Psilocybin rTMS för behandling av resistent depression (PSILOBSD)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna, 22-65 år.
2. Engelska språkförståelse lämplig för att förstå experimenterande instruktioner och för att kommunicera med studiepersonal/personal någorlunda enkelt.
3. Aktuell major depressiv episod (utan psykotiska egenskaper), antingen som en del av återkommande major depressive disorder (MDD) eller enstaka episod MDD med aktuell episod närvarande under minst de senaste 3 månaderna (enligt den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5; SCID -5).
4. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng på 20 eller högre vid baslinjebedömning (minst måttlig svårighetsgrad).
5. Behandlingsresistent MDD, enligt definition av 2 eller fler misslyckade prövningar av ett antidepressivt läkemedel som ordinerats och tagits för en adekvat dos och varaktighet för den aktuella depressiva episoden enligt Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ).
6. Vilja och förmåga att delta i dagliga heldagsbesök på forskningsplatsen under en period av ~2 veckor och att delta i alla studieprocedurer (kliniska bedömningar, behandlingar och neurobiologiska bedömningar).
7. Om du för närvarande tar en antidepressiv medicin (ett SSRI, SNRI eller atypiskt antidepressivt medel), antipsykotiska och/eller andra förstärkande mediciner (t.ex. litium), villighet att avbryta medicinering under en 2-8 veckors period med hjälp av studien personal och upprätthålla minst en 2-5 veckors period (5 veckors period för fluoxetin) medicinfri före baslinjebesöket OCH vilja att förbli medicinfri under en period av 1 månad efter avslutad behandlingskur (cirka 6- 8 veckor efter baslinjebesöket).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare historia eller aktuell diagnos av en psykotisk störning (inklusive MDD med psykotiska egenskaper), bipolär störning eller personlighetsstörning (baserat på medicinsk historia, läkares bedömning, SCID-5 och/eller SCID för personlighetsstörningar).
2. Nuvarande diagnos av posttraumatiskt stressyndrom, akut stressyndrom, tvångssyndrom, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller alkohol- eller drogmissbruk.
3. Har uppfyllt kriterierna för en alkohol- eller missbruksstörning under det senaste året.
4. Användning av elektrokonvulsiv terapi, djup hjärnstimulering eller vagusnervstimulering under den aktuella depressiva episoden.
5. Alla tidigare rTMS-behandlingar (10Hz, 5Hz, 1Hz eller konventionell intermittent thetaburst).
6. Aktuellt deltagande i en evidensbaserad psykoterapi för svår depression (t.ex. kognitiv beteendeterapi, beteendeaktivering). Pågående stödjande psykoterapi är tillåten om den bibehålls vid samma frekvens under hela varaktigheten av det korttidsuppföljande kliniska effektmåttet (1 månad efter avslutad behandling) av studien och om ingen nyligen ändrad behandlingstyp eller -frekvens under 1 månad före inskrivning .
7. Uppvisat betydande självmordsrisk under de senaste 12 månaderna, vid screening eller vid baslinjen, vilket framgår av: a) självmordstankar med en viss avsikt att agera men ingen specifik plan (punkt #4 från Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) självmordstankar med avsikt att agera och en specifik plan (punkt #5 från C-SSRS); c) självmordsförsök eller icke-suicidal självskada som har krävt läkarvård under de senaste 12 månaderna; eller d) självrapportering av betydande självmordstankar med avsikt eller betydande icke-suicidal självskada under screening eller klinisk baslinjeintervju.
8. Major depressiv episod som är sekundär till en medicin eller ett allmänt medicinskt tillstånd, enligt utredarnas bedömning.
9. Alla andra faktorer, såsom allvarliga medicinska tillstånd, instabilt boende eller hotande livsförhållanden, oberäkneligt beteende, etc. som av utredarna bedöms vara ett betydande hinder för deltagande i studieprotokollet och/eller för att upprätta terapeutisk rapport som är nödvändig för säker administrering av psilocybin.
10. Tidigare intag av ett serotonergt psykedeliskt medel, t.ex. psilocybin, LSD, meskalin, dimetyltryptamin, etc. eller mer än 5 livstidsintag av ett serotonergt psykedeliskt medel vid olika tillfällen.
11. Deltagarnas ovilja att inte inta eller använda ytterligare serotonerga psykedeliska medel utanför ramen för studieprocedurerna under studiens uppföljningsperiod (12 månader).
12. Järnmetall, metallimplantat eller implanterad medicinsk utrustning som skulle förhindra administrering av rTMS och/eller deltagande i MRT-procedurer, inklusive men inte begränsat till: cochleaimplantat, implanterade hjärnstimulatorer, aneurysmklämmor.
13. Tidigare anfall av anfall eller epilepsi (rTMS-risk).
14. Neurologisk störning, inklusive epilepsi, stroke eller historia av hjärnkirurgi.
15. Tidigare penetrerande hjärnskada eller huvudskada som resulterar i medvetslöshet i 30 minuter eller mer eller post-hjärnskakning i mer än sju dagar efter en huvudskada.
16. Huvudskada under de senaste två månaderna, oavsett svårighetsgrad.
17. För närvarande gravid och/eller ammar eller på väg att bli gravid. Ett positivt uringraviditetstest vid screening och/eller baseline kommer att leda till att deltagarna utesluts från studien.
18. Engagemang i samlag som kan resultera i graviditet utan användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela deltagandet i studien och i minst tre månader efter COMP360 (psilocybin) administrering.
19. Svår klaustrofobi (förbud mot MRT-insamling).
20. Okontrollerad hypertoni (vilotryck > 140/90 mm hg).
21. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom som indikeras av instabil sköldkörtelhormondosering < 3 månader före screening, eller onormala och kliniskt signifikanta tyroxinnivåer (FT4) (en gratis FT4-mätning kommer att utföras för alla deltagare med ett sköldkörtelstimulerande hormon utanför intervallet [ TSH]-värde oavsett sköldkörtelhistoria).
22. Livstidshistoria av kardiomyopati, stroke, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, takykardi, förlängt QT-intervall korrigerat av Friderichia (> 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor); kliniskt signifikant hjärtarytmi inom 1 år från studiestart; och/eller onormalt elektrokardiogram vid studiestart.
23. Typ I-diabetes mellitus eller okontrollerad typ II-diabetes mellitus (definierad av hemoglobin A1c > 8 % vid screening) eller en historia av diabetisk ketoacidos, hyperglykemisk koma eller svår hypoglykemi med förlust av medvetande (< 3 månader före undertecknande av samtyckesformulär).
24. Positiv urinläkemedelsscreening för missbruk av droger vid screening och/eller baslinje kommer att utlösa en granskning med deltagare och bedömning för kvalificering baserat på användningsmönster och vilja att avstå i samarbete med medicinsk monitor och utredningsteam.
25. Kliniskt signifikanta resultat från fysisk undersökning, blodprov, urinprov, vitala tecken eller EKG vid screening och/eller baseline.
26. Nuvarande inskrivning i en annan interventionsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 6 månader efter screening.
27. Självrapporterad överkänslighet mot psilocybin eller annan serotonerg psykedelisk.