裸盖菇素 rTMS 治疗难治性抑郁症 (PSILOBSD)

纳入标准：

1. 成人，年龄22-65岁。
2. 英语语言理解能力适合理解实验者的指示并与研究人员/工作人员进行相当轻松的沟通。
3. 当前重度抑郁发作（无精神病特征），作为复发性重度抑郁症 (MDD) 的一部分或单次发作 MDD，且当前发作至少在过去 3 个月内出现（根据 DSM-5 结构化临床访谈确定；SCID） -5）。
4. 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 基线评估得分为 20 或更高（至少为中等严重程度）。
5. 难治性抑郁症，定义为根据马萨诸塞州总医院抗抑郁治疗反应问卷 (MGH-ATRQ) 确定的当前重性抑郁发作的抗抑郁药处方和服用足够剂量和持续时间的 2 次或多次失败试验。
6. 愿意并有能力在大约 2 周的时间内每天全天访问研究地点并参与所有研究程序（临床评估、治疗和神经生物学评估）。
7. 如果目前正在服用抗抑郁药（SSRI、SNRI 或非典型抗抑郁药）、抗精神病药和/或其他增强药物（例如锂），愿意在研究的帮助下在 2-8 周内停止用药在基线访视之前保持至少 2-5 周（氟西汀为 5 周）停止用药，并且愿意在治疗疗程结束后 1 个月（大约 6-基线访视后 8 周）。

排除标准：

1. 既往病史或当前诊断为精神病（包括具有精神病特征的 MDD）、双相情感障碍或人格障碍（基于病史、临床医生判断、SCID-5 和/或人格障碍 SCID）。
2. 目前诊断为创伤后应激障碍、急性应激障碍、强迫症、神经性厌食症、神经性贪食症、酒精或物质使用障碍。
3. 在过去一年内符合酒精或物质使用障碍的标准。
4. 在当前重度抑郁发作期间使用电休克疗法、深部脑刺激或迷走神经刺激。
5. 任何先前的 rTMS 治疗（10Hz、5Hz、1Hz 或传统间歇性 theta 爆发）。
6. 目前正在参与针对重度抑郁症的循证心理治疗（例如认知行为治疗、行为激活治疗）。 如果在研究的短期随访临床终点（治疗停止后 1 个月）期间保持相同的频率，并且在入组前 1 个月内治疗类型或频率没有近期变化，则允许持续的支持性心理治疗。
7. 在过去 12 个月内、筛选时或基线时表现出显着的自杀风险，如下所示：a) 有自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划（哥伦比亚自杀严重程度评定量表57中的第 4 项；C-SSRS） ; b) 有采取行动的自杀意念和具体计划（C-SSRS 中的第 5 项）； c) 在过去 12 个月内有自杀未遂或非自杀性自伤行为，需要就医； d) 在筛查或基线临床访谈期间自我报告明显的有意自杀意念或明显的非自杀性自伤。
8. 根据调查人员的判断，继发于药物或一般医疗状况的重度抑郁发作。
9. 任何其他因素，如重大医疗状况、不稳定的住房或威胁生命的环境、不稳定的行为等，被研究者判断为参与研究方案和/或建立安全给药所需的治疗融洽关系的重大障碍裸盖菇素。
10. 去年曾服用过血清素能致幻剂，例如裸盖菇素、LSD、麦司卡林、二甲基色胺等，或一生中在不同场合服用超过 5 次血清素能致幻剂。
11. 在研究随访期间（12 个月）期间，参与者不愿意在研究程序之外不摄入或使用额外的血清素迷幻药。
12. 黑色金属、金属植入物或植入的医疗设备会妨碍 rTMS 的管理和/或参与 MRI 程序，包括但不限于：人工耳蜗、植入的脑刺激器、动脉瘤夹。
13. 既往有癫痫发作或癫痫病史（rTMS 风险）。
14. 神经系统疾病，包括癫痫、中风或脑部手术史。
15. 过去有过穿透性脑损伤或任何头部损伤，导致意识丧失 30 分钟或更长时间，或在头部受伤后出现脑震荡后症状超过 7 天。
16. 过去两个月内头部受伤，无论严重程度。
17. 目前正在怀孕和/或哺乳或即将怀孕。 筛选和/或基线时尿妊娠测试呈阳性将导致参与者被排除在研究之外。
18. 在参与研究期间以及服用 COMP360（裸盖菇素）后至少三个月内，在不使用高效避孕方法的情况下进行可能导致怀孕的性交。
19. 严重幽闭恐惧症（禁止 MRI 采集）。
20. 高血压不受控制（静息血压 > 140/90 mm Hg）。
21. 甲状腺疾病不受控制，表现为筛查前 3 个月内甲状腺激素剂量不稳定，或甲状腺素 (FT4) 水平异常且具有临床意义（将为所有促甲状腺激素超出范围的参与者进行免费 FT4 测量） TSH]值，与甲状腺病史无关）。
22. 心肌病、中风、心脏病、心脏病发作、心动过速、经 Friderichia 校正的 QT 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）的终生病史；进入研究后 1 年内出现临床上显着的心律失常；和/或进入研究时心电图异常。
23. I 型糖尿病或未控制的 II 型糖尿病（定义为筛选时血红蛋白 A1c > 8%）或有糖尿病酮症酸中毒、高血糖昏迷或严重低血糖伴意识丧失病史（签署同意书前 < 3 个月）。
24. 在筛查和/或基线时对滥用药物进行阳性尿液药物筛查将触发参与者的审查，并与医疗监测和调查团队一起根据使用模式和戒酒意愿进行资格评估。
25. 在筛选和/或基线时通过体检、血液检查、尿液检查、生命体征或心电图获得具有临床意义的结果。
26. 当前正在参加另一项干预性研究或在筛选后 6 个月内参与此类研究。
27. 自我报告对裸盖菇素或其他血清素致幻剂过敏。