Vaikutus GLP-1-agonisteihin Bariatricin jälkeen

Alustava työ Tähän mennessä olemme perustaneet satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen, jossa vertaamme potilasryhmiä, joilla on vaihtelevan pituisia sappihaimaraajojen pituuksia mahalaukun ohituksen aikana. VSG-potilaat toimivat kontrollikirurgisena ryhmänä, ja olemme keränneet sekä seerumin että ulosteen yli 200 potilaalta. Olemme tehneet yhteistyötä sekä instituutioiden metagenomiikka- että proteomiikkakeskusten kanssa näytteiden käsittelyssä sekä sappihapposynteesin ja ulosteen mikrobiomisisällön arvioinnissa. Tämä tutkimus on saanut onnistuneen IRB-hyväksynnän hankkeelle Missouri-Columbian yliopiston IRB:n kautta (#2058104), ja tutkimus rekisteröitiin klinikalla.gov. (NCT04841057).

Rekrytointi ja satunnaistaminen:

1. Täytä osallistumiskriteerit, eikä niillä ole poissulkemisehtoja
2. Täytä kaikki standardikäytännön kriteerit päästäksesi leikkaukseen
3. GLP-1-agonistin ottaminen suostumuksensa yhteydessä osana lääketieteellistä hoitoa tutkimusprotokollan lisäksi
4. Rekrytointi tapahtuu preoperatiivisen koulutustunnin aikana, joka on viimeinen käynti ennen leikkausta. Tässä vaiheessa potilaat ovat päättäneet, haluavatko he sleeve-gastrectomian tai mahalaukun ohitusleikkauksen. Niille, jotka käyttävät GLP-1-agonistia, tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimukseen.

Potilaiden satunnaistaminen ja leikkaustekniikka. Hyödynnetään yhteensä kaksi ryhmää. Sopivia potilaita ovat ne, jotka ottavat GLP-1-agonistia leikkauksen aikana. Nämä potilaat satunnaistetaan joko jatkamaan GLP-1-agonistin käyttöä tai lopettamaan GLP-1-agonistin käytön. Kirurgisiin potilaisiin kuuluvat ne, joille tehdään sleeve gastrectomia, mahalaukun ohitusleikkaus, pohjukaissuolen vaihto tai korjausleikkaus.

Rekrytointipiste Painonhallinta- ja aineenvaihduntakeskus Preoperatiivisia ja postoperatiivisia painonhallintaleikkauspotilaita sekä ei-kirurgisia painonhallintapotilaita hoitavat palveluntarjoajat MU Health Careen kuuluvassa painonhallinta- ja aineenvaihduntakeskuksessa. Potilaille tehdään tavallinen lääketieteellisen ja kirurgisen historian seulonta jokaista preoperatiivista painonpudotusleikkauspotilasta kohti. Vakioprotokollamme mukaan kaikilla potilailla on täydellinen sarja ravitsemuslaboratorioita, joihin kuuluvat peruslaboratoriot, mukaan lukien täydellinen verenkuva ja täydellinen aineenvaihduntaprofiili sekä vitamiini- ja ravintolaboratoriot.

Suostumusprosessi:

Jokaista potilasta lähestytään ennen painonpudotus- tai bariatrista leikkausta tai hoidon aikana lääketieteellistä painonpudotusta varten tai kun häntä arvioidaan ei-painonpudotusleikkaukselle. Lisäksi kirjallinen suostumus ja HIPPA-lomake annetaan potilaalle tarkastettavaksi, ja yksi paikallisessa IRB:ssä olevasta tutkimushenkilöstöstä on käytettävissä vastaamaan kysymyksiin sen jälkeen, kun potilaalla on riittävästi aikaa tarkistaa suostumus.

Odotettujen aiheiden määrä:

Kahteen ryhmään satunnaistettaessa näytekoko on 150 potilasta. Tämä perustuu tehoanalyysiin, jolla on 80 %:n kyky havaita ero ylimääräisen painonpudotuksen prosenteissa 5 %:n todennäköisyydellä tyypin 1 virhetasolla. Tämä tarjoaa riittävät potilaat, joille annetaan useita erilaisia ​​toimenpiteitä, jotka suoritetaan potilaille kussakin ryhmässä, ja 30 %:n poistumisaste, jotka eivät seuraa seurantatapaamisia tai noudattamista satunnaistustilastaan/ryhmäänsä.

Otoskoko määritettiin aiemmin julkaistun kirjallisuuden perusteella. Tämä on sopiva luku osoittamaan tilastollinen ero painonpudotuksessa, joka on ensisijainen päätavoite.

Tutkimusmenettelyt / suunnittelu / hoitosuunnitelma:

Potilaita rekrytoidaan noin 5 vuodeksi sopivan näytteen kokoamiseksi. Koska jokaiselta potilaalta kerätään näytteitä 5 vuoden ajan, on noin 10 vuotta viimeisestä potilaasta siihen, kunnes tutkimus on saatu päätökseen.

Kirurgiset toimenpiteet Jokainen potilas päättää, minkä kirurgisen toimenpiteen hän haluaa ensimmäisen kirurgin konsultoinnin jälkeen.

Mahalaukun ohitus suoritetaan vakiotekniikkaamme käyttäen. Lyhyesti sanottuna kaikki toimenpiteet suoritetaan laparoskooppisesti tavallisen käytännön mukaisesti. Erityisesti laitoksessamme mahalaukun pussi rakennetaan lineaarisella nitojalla, jonka pituus on noin 5 cm ja leveys 3 cm. Gastrojejunostomiaanastomoosi rakennetaan joko 25 mm:n pyöreällä nitojalla tai lineaarisella nitojalla. Lineaarinen nitojan yleinen gastroenterotomia suljetaan juoksevalla 2-kerroksisella tavalla kapenemaan noin 13-15 mm:iin. Jejunojeunostomia luodaan vuorausnitojalla sen jälkeen, kun BPL:n pituus on 100 cm ja ruoansulatusraajan pituus 125 cm, joka liitetään mahalaukkuun gastrojejunostomian kautta. Myös jäljelle jäänyt ohutsuoli, joka edustaa yhteistä ohutsuolen kanavaa, mitataan. Mittaukset suoritetaan normaalilla tavalla.

Potilaille, joille tehdään sleeve gastrectomy, suoritetaan laparoskooppinen toimenpide, jolla poistetaan ja poistetaan noin 80 tilavuusprosenttia mahalaukun ulkoosasta. Laitoksessamme nimenomaan sleeve gastrectomy suoritetaan käyttämällä bougie-mallia intraluminaalisena mallina mitoitustarkoituksiin. Bougie on joko 36 tai 40 ranskaa tavallisen käytäntömme mukaan.

Lääkkeiden käyttöprotokolla

1. Tällä hetkellä GLP-1-agonistien käytön jatkamista tai lopettamista bariatrisen leikkauksen jälkeen ei ole vahvistettu hoidon standardiksi, ja se on lääketieteellisen (kirurgisen tai lääketieteellisen) tiimin harkinnassa. GLP-1-agonisteja ei aloiteta leikkauksen jälkeen, jos et ota jotakin näistä lääkkeistä bariatrisen leikkauksen aikana.
2. Kaikki GLP-1-agonistit lopetetaan viikko ennen bariatrista leikkausta American Society of Anesthesiologists -yhdistyksen nykyisten suositusten mukaisesti.
3. Bariatrisen leikkauksen jälkeen annoksen puuttumisen välttämiseksi jatketaan potilaan tällä hetkellä käyttämää annosta.
4. Jos potilaalle kehittyy merkittäviä sivuvaikutuksia, joita potilas ei siedä ja jotka kuvataan alla, annosta muutetaan asianmukaisesti.
5. Vain potilaat, jotka käyttävät GLP-1-agonisteja osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa, otetaan mukaan tutkimukseen. Nykyistä GLP-1-agonistien käytön jatkamista tai lopettamista koskevaa hoitotasoa ei ole vahvistettu, ja se on yksittäisten palveluntarjoajien, mukaan lukien perusterveydenhuollon lääkärit tai näitä lääkkeitä määräävät erikoislääkärit tai bariatrisen toimenpiteen suorittavan kirurgin, tehtävä.

Preoperatiiviset ja postoperatiiviset käynnit

• Rutiinihoito: Kaikilla potilailla on ennen leikkausta suoritettavat käynnit painonpudotusleikkauksen saamiseksi. Nämä käynnit ovat osa rutiinihoitoa. Toimenpidettä edeltävällä viimeisellä käynnillä suoritetaan rutiinilaboratoriotutkimukset. Kun potilas pystyy, laboratoriot piirretään rutiinilaboratoriotutkimusten yhteydessä. Lisälaboratoriot maksetaan tutkimuksesta ja rutiinitutkimukset laskutetaan potilas-/vakuutusyhtiöltä
• Leikkauksen jälkeiset käynnit suoritetaan rutiinihoidon mukaisesti 1 viikon, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain. Näiden vierailujen tietoja käytetään tutkimustutkimuksessa
• Veri otetaan 3 kuukauden, 6 kuukauden ja vuosittaisilla käynneillä.

Näytteiden kokoelma

• Näytteet kerätään alla olevien protokollien mukaisesti. Kaikista ryhmistä otetaan näytteitä, mukaan lukien veri, uloste ja kiinteä kudos. Keräyksen jälkeen näytteet siirretään laboratorioon laboratorioiden vakiintuneen protokollan mukaisesti.
• Nämä näytteet säilytetään seuraavalla tavalla:
• Näytteenoton jälkeen näytteet merkitään tunnistamattomalla etiketillä ja näytekoodilla, joka syötetään tietokantaan. Tutkimushenkilöstö ylläpitää erillistä tietokantaa
• Kaikki muut kliiniset tiedot säilytetään erillisessä tietokannassa, jossa on patologisten näytteiden tietokantaa vastaava koodi. Tätä kliinistä tietokantaa ylläpitää kirurgian osaston tutkimushenkilöstö. REDCap™ on turvallinen verkkopohjainen verkkosovellus, jota voidaan käyttää kliinisen tiedon tallentamiseen kliinisen tietokannan luomiseksi. REDCap sisältää kentän, joka vastaa tutkimushenkilöstön ylläpitämään kudostietokantaan syötettyä koodia
• Verenotto: sairaalan kliinisessä laboratoriossa, joka sijaitsee yliopistollisessa sairaalassa tai sen liitännäislaitoksissa
• Ulosteiden keräämistä varten potilaalle toimitetaan keräyspakkaus näytteen keräämistä varten. Heitä neuvotaan keräämään näyte ja postittamaan se tutkimuslaboratorioon käyttämällä laitoksen hyväksymiä menetelmiä.
• Maksanäytteen ottoa varten käytetään sähköpolttolaitetta tai ultraäänidissektoria pienen maksanäytteen kiilan leikkaamiseen potilaan painonpudotustoimenpiteen tai muun toimenpiteen aikana.
• Omentumin keräämistä varten se kerätään sähkökautterilla tai ultraäänidissektorilla potilaiden leikkauksen aikana.
• Ihonalaisen rasvan osalta tämä kerätään sähkökautterilla potilaan leikkauksen aikana ihon viillosta, joka on tehty leikkauksen loppuunsaattamiseksi.
• Ohutsuolen tapauksessa se otetaan vain niiden leikkausten aikana, joissa suoli poistetaan ja heitetään pois rutiininomaisesti, kuten mahalaukun ohitusleikkauksen aikana.
• Sappi kerätään sappirakosta kolekystektomian aikana tai ohutsuolesta mahalaukun ohituksen aikana. Sappi poistetaan sappirakosta vain, kun potilaalle tehdään kolekystektomia. Sappirakon poiston jälkeen kerätään 10 cm3 sappia tutkimustarkoituksiin.
• Jos mahalaukku on poistettu hihagastrektomian aikana, se poistetaan leikkauksen yhteydessä. Osa mahasta poistetaan tutkimusnäytettä varten ja loput lähetetään kirurgisena näytteenä patologian laboratorioon

Kliinisen tiedon kerääminen

• Prospektiivista kliinistä tietokantaa ylläpidetään relevanteilla kliinisillä tiedoilla.
• Saadakseen asiaankuuluvia kliinisiä tietoja, jotka mahdollistavat näytteen tunnistamisen ja jos se on olennaista suunnitellussa tutkimuksessa, edellä mainittu tutkimushenkilöstö, joka on listattu IRB:hen, kerää rajoitetun määrän kliinisiä tietoja, mukaan lukien nimi, syntymäaika, sairauskertomusnumero ja suoritettu toimenpide tai lääketieteellinen painonpudotus.
• Kaikki lisäkliiniset tiedot säilytetään kirurgian laitoksen tutkimushenkilöstön toimesta RedCap TM:n tai HIPAA-yhteensopivalla Missourin yliopiston hyväksymällä pilvipohjaisella alustalla sijaitsevan laskentataulukon avulla.
• Kliinistä tietokantaa ja näytekoodeja ylläpidetään Missourin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun kirurgian osaston tutkimushenkilöstönä, jossa niitä ylläpidetään turvallisesti tunnistettavien potilastietojen suojaamiseksi.
• Tämän tietokannan tunnistus poistetaan kaikkien HIPAA-suojattujen henkilökohtaisten terveystietojen osalta. Nämä HIPAA-suojatut terveystiedot säilytetään erillisessä tietokannassa eri paikassa, joka on suojattu salasanalla. Sitä ylläpidetään myös pilvipohjaisessa alustassa. Nämä kaksi tietokantaa yhdistetään koodilla vastaavan koodin kanssa, joka yhdistää pilvipohjaisessa alustassa suojattuna pidetyt ja tutkimushenkilöstön ylläpitämät näytteet.
• Ainoastaan ​​IRB:ssä mainitulla tutkijalla on pääsy avaimeen, joka mahdollistaa suojattujen terveystietojen tunnistamisen tietokannasta
• GLP-1-agonistin käytön jatkamisen tai keskeyttämisen suhteen potilaat eivät saa sokkoutuneet tietää, mihin ryhmään he kuuluvat. Myös leikkauksen suorittavat kirurgit vapautetaan sokeudesta.

Kaikki potilaat hoidetaan potilaille aineenvaihdunta- ja bariatrian klinikan rutiinihoitoa kohti. GLP-1-agonistihoidossa ei tällä hetkellä ole olemassa standardia siitä, jatketaanko vai lopetetaanko niiden käyttöä bariatrisen leikkauksen jälkeen.

Tietoturvallisuuden seurantasuunnitelma

Seuraavat lisämuuttujat sisällytetään mahdolliseen tietokantaan seuraavilla seurantakäynneillä (3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta seurantaa) ja niitä käytetään komplikaatioiden seurantaan tai haittatapahtumat:

1. Diagnosoitu proteiinikalorien aliravitsemus
2. Haitallisten GI-sivuvaikutusten esiintyminen
3. Liiallinen painonpudotus määritellään BMI:ksi alle 20
4. Vitamiinien tai mikroravinteiden puutos