Psilocybin rTMS til behandling af resistent depression (PSILOBSD)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 22-65.
2. Engelsk sprogforståelse egnet til at forstå forsøgslederens instruktioner og til at kommunikere med studiepersonale/personale rimeligt nemt.
3. Aktuel svær depressiv episode (uden psykotiske træk), enten som en del af tilbagevendende svær depressiv lidelse (MDD) eller enkelt episode MDD med nuværende episode til stede i mindst de sidste 3 måneder (som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-5; SCID -5).
4. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 20 eller højere ved baseline vurdering (mindst moderat sværhedsgrad).
5. Behandlingsresistent MDD, som defineret af 2 eller flere mislykkede forsøg med et antidepressivum ordineret og taget i en passende dosis og varighed til den aktuelle svære depressive episode som bestemt af Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ).
6. Vilje og evne til at deltage i daglige heldagsbesøg på forskningsstedet i en periode på ~2 uger og deltage i alle undersøgelsesprocedurer (kliniske vurderinger, behandlinger og neurobiologiske vurderinger).
7. Hvis du i øjeblikket tager en antidepressiv medicin (en SSRI, SNRI eller atypisk antidepressiv), antipsykotisk og/eller anden forstærkende medicin (f.eks. lithium), vilje til at seponere medicin(er) over en 2-8 ugers periode med hjælp fra undersøgelse personale og opretholde mindst en 2-5 ugers periode (5 ugers periode for fluoxetin) fri for medicin forud for baseline besøget OG villighed til at forblive fri for medicin i en periode på 1 måned efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet (ca. 6- 8 uger efter baseline-besøget).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie eller nuværende diagnose af en psykotisk lidelse (herunder MDD med psykotiske træk), bipolar lidelse eller personlighedsforstyrrelse (baseret på sygehistorie, klinikerens vurdering, SCID-5 og/eller SCID for personlighedsforstyrrelser).
2. Nuværende diagnose af posttraumatisk stresslidelse, akut stresslidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller alkohol- eller stofmisbrugslidelse.
3. At have opfyldt kriterierne for en alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for det seneste år.
4. Brug af elektrokonvulsiv terapi, dyb hjernestimulering eller vagusnervestimulering under den aktuelle svære depressive episode.
5. Enhver tidligere rTMS-behandling (10Hz, 5Hz, 1Hz eller konventionel intermitterende theta-burst).
6. Aktuel deltagelse i en evidensbaseret psykoterapi for svær depression (f.eks. kognitiv adfærdsterapi, adfærdsaktivering). Igangværende understøttende psykoterapi er tilladt, hvis den opretholdes med samme frekvens under hele varigheden af ​​det kortsigtede opfølgnings kliniske endepunkt (1 måned efter behandlingsophør) af undersøgelsen, og hvis der ikke for nylig er ændret i terapitype eller -frekvens i 1 måned før indskrivning .
7. Udviser betydelig selvmordsrisiko inden for de seneste 12 måneder, ved screening eller ved baseline, som bevist af: a) selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, men ingen specifik plan (punkt #4 fra Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) selvmordstanker med intention om at handle og en specifik plan (punkt #5 fra C-SSRS); c) selvmordsforsøg eller ikke-suicidal selvskade, der kræver lægehjælp inden for de seneste 12 måneder; eller d) selvrapportering af væsentlige selvmordstanker med hensigt eller betydelig ikke-suicidal selvskade under screening eller klinisk baseline-samtale.
8. Større depressiv episode, der er sekundær til en medicin eller en generel medicinsk tilstand, som vurderet af efterforskere.
9. Alle andre faktorer, såsom alvorlige medicinske tilstande, ustabil bolig eller truende livsforhold, utilregnelig adfærd osv., der af efterforskerne vurderes at være en væsentlig barriere for deltagelse i undersøgelsesprotokollen og/eller for etablering af terapeutisk rapport, der er nødvendig for sikker administration af psilocybin.
10. Indtagelse af et serotonergt psykedelisk middel i det seneste år, fx psilocybin, LSD, meskalin, dimethyltryptamin osv. eller mere end 5 livstidsindtagelser af et serotonergt psykedelisk middel ved separate lejligheder.
11. Deltagerens manglende vilje til ikke at indtage eller bruge yderligere serotonerge psykedelika uden for sammenhængen med undersøgelsesprocedurer i varigheden af ​​undersøgelsens opfølgningsperiode (12 måneder).
12. Jernholdigt metal, metalliske implantater eller implanteret medicinsk udstyr, der ville udelukke administration af rTMS og/eller deltagelse i MR-procedurer, inklusive, men ikke begrænset til: cochleaimplantater, implanterede hjernestimulatorer, aneurismeklemmer.
13. Tidligere anfaldsanfald eller epilepsi (rTMS-risiko).
14. Neurologisk lidelse, herunder epilepsi, slagtilfælde eller historie med hjernekirurgi.
15. Tidligere gennemtrængende hjerneskade eller enhver hovedskade, der resulterer i bevidsthedstab i 30 minutter eller mere eller symptomer efter hjernerystelse i mere end syv dage efter en hovedskade.
16. Hovedskade inden for de seneste to måneder, uanset sværhedsgrad.
17. Er i øjeblikket gravid og/eller ammer eller er ved at blive gravid. En positiv uringraviditetstest ved screening og/eller baseline vil føre til udelukkelse af deltagere fra undersøgelsen.
18. Engagement i samleje, som kunne resultere i graviditet uden brug af en højeffektiv præventionsmetode under hele deltagelse i undersøgelsen og i mindst tre måneder efter COMP360 (psilocybin) administration.
19. Alvorlig klaustrofobi (forbyder MRI-optagelse).
20. Ukontrolleret hypertension (hvilende blodtryk > 140/90 mm hg).
21. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom som indikeret ved ustabil dosering af thyreoideahormon < 3 måneder før screening, eller unormale og klinisk signifikante thyroxinniveauer (FT4) (en gratis FT4-måling vil blive udført for alle deltagere med et thyreoideastimulerende hormon uden for området [ TSH]-værdi uanset skjoldbruskkirtlens historie).
22. Livstidshistorie med kardiomyopati, slagtilfælde, hjertesygdom, hjerteanfald, takykardi, forlænget QT-interval korrigeret af Friderichia (> 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder); klinisk signifikant hjertearytmi inden for 1 år efter studiestart; og/eller unormalt elektrokardiogram ved studiestart.
23. Type I diabetes mellitus eller ukontrolleret type II diabetes mellitus (defineret ved hæmoglobin A1c > 8 % ved screening) eller en anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperglykæmisk koma eller svær hypoglykæmi med tab af bevidsthed (< 3 måneder før underskrivelse af samtykkeerklæring).
24. Positiv urinlægemiddelscreening for misbrugsstoffer ved screening og/eller baseline vil udløse en gennemgang med deltager og vurdering for berettigelse baseret på brugsmønster og villighed til at undlade at stemme i samarbejde med lægemonitor og efterforskningshold.
25. Klinisk signifikante resultater fra fysisk undersøgelse, blodprøve, urinprøve, vitale tegn eller EKG ved screening og/eller baseline.
26. Aktuel tilmelding til en anden interventionsundersøgelse eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 6 måneder efter screening.
27. Selvrapporteret overfølsomhed over for psilocybin eller et andet serotonergt psykedelisk middel.