EMTr com psilocibina para depressão resistente ao tratamento (PSILOBSD)

Critério de inclusão:

1. Adultos, de 22 a 65 anos.
2. Compreensão da língua inglesa adequada para compreender as instruções do experimentador e para se comunicar com o pessoal/equipe do estudo com razoável facilidade.
3. Episódio depressivo maior atual (sem características psicóticas), seja como parte de transtorno depressivo maior (TDM) recorrente ou episódio único de TDM com episódio atual presente pelo menos nos últimos 3 meses (conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5; SCID -5).
4. Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) de 20 ou mais na avaliação inicial (pelo menos gravidade moderada).
5. TDM resistente ao tratamento, conforme definido por 2 ou mais ensaios fracassados ​​de um antidepressivo prescrito e tomado em dose e duração adequadas para o episódio depressivo maior atual, conforme determinado pelo Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ).
6. Disponibilidade e capacidade de participar de visitas diárias de um dia inteiro ao local de pesquisa por um período de aproximadamente 2 semanas e de participar de todos os procedimentos do estudo (avaliações clínicas, tratamentos e avaliações neurobiológicas).
7. Se estiver atualmente tomando um medicamento antidepressivo (ISRS, SNRI ou antidepressivo atípico), antipsicótico e/ou outro medicamento potencializador (por exemplo, lítio), disposição para descontinuar o(s) medicamento(s) durante um período de 2 a 8 semanas com a ajuda do estudo equipe e manter pelo menos um período de 2 a 5 semanas (período de 5 semanas para fluoxetina) sem medicamentos antes da consulta inicial E disposição de permanecer sem medicamentos por um período de 1 mês após o final do curso de tratamento (aproximadamente 6- 8 semanas após a consulta inicial).

Critério de exclusão:

1. História anterior ou diagnóstico atual de transtorno psicótico (incluindo TDM com características psicóticas), transtorno bipolar ou transtorno de personalidade (com base no histórico médico, julgamento clínico, SCID-5 e/ou SCID para transtornos de personalidade).
2. Diagnóstico atual de transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de estresse agudo, transtorno obsessivo-compulsivo, anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno por uso de álcool ou substâncias.
3. Ter atendido aos critérios para transtorno por uso de álcool ou substâncias no último ano.
4. Uso de terapia eletroconvulsiva, estimulação cerebral profunda ou estimulação do nervo vago durante o episódio depressivo maior atual.
5. Qualquer tratamento anterior com EMTr (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz ou explosão teta intermitente convencional).
6. Participação atual em psicoterapia baseada em evidências para depressão maior (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental, ativação comportamental). A psicoterapia de suporte contínua é permitida se mantida na mesma frequência durante todo o desfecho clínico de acompanhamento de curto prazo (1 mês após a interrupção do tratamento) do estudo e se não houver mudança recente no tipo ou frequência da terapia durante 1 mês antes da inscrição .
7. Apresentar risco significativo de suicídio nos últimos 12 meses, na triagem ou no início do estudo, conforme evidenciado por: a) ideação suicida com alguma intenção de agir, mas sem plano específico (item #4 da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia57; C-SSRS) ; b) ideação suicida com intenção de agir e plano específico (item 5 do C-SSRS); c) tentativa de suicídio ou autolesão não suicida que necessitou de atenção médica nos últimos 12 meses; ou d) autorrelato de ideação suicida significativa com intenção ou autolesão não suicida significativa durante a triagem ou entrevista clínica inicial.
8. Episódio depressivo maior secundário a um medicamento ou condição médica geral, conforme julgado pelos investigadores.
9. Quaisquer outros fatores, como condições médicas importantes, moradia instável ou circunstâncias de vida ameaçadoras, comportamento errático, etc., que sejam considerados pelos investigadores como uma barreira significativa à participação no protocolo do estudo e/ou ao estabelecimento de relacionamento terapêutico necessário para uma administração segura de psilocibina.
10. Ingestão anterior de um psicodélico serotoninérgico no ano passado, por exemplo, psilocibina, LSD, mescalina, dimetiltriptamina, etc. ou mais de 5 ingestões ao longo da vida de um psicodélico serotoninérgico em ocasiões separadas.
11. Relutância do participante em não ingerir ou usar psicodélicos serotoninérgicos adicionais fora do contexto dos procedimentos do estudo durante o período de acompanhamento do estudo (12 meses).
12. Metal ferroso, implantes metálicos ou dispositivos médicos implantados que impediriam a administração de EMTr e/ou participação em procedimentos de ressonância magnética, incluindo, mas não se limitando a: implantes cocleares, estimuladores cerebrais implantados, clipes de aneurisma.
13. História pregressa de convulsões ou epilepsia (risco de EMTr).
14. Distúrbio neurológico, incluindo epilepsia, acidente vascular cerebral ou história de cirurgia cerebral.
15. Lesão cerebral penetrante passada ou qualquer lesão na cabeça resultando em perda de consciência por 30 minutos ou mais ou sintomas pós-concussivos por mais de sete dias após uma lesão na cabeça.
16. Lesão na cabeça nos últimos dois meses, independentemente da gravidade.
17. Atualmente grávida e/ou amamentando ou prestes a engravidar. Um teste de gravidez de urina positivo na triagem e/ou linha de base levará à exclusão do participante do estudo.
18. Envolvimento em relações sexuais que possam resultar em gravidez sem o uso de um método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo e por pelo menos três meses após a administração de COMP360 (psilocibina).
19. Claustrofobia grave (proibindo aquisição de ressonância magnética).
20. Hipertensão não controlada (pressão arterial em repouso > 140/90 mm hg).
21. Doença da tireoide não controlada, conforme indicado por dosagem instável de hormônio tireoidiano <3 meses antes da triagem, ou níveis anormais e clinicamente significativos de tiroxina (FT4) (uma medição gratuita de FT4 será realizada para todos os participantes com um hormônio estimulador da tireoide fora da faixa [ valor de TSH], independentemente da história da tireoide).
22. História ao longo da vida de cardiomiopatia, acidente vascular cerebral, doença cardíaca, ataque cardíaco, taquicardia, intervalo QT alongado corrigido por Friderichia (> 450ms para homens e > 470ms para mulheres); arritmia cardíaca clinicamente significativa dentro de 1 ano após a entrada no estudo; e/ou eletrocardiograma anormal no início do estudo.
23. Diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II não controlado (definido por hemoglobina A1c > 8% na triagem) ou história de cetoacidose diabética, coma hiperglicêmico ou hipoglicemia grave com perda de consciência (<3 meses antes da assinatura do termo de consentimento).
24. A triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso na triagem e/ou linha de base desencadeará uma revisão com o participante e avaliação de elegibilidade com base no padrão de uso e disposição de abster-se em conjunto com o monitor médico e a equipe investigativa.
25. Resultados clinicamente significativos de exame físico, exame de sangue, exame de urina, sinais vitais ou ECG na triagem e/ou linha de base.
26. Inscrição atual em outro estudo de intervenção ou participação em tal estudo dentro de 6 meses após a triagem.
27. Hipersensibilidade autorrelatada à psilocibina ou outro psicodélico serotoninérgico.