Psilocibina rTMS per la depressione resistente al trattamento (PSILOBSD)

Criterio di inclusione:

1. Adulti, età 22-65.
2. Comprensione della lingua inglese idonea a comprendere le istruzioni dello sperimentatore e a comunicare con ragionevole facilità al personale/personale dello studio.
3. Attuale episodio depressivo maggiore (senza caratteristiche psicotiche), come parte di un disturbo depressivo maggiore ricorrente (MDD) o di un singolo episodio MDD con episodio attuale presente almeno negli ultimi 3 mesi (come determinato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5; SCID -5).
4. Punteggio della Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) pari o superiore a 20 alla valutazione basale (gravità almeno moderata).
5. MDD resistente al trattamento, come definito da 2 o più studi falliti su un antidepressivo prescritto e assunto per una dose e una durata adeguate per l'attuale episodio depressivo maggiore, come determinato dal questionario sulla risposta al trattamento antidepressivo del Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ).
6. Disponibilità e capacità di partecipare a visite giornaliere di un'intera giornata al sito di ricerca per un periodo di circa 2 settimane e di partecipare a tutte le procedure di studio (valutazioni cliniche, trattamenti e valutazioni neurobiologiche).
7. Se si sta attualmente assumendo un farmaco antidepressivo (un SSRI, SNRI o un antidepressivo atipico), antipsicotico e/o altri farmaci potenzianti (ad es. litio), disponibilità a interrompere il/i farmaco/i per un periodo di 2-8 settimane con l'assistenza dello studio personale e mantenere almeno un periodo di 2-5 settimane (periodo di 5 settimane per la fluoxetina) senza farmaci prima della visita di riferimento E disponibilità a rimanere senza farmaci per un periodo di 1 mese successivo alla fine del ciclo di trattamento (circa 6- 8 settimane dopo la visita di riferimento).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi precedente o diagnosi attuale di disturbo psicotico (incluso disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche), disturbo bipolare o disturbo di personalità (basato su anamnesi medica, giudizio medico, SCID-5 e/o SCID per disturbi di personalità).
2. Diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico, disturbo da stress acuto, disturbo ossessivo-compulsivo, anoressia nervosa, bulimia nervosa o disturbo da uso di alcol o sostanze.
3. Avere soddisfatto i criteri per un disturbo da uso di alcol o sostanze nell'ultimo anno.
4. Uso di terapia elettroconvulsivante, stimolazione cerebrale profonda o stimolazione del nervo vago durante l'attuale episodio depressivo maggiore.
5. Qualsiasi trattamento rTMS precedente (10 Hz, 5 Hz, 1 Hz o theta burst intermittente convenzionale).
6. Attuale partecipazione a una psicoterapia basata sull'evidenza per la depressione maggiore (ad esempio, terapia cognitivo comportamentale, attivazione comportamentale). La psicoterapia di supporto continua è consentita se mantenuta alla stessa frequenza per tutta la durata dell'endpoint clinico di follow-up a breve termine (1 mese dopo la cessazione del trattamento) dello studio e se non vi sono cambiamenti recenti nel tipo di terapia o nella frequenza per 1 mese prima dell'arruolamento .
7. Presentare un rischio significativo di suicidio negli ultimi 12 mesi, allo screening o al basale, come evidenziato da: a) ideazione suicidaria con qualche intenzione di agire ma nessun piano specifico (elemento n. 4 della Columbia Suicide Severity Rating Scale57; C-SSRS) ; b) ideazione suicidaria con intenzione di agire e un piano specifico (punto n. 5 del C-SSRS); c) tentativo di suicidio o autolesionismo non suicidario che abbia richiesto cure mediche negli ultimi 12 mesi; oppure d) auto-segnalazione di significativa idea suicidaria con intento o autolesionismo significativo non suicidario durante lo screening o il colloquio clinico di base.
8. Episodio depressivo maggiore secondario a un farmaco o a una condizione medica generale, secondo il giudizio degli investigatori.
9. Qualsiasi altro fattore, come condizioni mediche gravi, alloggio instabile o circostanze minacciose per la vita, comportamento irregolare, ecc. che sono giudicati dagli investigatori un ostacolo significativo alla partecipazione al protocollo di studio e/o allo stabilire un rapporto terapeutico necessario per una somministrazione sicura della psilocibina.
10. Precedente ingestione nell'anno precedente di una sostanza psichedelica serotoninergica, ad esempio psilocibina, LSD, mescalina, dimetiltriptamina, ecc. O più di 5 ingestioni nel corso della vita di una sostanza psichedelica serotoninergica in occasioni separate.
11. Riluttanza del partecipante a non ingerire o utilizzare ulteriori sostanze psichedeliche serotoninergiche al di fuori del contesto delle procedure di studio per la durata del periodo di follow-up dello studio (12 mesi).
12. Metalli ferrosi, impianti metallici o dispositivi medici impiantati che precludono la somministrazione di rTMS e/o la partecipazione a procedure di risonanza magnetica, inclusi ma non limitati a: impianti cocleari, stimolatori cerebrali impiantati, clip per aneurismi.
13. Storia passata di convulsioni o epilessia (rischio rTMS).
14. Disturbo neurologico, tra cui epilessia, ictus o storia di interventi chirurgici al cervello.
15. Pregressa lesione cerebrale penetrante o qualsiasi lesione alla testa che abbia comportato una perdita di coscienza per 30 minuti o più o sintomi post-commotivi per più di sette giorni a seguito di una lesione alla testa.
16. Trauma cranico negli ultimi due mesi, indipendentemente dalla gravità.
17. Attualmente incinta e/o in allattamento o in procinto di rimanere incinta. Un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening e/o al basale comporterà l'esclusione dei partecipanti dallo studio.
18. Impegno in rapporti sessuali che potrebbero provocare una gravidanza senza l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio e per almeno tre mesi dopo la somministrazione di COMP360 (psilocibina).
19. Grave claustrofobia (che impedisce l'acquisizione della risonanza magnetica).
20. Ipertensione non controllata (pressione sanguigna a riposo > 140/90 mm hg).
21. Malattia tiroidea incontrollata come indicato da un dosaggio instabile dell'ormone tiroideo < 3 mesi prima dello screening o da livelli anormali e clinicamente significativi di tiroxina (FT4) (verrà condotta una misurazione libera di FT4 per tutti i partecipanti con un ormone stimolante la tiroide fuori range [ valore TSH] indipendentemente dall’anamnesi tiroidea).
22. Storia nel corso della vita di cardiomiopatia, ictus, malattie cardiache, infarto, tachicardia, intervallo QT allungato corretto da Friderichia (> 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne); aritmia cardiaca clinicamente significativa entro 1 anno dall'ingresso nello studio; e/o elettrocardiogramma anormale all'ingresso nello studio.
23. Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato (definito da emoglobina A1c > 8% allo screening) o storia di chetoacidosi diabetica, coma iperglicemico o ipoglicemia grave con perdita di coscienza (< 3 mesi prima della firma del modulo di consenso).
24. Uno screening positivo sulle urine per droghe d'abuso allo screening e/o al basale attiverà una revisione con il partecipante e una valutazione dell'idoneità in base al modello di utilizzo e alla volontà di astenersi in collaborazione con il monitor medico e il team investigativo.
25. Risultati clinicamente significativi derivanti da esame fisico, analisi del sangue, analisi delle urine, segni vitali o ECG allo screening e/o al basale.
26. Attuale iscrizione a un altro studio interventistico o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dallo screening.
27. Ipersensibilità autodichiarata alla psilocibina o ad un altro psichedelico serotoninergico.