Psilocibina rTMS para la depresión resistente al tratamiento (PSILOBSD)

Criterios de inclusión:

1. Adultos, edades 22-65.
2. Comprensión del idioma inglés adecuada para comprender las instrucciones del experimentador y comunicarse con el personal del estudio con razonable facilidad.
3. Episodio depresivo mayor actual (sin características psicóticas), ya sea como parte de un trastorno depresivo mayor (TDM) recurrente o de un episodio único de TDM con un episodio actual presente durante al menos los últimos 3 meses (según lo determinado por la entrevista clínica estructurada para el DSM-5; SCID -5).
4. Puntuación de 20 o más en la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS) en la evaluación inicial (al menos de gravedad moderada).
5. TDM resistente al tratamiento, según lo definido por 2 o más ensayos fallidos de un antidepresivo recetado y tomado en una dosis y duración adecuadas para el episodio depresivo mayor actual según lo determinado por el Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ).
6. Voluntad y capacidad para asistir a visitas diarias de día completo al sitio de investigación durante un período de aproximadamente 2 semanas y para participar en todos los procedimientos del estudio (evaluaciones clínicas, tratamientos y evaluaciones neurobiológicas).
7. Si actualmente toma un medicamento antidepresivo (un ISRS, un IRSN o un antidepresivo atípico), un antipsicótico y/u otro medicamento estimulante (por ejemplo, litio), disposición a suspender el medicamento durante un período de 2 a 8 semanas con la ayuda del estudio. personal y mantener al menos un período de 2 a 5 semanas (período de 5 semanas para fluoxetina) sin tomar medicamentos antes de la visita inicial Y estar dispuesto a permanecer sin tomar medicamentos durante un período de 1 mes después del final del curso de tratamiento (aproximadamente 6- 8 semanas después de la visita inicial).

Criterio de exclusión:

1. Historia previa o diagnóstico actual de un trastorno psicótico (incluido el TDM con características psicóticas), trastorno bipolar o trastorno de la personalidad (según el historial médico, el criterio del médico, SCID-5 y/o SCID para trastornos de la personalidad).
2. Diagnóstico actual de trastorno de estrés postraumático, trastorno de estrés agudo, trastorno obsesivo-compulsivo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno por consumo de alcohol o sustancias.
3. Haber cumplido los criterios para un trastorno por consumo de alcohol o sustancias durante el último año.
4. Uso de terapia electroconvulsiva, estimulación cerebral profunda o estimulación del nervio vago durante el episodio depresivo mayor actual.
5. Cualquier tratamiento previo con rTMS (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz o ráfaga theta intermitente convencional).
6. Participación actual en una psicoterapia basada en evidencia para la depresión mayor (p. ej., terapia cognitivo-conductual, activación conductual). Se permite la psicoterapia de apoyo continua si se mantiene con la misma frecuencia durante la duración del criterio de valoración clínico de seguimiento a corto plazo (1 mes después del cese del tratamiento) del estudio y si no hay cambios recientes en el tipo o frecuencia de la terapia durante 1 mes antes de la inscripción. .
7. Exhibir un riesgo de suicidio significativo en los últimos 12 meses, en el momento de la selección o al inicio del estudio, como lo demuestra: a) ideación suicida con cierta intención de actuar pero sin un plan específico (ítem n.° 4 de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia57; C-SSRS) ; b) ideación suicida con intención de actuar y un plan específico (ítem #5 del C-SSRS); c) intento de suicidio o autolesión no suicida que haya requerido atención médica en los últimos 12 meses; o d) autoinforme de ideación suicida significativa con intención o autolesión significativa no suicida durante la selección o la entrevista clínica inicial.
8. Episodio depresivo mayor secundario a un medicamento o a una afección médica general, a juicio de los investigadores.
9. Cualquier otro factor, como afecciones médicas importantes, vivienda inestable o circunstancias que amenazan la vida, comportamiento errático, etc., que los investigadores consideren una barrera importante para la participación en el protocolo del estudio y/o para establecer la relación terapéutica necesaria para una administración segura. de psilocibina.
10. Ingestión previa durante el año pasado de un psicodélico serotoninérgico, por ejemplo, psilocibina, LSD, mescalina, dimetiltriptamina, etc. o más de 5 ingestiones de un psicodélico serotoninérgico en ocasiones separadas.
11. Falta de voluntad del participante para no ingerir o usar psicodélicos serotoninérgicos adicionales fuera del contexto de los procedimientos del estudio durante el período de seguimiento del estudio (12 meses).
12. Metales ferrosos, implantes metálicos o dispositivos médicos implantados que impedirían la administración de rTMS y/o la participación en procedimientos de resonancia magnética, incluidos, entre otros: implantes cocleares, estimuladores cerebrales implantados, clips de aneurisma.
13. Antecedentes de convulsiones o epilepsia (riesgo de rTMS).
14. Trastorno neurológico, que incluye epilepsia, accidente cerebrovascular o antecedentes de cirugía cerebral.
15. Lesión cerebral penetrante pasada o cualquier lesión en la cabeza que haya resultado en pérdida del conocimiento durante 30 minutos o más o síntomas posteriores a una conmoción cerebral durante más de siete días después de una lesión en la cabeza.
16. Lesión en la cabeza en los últimos dos meses, independientemente de su gravedad.
17. Actualmente embarazada y/o amamantando o a punto de quedar embarazada. Una prueba de embarazo en orina positiva en la selección y/o al inicio del estudio dará lugar a la exclusión del participante del estudio.
18. Participación en relaciones sexuales que podrían resultar en un embarazo sin el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante la participación en el estudio y durante al menos tres meses después de la administración de COMP360 (psilocibina).
19. Claustrofobia severa (que prohíbe la adquisición de resonancia magnética).
20. Hipertensión no controlada (presión arterial en reposo > 140/90 mm hg).
21. Enfermedad tiroidea no controlada indicada por una dosis inestable de hormona tiroidea <3 meses antes de la evaluación, o niveles anormales y clínicamente significativos de tiroxina (FT4) (se realizará una medición gratuita de FT4 para todos los participantes con una hormona estimulante de la tiroides fuera de rango [ TSH] valor independientemente de la historia de la tiroides).
22. Antecedentes de miocardiopatía, accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca, ataque cardíaco, taquicardia, intervalo QT alargado corregido por Friderichia (> 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres); arritmia cardíaca clínicamente significativa dentro del año posterior al ingreso al estudio; y / o electrocardiograma anormal al ingresar al estudio.
23. Diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada (definida por hemoglobina A1c > 8 % en el momento de la selección) o antecedentes de cetoacidosis diabética, coma hiperglucémico o hipoglucemia grave con pérdida del conocimiento (< 3 meses antes de la firma del formulario de consentimiento).
24. La detección positiva de drogas en orina para detectar drogas de abuso en la selección y/o al inicio del estudio desencadenará una revisión con el participante y una evaluación de elegibilidad basada en el patrón de uso y la voluntad de abstenerse en conjunto con el monitor médico y el equipo de investigación.
25. Resultados clínicamente significativos del examen físico, análisis de sangre, análisis de orina, signos vitales o ECG en la selección y/o al inicio.
26. Inscripción actual en otro estudio de intervención o participación en dicho estudio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
27. Hipersensibilidad autoinformada a la psilocibina u otro psicodélico serotoninérgico.