肥満後のGLP-1アゴニストへの影響

予備研究 現在までに、我々はランダム化対照臨床試験を確立し、胃バイパス中の胆膵肢の長さが可変である患者群を比較しています。 VSG 患者は対照手術群として機能し、200 名を超える患者から血清と便の両方を収集しました。 私たちは、施設内のメタゲノミクスセンターとプロテオミクスセンターの両方と協力して、サンプルを処理し、胆汁酸合成と便微生物叢の内容を評価しました。 この試験は、ミズーリ大学コロンビア校 IRB (#2058104) を通じてプロジェクトの IRB 承認に成功し、臨床試験を Clinicaltrials.gov に登録しました。 (NCT04841057)。

採用とランダム化:

1. 包含基準を満たしており、除外基準はありません
2. 手術の資格を得るための標準的な診療基準をすべて満たしている
3. 研究計画とは別に、医療の一環として同意時にGLP-1作動薬を服用している
4. 募集は手術前の最後の訪問である術前教育クラスの時に行われます。 この時点で、患者はスリーブ状胃切除術または胃バイパス術を受けることを希望するかどうかを決定します。 GLP-1アゴニストを服用している人には、研究への参加が提供されます。

患者と手術技術のランダム化。 合計2つのグループが使用されます。 適格な患者には、手術時に GLP-1 アゴニストを服用している患者が含まれます。 これらの患者は、GLP-1 アゴニストの継続または GLP-1 アゴニストの中止のいずれかに無作為に割り付けられます。 外科患者には、スリーブ状胃切除術、胃バイパス術、十二指腸スイッチ、または再手術を受ける患者が含まれます。

採用サイト 体重管理および代謝センター 術前および術後の減量手術患者、および非手術による体重管理患者は、MU Health Care の一部である体重管理および代謝センターの医療提供者によって診察されます。 患者は、術前減量手術患者ごとに、病歴および手術歴に関する標準的なスクリーニングを受けます。 私たちの標準プロトコルに従って、すべての患者は、全血球計算や完全な代謝プロファイルを含む基本的な検査、さらにビタミンや栄養素の検査を含む、完全な栄養検査を受けます。

同意プロセス:

各患者は、減量手術または肥満手術の前、または医学的減量の治療中、または減量以外の手術の評価を受けるときにアプローチされます。 さらに、書面による同意書および HIPPA フォームの同意書は患者が確認できるように提供され、患者が同意を確認するのに十分な時間をとった後、地元の治験審査委員会にリストされている研究スタッフの 1 人が質問に答えることができます。

予想される被験者の数:

2 つのグループにランダム化するためのサンプル サイズは 150 人の患者になります。 これは、タイプ 1 エラー率 5% の確率で、過剰な体重減少のパーセンテージの違いを検出する検出力が 80% であるという検出力分析に基づいています。 これにより、各グループの患者に対していくつかの異なる処置が施される適切な患者が提供され、フォローアップの予約または無作為化ステータス/グループの順守のいずれも実行されない患者の減少率は 30% となります。

サンプルサイズは、以前に公開された文献に基づいて決定されました。 これは、主な最終目標である体重減少における統計的な違いを示すのに適切な数値です。

研究手順/設計/治療計画:

適切なサンプルサイズを収集するために、患者は約 5 年間募集されます。 各患者はサンプルを5年間収集するため、最後の患者が登録されてから研究が完了するまで約10年かかります。

外科的処置 各患者は、外科医との最初の相談の後、希望する外科的処置を決定します。

胃バイパス術は当院の標準技術で行います。 簡単に言えば、すべての手順は標準的な方法と同様に腹腔鏡で行われます。 具体的には、当院では長さ5cm、幅3cm程度の直線状のホッチキスを用いて胃袋を作製します。 胃空腸瘻吻合は、25 mm の円形ステープラーまたは直線ステープラーのいずれかを使用して構築されます。 リニアステープラー共通胃腸切開術は、連続 2 層方式で閉じられ、約 13 ～ 15 mm に狭められます。 空腸空腸瘻は、胃空腸瘻を介して胃袋に接続される100 cmのBPL長および125 cmの食道長さを作成した後、ライナーステープラーを使用して作成されます。 共通の小腸チャネルを表す残りの小腸も測定されます。 測定は標準的な方法で行われます。

スリーブ状胃切除術を受ける患者は、胃の外側部分の体積の約 80% を腹腔鏡で切除および除去する処置を受けます。 私たちの施設では、特にスリーブ状胃切除術は、サイズ調整の目的で管腔内のテンプレートとしてブジーを使用して実行されます。 通常の慣例によれば、ブジーは 36 または 40 フレンチです。

薬物使用プロトコル

1. 現在、肥満手術後の GLP-1 アゴニストの継続または中止は標準治療として確立されておらず、医療チーム (外科または医療) の裁量に任されています。 肥満手術を受ける際にこれらの薬剤のいずれかを服用しない場合、術後に GLP-1 アゴニストの投与は開始されません。
2. 米国麻酔科医協会による現在の推奨に従って、すべての GLP-1 アゴニストは肥満手術の 1 週間前に中止されます。
3. 肥満手術後は、飲み忘れを避けるため、患者が現在服用している用量を継続します。
4. 患者が耐えられない重大な副作用（以下に概要を示す）が発生した場合には、適切な用量変更が行われます。
5. 日常的な医療ケアの一環としてGLP-1アゴニストを服用している患者のみが研究に含まれる。 GLP-1 アゴニストの継続または中止に関する現在の標準治療は確立されておらず、これらの薬剤を処方するプライマリケア医や専門家、または肥満治療を行う外科医などの個々の医療提供者に委ねられています。

術前および術後の診察

• 日常的なケア: すべての患者は、減量手術の資格を得るために必要な術前来院を受けます。 これらの訪問は日常ケアの一部です。 手術前の最後の来院時に、定期的な臨床検査が行われます。 患者が可能であれば、定期的な臨床検査の際に検査が行われます。 追加の検査費用は研究によって支払われ、定期的な研究は患者/保険会社に請求されます。
• 術後の診察は、通常のケアに従って、1週間後、1か月後、3か月後、6か月後に、その後は毎年行われます。 これらの訪問からのデータは調査研究に使用されます
• 採血は3ヶ月ごと、6ヶ月ごと、年1回の来院時に行われます。

標本の収集

• サンプルは以下のプロトコルに基づいて収集されます。 血液、便、固形組織を含むサンプルがすべてのグループから収集されます。 収集後、サンプルは研究室で確立されたプロトコルを使用して研究室に移送されます。
• これらのサンプルは次の方法で保存されます。
• サンプル収集後、サンプルには匿名ラベルが付けられ、サンプルコードがデータベースに入力されます。 別のデータベースは研究スタッフによって維持されます
• 他の臨床データは、病理標本データベースに対応するコードとともに別のデータベースに保管されます。 この臨床データベースは、外科部門の研究スタッフによって維持されます。 REDCap™ は、臨床情報を保存して臨床データベースを作成するために使用できる、安全なオンライン Web ベースのアプリケーションです。 REDCap には、研究スタッフが管理する組織データベースに入力されたコードに対応するフィールドが含まれます。
• 採血：大学病院または関連機関にある病院臨床検査室にて
• 便を採取する場合、患者にはサンプルを採取するための採取キットが提供されます。 彼らは、施設が承認した方法論を使用してサンプルを収集し、研究室に郵送するように指示されます。
• 肝臓標本収集の場合、患者の減量処置またはその他の手術中に、電気焼灼器または超音波解剖器を使用して肝臓標本の小さなウェッジを切除します。
• 大網採取の場合、患者の手術中に電気メスまたは超音波解剖器を使用して採取されます。
• 皮下脂肪の場合は、患者の手術中に手術完了のために設けられた皮膚切開部から電気焼灼器で採取されます。
• 小腸の場合は、胃バイパス手術など、腸が日常的に除去され廃棄される手術中にのみ摂取されます。
• 胆汁は、胆嚢摘出術中に胆嚢から、または胃バイパス術中に小腸から収集されます。 胆汁は、患者が胆嚢摘出術を受けている場合にのみ胆嚢から除去されます。 胆嚢を除去した後、研究目的のために 10 cc の胆汁が収集されます。
• スリーブ状胃切除術で切除される胃の場合、これは手術時に除去されます。 胃の一部は研究標本として切除され、残りは外科標本として病理検査室に送られます。

臨床データの収集

• 将来の臨床データベースは、関連する臨床データとともに維持されます。
• 検体の識別を可能にする関連する臨床データを取得するため、また計画された研究に関連する場合は、上記の研究スタッフが治験審査委員会にリストされている研究スタッフが、名前、生年月日、医療記録番号、医療記録番号などの限られた量の臨床データを収集します。実施された処置または関連する医学的減量。
• 追加の臨床データは、RedCap TM または HIPAA 準拠のミズーリ大学承認のクラウドベースのプラットフォームにあるスプレッドシートを使用して、外科部門の研究スタッフによって維持されます。
• 臨床データベースと検体コードは、ミズーリ大学医学部外科の研究スタッフによって維持され、識別可能な患者データを保護するために安全な方法で維持されます。
• このデータベースは、HIPAA で保護されたすべての個人健康情報について匿名化されます。 この HIPAA で保護された健康情報は、パスワードで保護された別の場所にある別のデータベースに保管されます。 また、クラウドベースのプラットフォームでも維持されます。 2 つのデータベースは、クラウドベースのプラットフォームに安全に保管され、研究スタッフによって維持されるサンプルをリンクする対応するコードとコードによってリンクされます。
• IRB にリストされている研究スタッフのみが、データベース内の保護された医療情報の識別を可能にするキーにアクセスできます。
• 患者は、GLP-1アゴニストの継続または中止に関して、自分がどのグループに属するかは知らされない。 手術を行う外科医も盲目ではなくなります。

すべての患者は、代謝および肥満クリニックを通じて提供される日常的なケアに従って患者に対して実行されます。 GLP-1 アゴニスト療法に関しては、現在、肥満手術後にその使用を継続するか中止するかの標準治療はありません。

データ安全性監視計画

次の追加変数は、次のフォローアップ訪問 (3 か月、6 か月、12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、および 60 か月のフォローアップ) で将来データベースに組み込まれ、合併症のモニタリングに使用されます。または有害事象:

1. プロテインカロリー栄養失調と診断されている
2. 消化器系の有害な副作用の存在
3. BMI 20未満として定義される過度の体重減少の存在
4. ビタミンまたは微量栄養素の欠乏