Psilocybin rTMS bei behandlungsresistenter Depression (PSILOBSD)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 22–65 Jahren.
2. Englischkenntnisse, die geeignet sind, die Anweisungen des Experimentators zu verstehen und einigermaßen leicht mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
3. Aktuelle Episode einer Major Depression (ohne psychotische Merkmale), entweder als Teil einer rezidivierenden Major Depression (MDD) oder einer MDD mit einer einzelnen Episode, wobei die aktuelle Episode seit mindestens 3 Monaten besteht (wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-5; SCID ermittelt). -5).
4. Wert der Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) von 20 oder höher bei der Basisbewertung (mindestens mäßiger Schweregrad).
5. Behandlungsresistente MDD, definiert durch 2 oder mehr fehlgeschlagene Versuche mit einem Antidepressivum, das in einer angemessenen Dosis und Dauer für die aktuelle Episode einer Major Depression verschrieben und eingenommen wurde, wie im Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) ermittelt.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, über einen Zeitraum von ca. 2 Wochen täglich ganztägige Besuche am Forschungsstandort zu absolvieren und an allen Studienabläufen (klinische Untersuchungen, Behandlungen und neurobiologische Untersuchungen) teilzunehmen.
7. Wenn Sie derzeit ein Antidepressivum (einen SSRI, SNRI oder ein atypisches Antidepressivum), ein Antipsychotikum und/oder ein anderes verstärkendes Medikament (z. B. Lithium) einnehmen, ist die Bereitschaft, das Medikament bzw. die Medikamente mithilfe der Studie über einen Zeitraum von 2–8 Wochen abzusetzen, gegeben Personal und halten Sie vor dem Basisbesuch eine medikamentenfreie Zeit von mindestens 2 bis 5 Wochen (bei Fluoxetin 5 Wochen) ein UND sind Sie bereit, für einen Zeitraum von 1 Monat nach dem Ende des Behandlungszyklus keine Medikamente mehr einzunehmen (ca. 8 Wochen nach dem Basisbesuch).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer psychotischen Störung (einschließlich MDD mit psychotischen Merkmalen), einer bipolaren Störung oder einer Persönlichkeitsstörung (basierend auf der Krankengeschichte, der Beurteilung des Arztes, SCID-5 und/oder SCID für Persönlichkeitsstörungen).
2. Aktuelle Diagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung, einer akuten Belastungsstörung, einer Zwangsstörung, einer Anorexia nervosa, einer Bulimia nervosa oder einer Alkohol- oder Substanzstörung.
3. Erfüllung der Kriterien für eine Alkohol- oder Substanzstörung im letzten Jahr.
4. Anwendung von Elektrokrampftherapie, Tiefenhirnstimulation oder Vagusnervstimulation während der aktuellen depressiven Episode.
5. Jede vorherige rTMS-Behandlung (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz oder herkömmlicher intermittierender Theta-Burst).
6. Aktuelle Teilnahme an einer evidenzbasierten Psychotherapie bei schwerer Depression (z. B. kognitive Verhaltenstherapie, Verhaltensaktivierung). Eine fortlaufende unterstützende Psychotherapie ist zulässig, wenn sie während der gesamten Dauer des kurzfristigen klinischen Endpunkts (1 Monat nach Beendigung der Behandlung) der Studie in der gleichen Häufigkeit aufrechterhalten wird und wenn sich die Therapieart oder -häufigkeit 1 Monat vor der Einschreibung nicht kürzlich geändert hat .
7. Ein erhebliches Suizidrisiko innerhalb der letzten 12 Monate, beim Screening oder zu Studienbeginn, nachgewiesen durch: a) Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, aber ohne konkreten Plan (Punkt Nr. 4 der Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) Selbstmordgedanken mit Handlungsabsicht und einem konkreten Plan (Punkt Nr. 5 aus dem C-SSRS); c) Selbstmordversuch oder nicht-suizidale Selbstverletzung, die in den letzten 12 Monaten ärztliche Hilfe erforderte; oder d) Selbstbericht über erhebliche vorsätzliche Suizidgedanken oder erhebliche nicht-suizidale Selbstverletzungen während des Screenings oder des klinischen Basisgesprächs.
8. Nach Einschätzung der Ermittler eine schwere depressive Episode, die sekundär zu einer Medikation oder einem allgemeinen Gesundheitszustand ist.
9. Alle anderen Faktoren, wie z. B. schwerwiegende Erkrankungen, instabile Wohnsituation oder bedrohliche Lebensumstände, unberechenbares Verhalten usw., die nach Einschätzung der Prüfärzte ein erhebliches Hindernis für die Teilnahme am Studienprotokoll und/oder für den Aufbau einer für eine sichere Verabreichung erforderlichen therapeutischen Beziehung darstellen von Psilocybin.
10. Vorherige Einnahme eines serotonergen Psychedelikums im vergangenen Jahr, z. B. Psilocybin, LSD, Meskalin, Dimethyltryptamin usw. oder mehr als fünf lebenslange Einnahme eines serotonergen Psychedelikums bei verschiedenen Gelegenheiten.
11. Unwilligkeit der Teilnehmer, für die Dauer der Nachbeobachtungszeit der Studie (12 Monate) keine zusätzlichen serotonergen Psychedelika außerhalb des Studienablaufs einzunehmen oder zu konsumieren.
12. Eisenmetalle, metallische Implantate oder implantierte medizinische Geräte, die die Verabreichung von rTMS und/oder die Teilnahme an MRT-Verfahren ausschließen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cochlea-Implantate, implantierte Hirnstimulatoren, Aneurysma-Clips.
13. Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie (rTMS-Risiko).
14. Neurologische Störung, einschließlich Epilepsie, Schlaganfall oder Gehirnoperationen in der Vorgeschichte.
15. In der Vergangenheit eine penetrierende Hirnverletzung oder eine Kopfverletzung, die nach einer Kopfverletzung zu einem Bewusstseinsverlust von mindestens 30 Minuten oder zu Symptomen nach einer Gehirnerschütterung für mehr als sieben Tage führte.
16. Kopfverletzung in den letzten zwei Monaten, unabhängig von der Schwere.
17. Derzeit schwanger und/oder stillend oder kurz davor, schwanger zu werden. Ein positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und/oder bei Studienbeginn führt zum Ausschluss der Teilnehmerin von der Studie.
18. Beteiligung am Geschlechtsverkehr, der zu einer Schwangerschaft ohne Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Teilnahme an der Studie und für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von COMP360 (Psilocybin) führen könnte.
19. Schwere Klaustrophobie (MRT-Aufnahme verboten).
20. Unkontrollierte Hypertonie (Ruheblutdruck > 140/90 mm Hg).
21. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, angezeigt durch eine instabile Schilddrüsenhormondosis < 3 Monate vor dem Screening oder abnormale und klinisch signifikante Thyroxinspiegel (FT4) (bei allen Teilnehmern mit einem Schilddrüsen-stimulierenden Hormon, das außerhalb des zulässigen Bereichs liegt, wird eine kostenlose FT4-Messung durchgeführt [ TSH-Wert unabhängig von der Schilddrüsenanamnese).
22. Lebenslange Vorgeschichte von Kardiomyopathie, Schlaganfall, Herzerkrankungen, Herzinfarkt, Tachykardie, verlängertem QT-Intervall, korrigiert durch Friderichia (> 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen); klinisch signifikante Herzrhythmusstörung innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt; und/oder abnormales Elektrokardiogramm bei Studieneintritt.
23. Diabetes mellitus Typ I oder unkontrollierter Diabetes mellitus Typ II (definiert durch Hämoglobin A1c > 8 % beim Screening) oder eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, hyperglykämischem Koma oder schwerer Hypoglykämie mit Bewusstlosigkeit (< 3 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
24. Ein positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening und/oder bei Studienbeginn löst eine Besprechung mit dem Teilnehmer und eine Beurteilung der Eignung auf der Grundlage des Konsummusters und der Bereitschaft zur Abstinenz in Zusammenarbeit mit dem medizinischen Monitor und dem Untersuchungsteam aus.
25. Klinisch signifikante Ergebnisse aus körperlicher Untersuchung, Bluttest, Urintest, Vitalfunktionen oder EKG beim Screening und/oder bei Studienbeginn.
26. Aktuelle Einschreibung in eine andere interventionelle Studie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
27. Selbstberichtete Überempfindlichkeit gegen Psilocybin oder ein anderes serotonerges Psychedelikum.