Psilocybin rTMS pro léčbu rezistentní deprese (PSILOBSD)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 22–65 let.
2. Porozumění anglickému jazyku vhodné k porozumění pokynům experimentátora a přiměřeně snadné komunikaci se studijním personálem/zaměstnanci.
3. Současná velká depresivní epizoda (bez psychotických rysů), buď jako součást rekurentní velké depresivní poruchy (MDD), nebo jedna epizoda MDD se současnou epizodou přítomnou po dobu alespoň posledních 3 měsíců (jak bylo stanoveno strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5; SCID -5).
4. Skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 20 nebo vyšší při výchozím hodnocení (alespoň střední závažnost).
5. MDD rezistentní na léčbu, jak je definováno ve 2 nebo více neúspěšných studiích s antidepresivem předepsaným a užívaným v přiměřené dávce a trvání pro současnou depresivní epizodu, jak je stanoveno dotazníkem Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ).
6. Ochota a schopnost navštěvovat denní, celodenní návštěvy výzkumného místa po dobu ~2 týdnů a účastnit se všech studijních postupů (klinická hodnocení, léčba a neurobiologická hodnocení).
7. Pokud v současné době užíváte antidepresivum (SSRI, SNRI nebo atypické antidepresivum), antipsychotikum a/nebo jiné zvyšující léky (např. lithium), ochota přerušit léčbu během 2-8 týdnů s pomocí studie personálu a udržovat alespoň 2-5týdenní období (5týdenní období pro fluoxetin) bez léků před základní návštěvou A ochota vynechat léky po dobu 1 měsíce po ukončení léčebného cyklu (přibližně 6- 8 týdnů po základní návštěvě).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná diagnóza psychotické poruchy (včetně MDD s psychotickými rysy), bipolární poruchy nebo poruchy osobnosti (na základě anamnézy, úsudku lékaře, SCID-5 a/nebo SCID pro poruchy osobnosti).
2. Současná diagnostika posttraumatické stresové poruchy, akutní stresové poruchy, obsedantně-kompulzivní poruchy, mentální anorexie, mentální bulimie nebo poruchy spojené s užíváním alkoholu nebo návykových látek.
3. Splnění kritérií pro poruchu užívání alkoholu nebo návykových látek během posledního roku.
4. Použití elektrokonvulzivní terapie, hluboké mozkové stimulace nebo stimulace bloudivého nervu během současné velké depresivní epizody.
5. Jakékoli předchozí ošetření rTMS (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz nebo konvenční přerušovaný výbuch theta).
6. Současná účast v psychoterapii těžké deprese založené na důkazech (např. kognitivně behaviorální terapie, behaviorální aktivace). Pokračující podpůrná psychoterapie je přípustná, pokud je udržována na stejné frekvenci po celou dobu trvání krátkodobého sledování klinického cílového bodu (1 měsíc po ukončení léčby) studie a pokud nedošlo v poslední době ke změně typu nebo frekvence terapie po dobu 1 měsíce před zařazením .
7. Vykazování významného rizika sebevraždy během posledních 12 měsíců, při screeningu nebo na začátku studie, o čemž svědčí: a) sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, ale bez konkrétního plánu (položka č. 4 z Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) sebevražedné myšlenky s úmyslem jednat a konkrétní plán (položka č. 5 z C-SSRS); c) pokus o sebevraždu nebo sebepoškození bez sebevraždy vyžadující lékařskou péči v posledních 12 měsících; nebo d) vlastní hlášení o závažných sebevražedných myšlenkách s úmyslem nebo o významném sebepoškozování bez sebevraždy během screeningu nebo základního klinického rozhovoru.
8. Závažná depresivní epizoda, která je sekundární k medikaci nebo celkovému zdravotnímu stavu, podle posouzení vyšetřovatelů.
9. Jakékoli další faktory, jako jsou závažné zdravotní stavy, nestabilní bydlení nebo ohrožující životní okolnosti, nevyzpytatelné chování atd., které vyšetřovatelé posoudí jako významnou překážku účasti na protokolu studie a/nebo vytvoření terapeutického vztahu nezbytného pro bezpečné podávání psilocybinu.
10. Předchozí požití serotonergního psychedelika v minulém roce, např. psilocybinu, LSD, meskalinu, dimethyltryptaminu atd., nebo více než 5 celoživotních požití serotonergního psychedelika při různých příležitostech.
11. Neochota účastníka nepožívat nebo užívat další serotonergní psychedelika mimo kontext studijních postupů po dobu sledování studie (12 měsíců).
12. Železné kovy, kovové implantáty nebo implantovaná lékařská zařízení, která by znemožňovala podávání rTMS a/nebo účast na postupech MRI, včetně, ale bez omezení na: kochleárních implantátů, implantovaných mozkových stimulátorů, klipů aneuryzmat.
13. Záchvaty nebo epilepsie v anamnéze (riziko rTMS).
14. Neurologická porucha, včetně epilepsie, mrtvice nebo operace mozku v anamnéze.
15. Minulé penetrující poranění mozku nebo jakékoli poranění hlavy vedoucí ke ztrátě vědomí po dobu 30 minut nebo déle nebo post-otřesové příznaky po dobu delší než sedm dní po poranění hlavy.
16. Poranění hlavy v posledních dvou měsících bez ohledu na závažnost.
17. V současné době těhotná a/nebo kojící nebo těsně před otěhotněním. Pozitivní těhotenský test v moči při screeningu a/nebo výchozí hodnotě povede k vyloučení účastnice ze studie.
18. Zapojení do pohlavního styku, které by mohlo vést k těhotenství bez použití vysoce účinné antikoncepční metody během účasti ve studii a po dobu alespoň tří měsíců po podání COMP360 (psilocybin).
19. Těžká klaustrofobie (zabraňující získání MRI).
20. Nekontrolovaná hypertenze (klidový krevní tlak > 140/90 mm Hg).
21. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy, jak je indikováno nestabilní dávkou hormonu štítné žlázy < 3 měsíce před screeningem, nebo abnormálními a klinicky významnými hladinami tyroxinu (FT4) (bezplatné měření FT4 bude provedeno u všech účastníků s hormonem stimulujícím štítnou žlázu mimo rozsah [ TSH] bez ohledu na anamnézu štítné žlázy).
22. Celoživotní anamnéza kardiomyopatie, mrtvice, srdečního onemocnění, srdečního záchvatu, tachykardie, prodlouženého QT intervalu korigovaného Friderichií (> 450 ms u mužů a > 470 ms u žen); klinicky významná srdeční arytmie do 1 roku od vstupu do studie; a/nebo abnormální elektrokardiogram při vstupu do studie.
23. Diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaný diabetes mellitus typu II (definovaný hemoglobinem A1c > 8 % při screeningu) nebo anamnéza diabetické ketoacidózy, hyperglykemického kómatu nebo těžké hypoglykémie se ztrátou vědomí (< 3 měsíce před podpisem formuláře souhlasu).
24. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu a/nebo výchozím stavu spustí přezkoumání s účastníkem a posouzení způsobilosti na základě vzoru užívání a ochoty abstinovat ve spojení s lékařským monitorem a vyšetřovacím týmem.
25. Klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, krevního testu, testu moči, vitálních funkcí nebo EKG při screeningu a/nebo výchozí hodnotě.
26. Aktuální zařazení do jiné intervenční studie nebo účast v takové studii do 6 měsíců od screeningu.
27. Samostatně hlášená přecitlivělost na psilocybin nebo jiné serotonergní psychedelikum.