Psilocybin rTMS for behandling av resistent depresjon (PSILOBSD)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne, 22-65 år.
2. Engelsk språkforståelse egnet til å forstå instruksjoner fra eksperimentatorer og for å kommunisere med studiepersonell/personell rimelig enkelt.
3. Gjeldende alvorlig depressiv episode (uten psykotiske trekk), enten som en del av tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller enkeltepisode MDD med gjeldende episode til stede i minst de siste 3 månedene (som bestemt av Structured Clinical Interview for DSM-5; SCID -5).
4. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på 20 eller høyere ved baselinevurdering (minst moderat alvorlighetsgrad).
5. Behandlingsresistent MDD, som definert av 2 eller flere mislykkede studier av et antidepressivt middel som er foreskrevet og tatt for en tilstrekkelig dose og varighet for den nåværende alvorlige depressive episoden, som bestemt av Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ).
6. Vilje og evne til å delta på daglige, heldagsbesøk på forskningsstedet i en periode på ~2 uker og til å delta i alle studieprosedyrer (kliniske vurderinger, behandlinger og nevrobiologiske vurderinger).
7. Hvis du for øyeblikket tar en antidepressiv medisin (en SSRI, SNRI eller atypisk antidepressiv), antipsykotiske og/eller andre forsterkende medisiner (f.eks. litium), vilje til å avbryte medisin(er) over en 2-8 ukers periode med bistand fra studien bemanne og opprettholde minst en 2-5 ukers periode (5-ukers periode for fluoksetin) fri for medisiner før baseline-besøket OG vilje til å holde seg unna medisiner i en periode på 1 måned etter slutten av behandlingsforløpet (ca. 6- 8 uker etter baseline-besøket).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie eller nåværende diagnose av en psykotisk lidelse (inkludert MDD med psykotiske trekk), bipolar lidelse eller personlighetsforstyrrelse (basert på medisinsk historie, klinikerens vurdering, SCID-5 og/eller SCID for personlighetsforstyrrelser).
2. Gjeldende diagnose av posttraumatisk stresslidelse, akutt stresslidelse, tvangslidelse, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller alkohol- eller rusforstyrrelser.
3. Har oppfylt kriteriene for en alkohol- eller rusforstyrrelse i løpet av det siste året.
4. Bruk av elektrokonvulsiv terapi, dyp hjernestimulering eller vagusnervestimulering under den nåværende store depressive episoden.
5. Enhver tidligere rTMS-behandling (10Hz, 5Hz, 1Hz eller konvensjonell intermitterende theta-burst).
6. Nåværende deltakelse i en evidensbasert psykoterapi for alvorlig depresjon (f.eks. kognitiv atferdsterapi, atferdsaktivering). Pågående støttende psykoterapi er tillatt hvis den opprettholdes med samme frekvens gjennom varigheten av det kortsiktige oppfølgings kliniske endepunktet (1 måned etter behandlingsavslutning) av studien og hvis ingen nylig endring i terapitype eller frekvens i 1 måned før innrullering .
7. Utviser betydelig selvmordsrisiko i løpet av de siste 12 månedene, ved screening eller ved baseline, som dokumentert av: a) selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, men ingen spesifikk plan (element #4 fra Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) selvmordstanker med intensjon om å handle og en spesifikk plan (punkt #5 fra C-SSRS); c) selvmordsforsøk eller ikke-suicidal selvskade som krever legehjelp de siste 12 månedene; eller d) selvrapportering av betydelige selvmordstanker med hensikt eller betydelig ikke-suicidal selvskade under screening eller klinisk baseline-intervju.
8. Major depressiv episode som er sekundær til en medisin eller en generell medisinsk tilstand, som bedømt av etterforskere.
9. Andre faktorer, slik som alvorlige medisinske tilstander, ustabil bolig eller truende livsforhold, uregelmessig oppførsel osv. som av etterforskerne vurderes å være en betydelig barriere for deltakelse i studieprotokollen og/eller for å etablere terapeutisk rapport som er nødvendig for sikker administrering av psilocybin.
10. Tidligere inntak av et serotonergt psykedelisk middel, f.eks. psilocybin, LSD, meskalin, dimetyltryptamin, etc., eller mer enn 5 livstidsinntak av en serotonerg psykedelisk ved separate anledninger.
11. Deltakerens manglende vilje til ikke å innta eller bruke ekstra serotonerge psykedelika utenfor studieprosedyrene under varigheten av studieoppfølgingsperioden (12 måneder).
12. Jernholdige metaller, metalliske implantater eller implantert medisinsk utstyr som vil utelukke administrering av rTMS og/eller deltakelse i MR-prosedyrer, inkludert men ikke begrenset til: cochleaimplantater, implanterte hjernestimulatorer, aneurismeklemmer.
13. Tidligere anfall eller epilepsi (rTMS-risiko).
14. Nevrologisk lidelse, inkludert epilepsi, hjerneslag eller historie med hjernekirurgi.
15. Tidligere penetrerende hjerneskade eller enhver hodeskade som resulterer i bevissthetstap i 30 minutter eller mer eller post-hjernerystelse symptomer i mer enn syv dager etter en hodeskade.
16. Hodeskade de siste to månedene, uavhengig av alvorlighetsgrad.
17. Er for tiden gravid og/eller ammer eller er i ferd med å bli gravid. En positiv uringraviditetstest ved screening og/eller baseline vil føre til ekskludering av deltakere fra studien.
18. Engasjement i samleie som kan resultere i graviditet uten bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele deltakelsen i studien og i minst tre måneder etter administrering av COMP360 (psilocybin).
19. Alvorlig klaustrofobi (forbud mot MR-innsamling).
20. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk i hvile > 140/90 mm hg).
21. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom som indikert ved ustabil dosering av skjoldbruskkjertelhormon < 3 måneder før screening, eller unormale og klinisk signifikante tyroksinnivåer (FT4) (en gratis FT4-måling vil bli utført for alle deltakere med et tyreoideastimulerende hormon utenfor området [ TSH]-verdi uavhengig av skjoldbruskkjertelens historie).
22. Livstidshistorie med kardiomyopati, hjerneslag, hjertesykdom, hjerteinfarkt, takykardi, forlenget QT-intervall korrigert av Friderichia (> 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner); klinisk signifikant hjertearytmi innen 1 år etter studiestart; og/eller unormalt elektrokardiogram ved studiestart.
23. Type I diabetes mellitus eller ukontrollert type II diabetes mellitus (definert ved hemoglobin A1c > 8 % ved screening) eller en historie med diabetisk ketoacidose, hyperglykemisk koma eller alvorlig hypoglykemi med tap av bevissthet (< 3 måneder før signering av samtykkeerklæring).
24. Positiv urinmedisinsscreening for misbruk av rusmidler ved screening og/eller baseline vil utløse en gjennomgang med deltaker og vurdering for kvalifisering basert på bruksmønster og vilje til å avstå i samarbeid med medisinsk monitor og etterforskningsteam.
25. Klinisk signifikante resultater fra fysisk undersøkelse, blodprøve, urinprøve, vitale tegn eller EKG ved screening og/eller baseline.
26. Nåværende påmelding i en annen intervensjonsstudie eller deltakelse i en slik studie innen 6 måneder etter screening.
27. Selvrapportert overfølsomhet overfor psilocybin eller en annen serotonerg psykedelisk.