardiomyopathie, beroerte, hartziekte, hartaanval, tachycardie, verlengd QT-interval gecorrigeerd door Friderichia (> 450 ms voor mannen en> 470 ms voor vrouwen); klinisch significante hartritmestoornissen binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek; en/of abnormaal elektrocardiogram bij aanvang van het onderzoek.
23. Diabetes mellitus type I of ongecontroleerde diabetes mellitus type II (gedefinieerd als hemoglobine A1c > 8% bij screening) of een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperglykemisch coma of ernstige hypoglykemie met bewustzijnsverlies (< 3 maanden vóór ondertekening van het toestemmingsformulier).
24. Een positieve screening van drugs op drugsmisbruik bij screening en/of baseline zal leiden tot een beoordeling met de deelnemer en een beoordeling of hij in aanmerking komt op basis van het gebruikspatroon en de bereidheid om zich te onthouden, in samenwerking met een medische monitor en een onderzoeksteam.
25. Klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, urinetest, vitale functies of ECG bij screening en/of baseline.
26. Huidige inschrijving in een ander interventioneel onderzoek of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 6 maanden na screening.
27. Zelfgerapporteerde overgevoeligheid voor psilocybine of een ander serotonerge psychedelicum.