Påvirkning av GLP-1-agonister etter bariatrisk

Foreløpig arbeid Til dags dato har vi etablert en randomisert kontrollert klinisk studie der vi sammenligner grupper av pasienter med varierende lengde av biliopankreatiske lemmer under gastrisk bypass. VSG-pasienter fungerer som en kirurgisk kontrollgruppe, og vi har samlet både serum og avføring hos over 200 pasienter. Vi har samarbeidet med både institusjonelle metagenomikk- og proteomikksentre for å behandle prøver og evaluere gallesyresyntese og avføringsmikrobiominnhold. Denne studien har vellykket IRB-godkjenning for prosjektet gjennom University of Missouri-Columbia IRB (#2058104) samt registrert studien hos clinicaltrials.gov (NCT04841057).

Rekruttering og randomisering:

1. Oppfyller inkluderingskriterier og har ingen eksklusjonskriterier
2. Oppfyll alle kriterier per standard praksis for å kvalifisere for operasjon
3. Å ta en GLP-1-agonist på tidspunktet for samtykke som en del av medisinsk behandling bortsett fra forskningsprotokollen
4. Rekruttering vil skje på tidspunktet for den preoperative undervisningstimen som er det siste besøket før operasjonen. På dette tidspunktet vil pasientene ha bestemt seg for om de ønsker å ha en ermet gastrectomy eller gastrisk bypass. For de som tar en GLP-1-agonist vil de bli tilbudt muligheten til å delta i studien.

Randomisering av pasienter og operasjonsteknikk. Totalt to grupper vil bli benyttet. Kvalifiserte pasienter vil inkludere de som tar en GLP-1-agonist på operasjonstidspunktet. Disse pasientene vil bli randomisert til enten fortsettelse av GLP-1-agonisten eller seponering av GLP-1-agonisten. Kirurgiske pasienter vil inkludere de som gjennomgår ermet gastrectomy, gastric bypass, duodenal switch eller revisjonskirurgi.

Rekrutteringssted Weight Management and Metabolic Center Preoperative og postoperative vekttapsopererte pasienter så vel som ikke-kirurgiske vektkontrollpasienter blir sett av leverandører ved Weight Management and Metabolic Center, en del av MU Health Care. Pasienter vil gjennomgå standard screening for medisinsk og kirurgisk historie for enhver preoperativ pasient med vekttap. I henhold til vår standardprotokoll vil alle pasienter ha et komplett sett med ernæringslaboratorier som inkluderer grunnleggende laboratorier inkludert fullstendig blodtelling og fullstendig metabolsk profil samt vitamin- og næringslaber.

Samtykkeprosess:

Hver pasient vil bli kontaktet før vekttap eller fedmekirurgi eller under behandlingen for medisinsk vekttap eller når de blir evaluert for kirurgi uten vekttap. I tillegg vil skriftlig samtykke og HIPPA-samtykke gis slik at pasienten kan gjennomgå, og en av forskningsmedarbeiderne som er oppført på den lokale IRB vil være tilgjengelig for å svare på spørsmål etter at pasienten har tilstrekkelig tid til å gjennomgå samtykket.

Antall forventede emner:

Prøvestørrelse for randomisering til to grupper vil være 150 pasienter. Dette er basert på kraftanalyse for å ha 80 % kraft til å oppdage en forskjell i prosentandel av overflødig kroppsvektstap med en sannsynlighet for en type 1 feilrate på 5 %. Dette vil gi tilstrekkelige pasienter gitt flere forskjellige prosedyrer som vil bli utført på pasienter i hver gruppe og en utmattelsesrate på 30 % som ikke følger opp med verken oppfølgingsavtaler eller overholdelse av sin randomiseringsstatus/gruppe.

Prøvestørrelsen ble bestemt basert på tidligere publisert litteratur. Dette er et passende tall for å demonstrere en statistisk forskjell i vekttap, det primære sluttmålet.

Studieprosedyrer/design/behandlingsplan:

Pasienter vil bli rekruttert i ca. 5 år for å samle riktig prøvestørrelse. Fordi hver pasient vil få innsamlet prøver i 5 år, vil det gå ca. 10 år fra sist pasient ble registrert til studien er fullført.

Kirurgiske prosedyrer Hver pasient vil bestemme hvilken kirurgisk prosedyre han/hun ønsker etter den første konsultasjonen med kirurgen.

En gastrisk bypass vil bli utført med vår standardteknikk. I korte trekk vil alle prosedyrer bli utført laparoskopisk som er standard praksis. Nærmere bestemt, ved vår institusjon vil mageposen bli konstruert med en lineær stiftemaskin som er omtrent 5 cm lang og 3 cm bred. Gastrojejunostomi anastomosen vil bli konstruert enten med en 25 mm sirkulær stiftemaskin eller en lineær stiftemaskin. Den lineære stiftemaskinen felles gastroenterotomi vil bli lukket på en løpende 2-lags måte for å smalne til ca. 13-15 mm. Jejunojeunostomien vil bli opprettet med en linerstiftemaskin etter opprettelse av BPL-lengde på 100 cm og en fordøyelseslemlengde på 125 cm som kobles til mageposen via gastrojejunostomien. Den gjenværende tynntarmen, som vil representere den vanlige tynntarmkanalen, vil også bli målt. Målinger vil bli utført på en standard måte.

Pasienter som gjennomgår en sleeve gastrectomy vil gjennomgå en prosedyre for å laparoskopisk resektere og fjerne omtrent 80 volum% av den ytre delen av magen. Ved vår institusjon utføres spesifikt ermet gastrectomy ved å bruke en bougie som en intraluminal mal for størrelsesformål. Bougie er enten 36 eller 40 fransk i henhold til vår vanlige praksis.

Protokoll for medisinbruk

1. Foreløpig er fortsettelse eller seponering av GLP-1-agonister etter fedmekirurgi ikke etablert som standardbehandling og er etter det medisinske teamets skjønn (kirurgisk eller medisinsk). Ingen GLP-1-agonister vil bli initiert postoperativt hvis du ikke tar en av disse medikamentene under fedmekirurgi.
2. Alle GLP-1-agonister vil bli stoppet 1 uke før fedmekirurgi i tråd med gjeldende anbefalinger fra American Society of Anesthesiologists.
3. Etter fedmekirurgi for å unngå å gå glipp av en dose, fortsettes dosen pasienten for øyeblikket tar.
4. I tilfelle pasienten utvikler betydelige bivirkninger som er utålelige av pasienten og skisseren nedenfor, vil passende doseendring forekomme
5. Kun pasienter som tar GLP-1-agonister som en del av rutinemessig medisinsk behandling vil bli inkludert i studien. Gjeldende standard for omsorg angående fortsettelse eller seponering av GLP-1-agonister er ikke etablert og er opp til individuelle leverandører, inkludert primærleger eller spesialister som foreskriver disse medisinene eller kirurgen som utfører den bariatriske prosedyren.

Preoperative og postoperative besøk

• Rutinebehandling: alle pasienter vil ha preoperative besøk som kreves for å kvalifisere for vekttapskirurgi. Disse besøkene er en del av rutinemessig omsorg. Ved et av de siste besøkene før prosedyren vil rutinemessige laboratorieundersøkelser bli utført. Når pasienten er i stand, vil laboratorier bli tegnet på tidspunktet for rutinemessige laboratoriestudier. De ekstra laboratoriene vil bli betalt av studien og rutinestudiene faktureres pasient/forsikringsselskap
• Postoperative besøk vil bli utført i henhold til rutinemessig behandling etter 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og deretter årlig. Data fra disse besøkene vil bli brukt til forskningsstudien
• Det vil bli tatt blod ved 3 måneders besøk, 6 måneders besøk og årlige besøk.

Prøvesamling

• Prøver vil bli samlet inn basert på protokollene nedenfor. Prøver inkludert blod, avføring og fast vev vil bli samlet inn fra alle grupper. Etter innsamling vil prøvene bli overført til laboratoriet ved bruk av laboratoriets veletablerte protokoll.
• Disse prøvene vil bli lagret på følgende måte:
• Etter prøveinnsamling vil prøvene bli merket med en avidentifisert etikett og prøvekode inn i en database. En egen database vil bli vedlikeholdt av forskningspersonell
• Eventuelle andre kliniske data vil bli oppbevart i en egen database med tilsvarende kode til den patologiske prøvedatabasen. Denne kliniske databasen vil bli vedlikeholdt av forskningspersonell ved kirurgisk avdeling. REDCap™ er en sikker nettbasert applikasjon som kan brukes til å lagre klinisk informasjon for å lage en klinisk database. REDCap vil inkludere et felt som tilsvarer koden som er lagt inn i vevsdatabasen som vedlikeholdes av forskningspersonell
• Blodinnsamling: ved et klinisk laboratorium på sykehuset ved Universitetssykehuset eller tilknyttede institusjoner
• For avføringssamling vil pasienten få et oppsamlingssett for å samle prøven. De vil bli bedt om å samle en prøve og sende den til forskningslaboratoriet ved å bruke institusjonsgodkjent metodikk.
• For innsamling av leverprøver vil elektrokauterisering eller ultralydsdissektor bli brukt til å fjerne en liten kile av leverprøver under pasientens vekttapsprosedyre eller annen operasjon.
• For omentuminnsamling vil dette høstes med elektrokauteri eller ultralyddissektor under pasientenes operasjon.
• For subkutant fett vil dette bli høstet med elektrokauterisering under pasientens operasjon fra et hudsnitt laget for fullføring av operasjonen.
• For tynntarm vil det kun tas under de operasjonene der tarmen rutinemessig fjernes og kastes, for eksempel under gastrisk bypass.
• Galle vil bli samlet fra galleblæren under kolecystektomi eller tynntarm under gastrisk bypass. Galle vil kun bli fjernet fra galleblæren når pasienten gjennomgår en kolecystektomi. Etter fjerning av galleblæren vil 10 cc galle bli samlet inn for forskningsformål.
• For mage fjernet under ermet gastrectomy fjernes dette ved operasjonen. En del av magen vil bli fjernet for forskningsprøver og resten sendes som en kirurgisk prøve til patologilaboratoriet

Klinisk datainnsamling

• En prospektiv klinisk database vil bli vedlikeholdt med relevante kliniske data.
• For å ha relevante kliniske data for å muliggjøre identifikasjon av prøven, og hvis det er relevant for planlagt forskning, vil forskningspersonell som nevnt ovenfor samle inn en begrenset mengde kliniske data, inkludert navn, fødselsdato, journalnummer og prosedyre utført eller medisinsk vekttap etter behov.
• Eventuelle ytterligere kliniske data vil bli vedlikeholdt av forskningspersonell ved kirurgisk avdeling ved bruk av RedCap TM eller et regneark som ligger på en HIPAA-kompatibel, godkjent skybasert plattform fra University of Missouri.
• Den kliniske databasen og prøvekodene vil bli opprettholdt forskningspersonell ved Department of Surgery ved University of Missouri School of Medicine, hvor den vil bli vedlikeholdt på en sikker måte for å beskytte identifiserbare pasientdata.
• Denne databasen vil bli avidentifisert for all HIPAA-beskyttet personlig helseinformasjon. Denne HIPAA-beskyttede helseinformasjonen vil bli oppbevart i en egen database på et eget sted som er passordbeskyttet. Det vil også bli vedlikeholdt i en skybasert plattform. De to databasene vil bli koblet sammen med en kode med tilsvarende kode som kobler sammen prøvene som holdes sikre i en skybasert plattform og vedlikeholdes av forskningspersonell
• Kun forskningspersonell oppført på IRB vil ha tilgang til nøkkelen som tillater identifikasjon av beskyttet helseinformasjon i databasen
• Pasienter vil bli ublindet for hvilken gruppe de er i med hensyn til fortsettelse eller seponering av en GLP-1-agonist. Kirurger som utfører operasjonen vil også bli ublindet.

Alle pasienter vil bli utført for pasienter i henhold til rutinemessig behandling gitt gjennom metabolsk og bariatrisk klinikk. Når det gjelder GLP-1-agonistbehandling, er det foreløpig ingen standard for omsorg om å fortsette eller avbryte bruken etter fedmekirurgi.

Overvåkingsplan for datasikkerhet

Følgende tilleggsvariabler vil bli inkludert i den potensielle databasen ved følgende oppfølgingsbesøk (3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneders oppfølging) og brukes til å overvåke for komplikasjoner eller uønskede hendelser:

1. Diagnostisert proteinkalori underernæring
2. Tilstedeværelse av uønskede GI-bivirkninger
3. Tilstedeværelse av overdreven vekttap definert som BMI mindre enn 20
4. Vitamin- eller mikronæringsmangel