Impact des agonistes du GLP-1 après une intervention bariatrique

Travaux préliminaires À ce jour, nous avons établi un essai clinique contrôlé randomisé dans lequel nous comparons des groupes de patients avec des longueurs variables de membres biliopancréatiques pendant le pontage gastrique. Les patients VSG servent de groupe chirurgical témoin et nous avons collecté à la fois le sérum et les selles de plus de 200 patients. Nous avons collaboré avec les centres institutionnels de métagénomique et de protéomique pour traiter des échantillons et évaluer la synthèse des acides biliaires et le contenu du microbiome des selles. Cet essai a obtenu l'approbation de l'IRB pour le projet par l'intermédiaire de l'IRB de l'Université du Missouri-Columbia (n° 2058104) et a également enregistré l'étude auprès de clinictrials.gov. (NCT04841057).

Recrutement et randomisation :

1. Répondre aux critères d’inclusion et n’avoir aucun critère d’exclusion
2. Répondre à tous les critères de pratique standard pour être admissible à une intervention chirurgicale
3. Prendre un agoniste du GLP-1 au moment du consentement dans le cadre de sa prise en charge médicale en dehors du protocole de recherche
4. Le recrutement aura lieu au moment du cours d'éducation préopératoire qui est la dernière visite avant la chirurgie. À ce stade, les patients auront déterminé s’ils souhaitent ou non subir une gastrectomie en manchon ou un pontage gastrique. Pour ceux qui prennent un agoniste du GLP-1, ils se verront offrir la possibilité de participer à l'étude.

Randomisation des patients et technique chirurgicale. Au total, deux groupes seront utilisés. Les patients éligibles incluront ceux prenant un agoniste du GLP-1 au moment de la chirurgie. Ces patients seront randomisés soit pour la poursuite de l'agoniste du GLP-1, soit pour l'arrêt de l'agoniste du GLP-1. Les patients chirurgicaux comprendront ceux qui subissent une gastrectomie en manchon, un pontage gastrique, un changement duodénal ou une chirurgie révisionnelle.

Site de recrutement Centre de gestion du poids et métabolique Les patients ayant subi une chirurgie de perte de poids préopératoire et postopératoire ainsi que les patients ayant subi une gestion du poids non chirurgicale sont vus par des prestataires du Centre de gestion du poids et métabolique, qui fait partie de MU Health Care. Les patients subiront un dépistage standard des antécédents médicaux et chirurgicaux pour tout patient ayant subi une chirurgie de perte de poids préopératoire. Conformément à notre protocole standard, tous les patients disposeront d'un ensemble complet de laboratoires de nutrition qui comprennent des laboratoires de base comprenant une formule sanguine complète et un profil métabolique complet ainsi que des laboratoires de vitamines et de nutriments.

Processus de consentement :

Chaque patient sera approché avant la chirurgie bariatrique ou bariatrique ou pendant ses soins pour une perte de poids médicale ou lors de son évaluation pour une chirurgie sans perte de poids. De plus, le consentement écrit et le formulaire de consentement HIPPA seront fournis au patient pour examen, et l'un des membres du personnel de recherche répertoriés sur l'IRB local sera disponible pour répondre à toutes les questions une fois que le patient aura suffisamment de temps pour examiner le consentement.

Nombre de sujets attendus :

La taille de l'échantillon pour la randomisation en deux groupes sera de 150 patients. Ceci est basé sur une analyse de puissance pour avoir une puissance de 80 % pour détecter une différence de pourcentage de perte de poids corporel excessive avec une probabilité d'un taux d'erreur de type 1 de 5 %. Cela fournira des patients adéquats étant donné plusieurs procédures différentes qui seront effectuées sur les patients de chaque groupe et un taux d'attrition de 30 % qui ne donnent pas suite aux rendez-vous de suivi ou au respect de leur statut/groupe de randomisation.

La taille de l'échantillon a été déterminée sur la base de la littérature publiée précédemment. Il s’agit d’un nombre approprié pour démontrer une différence statistique dans la perte de poids, l’objectif final principal.

Procédures d'étude/conception/plan de traitement :

Les patients seront recrutés pendant environ 5 ans pour rassembler la taille d'échantillon appropriée. Étant donné que chaque patient recevra des échantillons pendant 5 ans, il s'écoulera environ 10 ans entre le dernier patient inscrit et la fin de l'étude.

Procédures chirurgicales Chaque patient décidera quelle intervention chirurgicale il souhaite après la première consultation avec le chirurgien.

Un bypass gastrique sera réalisé en utilisant notre technique standard. En bref, toutes les procédures seront réalisées par laparoscopie, comme c'est la pratique courante. Plus précisément, dans notre établissement, la poche gastrique sera construite avec une agrafeuse linéaire d'environ 5 cm de long et 3 cm de large. L'anastomose de gastrojéjunostomie sera construite soit avec une agrafeuse circulaire de 25 mm, soit avec une agrafeuse linéaire. La gastroentérotomie commune à l'agrafeuse linéaire sera fermée en 2 couches pour se rétrécir à environ 13-15 mm. La jéjunojeunostomie sera créée avec une agrafeuse à doublure après création d'une longueur de BPL de 100 cm et d'une longueur de membre alimentaire de 125 cm qui sera reliée à la poche gastrique via la gastrojéjunostomie. L'intestin grêle restant, qui représentera le canal commun de l'intestin grêle, sera également mesuré. Les mesures seront réalisées de manière standard.

Les patients subissant une gastrectomie en manchon subiront une procédure de résécation laparoscopique et d'élimination d'environ 80 % en volume de la partie externe de l'estomac. Dans notre établissement, la gastrectomie en manchon est spécifiquement réalisée en utilisant une bougie comme modèle intraluminal à des fins de dimensionnement. La bougie coûte soit 36 ​​soit 40 français selon notre pratique habituelle.

Protocole d'utilisation des médicaments

1. Actuellement, la poursuite ou l'arrêt des agonistes du GLP-1 après une chirurgie bariatrique n'a pas été établie comme norme de soins et est à la discrétion de l'équipe médicale (chirurgicale ou médicale). Aucun agoniste du GLP-1 ne sera initié en postopératoire si vous ne prenez pas l'un de ces médicaments lors d'une chirurgie bariatrique.
2. Tous les agonistes du GLP-1 seront arrêtés 1 semaine avant la chirurgie bariatrique conformément aux recommandations actuelles de l'American Society of Anesthesiologists.
3. Après une chirurgie bariatrique pour éviter de manquer une dose, la dose actuellement prise par le patient sera poursuivie.
4. Dans le cas où le patient développe des effets secondaires importants intolérables par le patient et décrits ci-dessous, une modification de dose appropriée sera effectuée.
5. Seuls les patients prenant des agonistes du GLP-1 dans le cadre de soins médicaux de routine seront inclus dans l'étude. La norme de soins actuelle concernant la poursuite ou l'arrêt des agonistes du GLP-1 n'a pas été établie et dépend de chaque prestataire, y compris les médecins de soins primaires ou les spécialistes prescrivant ces médicaments ou le chirurgien effectuant la procédure bariatrique.

Visites préopératoires et postopératoires

• Soins de routine : tous les patients bénéficieront de visites préopératoires nécessaires pour pouvoir bénéficier d'une chirurgie bariatrique. Ces visites font partie des soins de routine. Lors de l'une des dernières visites avant la procédure, des études de laboratoire de routine seront effectuées. Lorsque le patient en est capable, des laboratoires seront tirés au sort au moment des études de laboratoire de routine. Les laboratoires supplémentaires seront payés par l'étude et les études de routine facturées au patient/compagnie d'assurance.
• Les visites postopératoires seront effectuées selon les soins de routine à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois puis annuellement par la suite. Les données de ces visites seront utilisées pour l'étude de recherche
• Le sang sera prélevé lors d'une visite de 3 mois, d'une visite de 6 mois et de visites annuelles.

Collecte d'échantillons

• Des échantillons seront collectés sur la base des protocoles ci-dessous. Des échantillons comprenant du sang, des selles et des tissus solides seront prélevés dans tous les groupes. Après le prélèvement, les échantillons seront transférés au laboratoire en utilisant le protocole bien établi du laboratoire.
• Ces échantillons seront conservés de la manière suivante :
• Après le prélèvement des échantillons, les échantillons seront étiquetés avec une étiquette anonymisée et un code d'échantillon saisi dans une base de données. Une base de données distincte sera maintenue par le personnel de recherche
• Toutes les autres données cliniques seront conservées dans une base de données distincte avec le code correspondant à la base de données des échantillons pathologiques. Cette base de données clinique sera maintenue par le personnel de recherche du département de chirurgie. REDCap™ est une application Web en ligne sécurisée qui peut être utilisée pour stocker des informations cliniques afin de créer une base de données clinique. REDCap comprendra un champ qui correspond au code entré dans la base de données de tissus maintenue par le personnel de recherche
• Collecte de sang : dans un laboratoire clinique hospitalier situé à l'hôpital universitaire ou dans des établissements affiliés
• Pour le prélèvement de selles, le patient recevra un kit de prélèvement pour prélever l'échantillon. Il leur sera demandé de prélever un échantillon et de l'envoyer au laboratoire de recherche en utilisant la méthodologie approuvée par l'établissement.
• Pour le prélèvement d'échantillons de foie, un bistouri électrique ou un dissecteur à ultrasons sera utilisé pour exciser un petit coin d'échantillon de foie pendant la procédure de perte de poids du patient ou une autre opération.
• Pour la collecte de l'omentum, celui-ci sera récolté avec un bistouri électrique ou un dissecteur à ultrasons pendant l'opération des patients.
• Pour la graisse sous-cutanée, celle-ci sera récoltée par électrocautère pendant l'opération du patient à partir d'une incision cutanée créée pour la fin de l'opération.
• Pour l'intestin grêle, il ne sera pris que lors des opérations où l'intestin est systématiquement retiré et jeté, comme lors du pontage gastrique.
• La bile sera collectée dans la vésicule biliaire lors d'une cholécystectomie ou dans l'intestin grêle lors d'un pontage gastrique. La bile ne sera éliminée de la vésicule biliaire que lorsque le patient subira une cholécystectomie. Après ablation de la vésicule biliaire, 10 cc de bile seront collectés à des fins de recherche.
• Pour l’estomac retiré lors d’une gastrectomie en manchon, celui-ci est retiré au moment de l’opération. Une partie de l'estomac sera prélevée pour un échantillon de recherche et le reste sera envoyé comme échantillon chirurgical au laboratoire de pathologie.

Collecte de données cliniques

• Une base de données clinique prospective sera maintenue avec des données cliniques pertinentes.
• Afin de disposer de données cliniques pertinentes permettant l'identification de l'échantillon et si cela est pertinent pour la recherche planifiée, le personnel de recherche mentionné ci-dessus, répertorié sur l'IRB, collectera une quantité limitée de données cliniques, notamment le nom, la date de naissance, le numéro de dossier médical et procédure effectuée ou perte de poids médicale, le cas échéant.
• Toutes les données cliniques supplémentaires seront conservées par le personnel de recherche du département de chirurgie à l'aide de RedCap TM ou d'une feuille de calcul située sur une plate-forme cloud approuvée par l'Université du Missouri, conforme à la HIPAA.
• La base de données clinique et les codes d'échantillons seront gérés par le personnel de recherche du département de chirurgie de l'école de médecine de l'Université du Missouri, où ils seront conservés de manière sécurisée pour protéger les données identifiables des patients.
• Cette base de données sera anonymisée pour toutes les informations de santé personnelles protégées par la HIPAA. Ces informations de santé protégées par la HIPAA seront conservées dans une base de données distincte dans un emplacement distinct protégé par mot de passe. Il sera également maintenu sur une plate-forme basée sur le cloud. Les deux bases de données seront liées par un code avec le code correspondant reliant les échantillons conservés en sécurité dans une plateforme cloud et maintenus par le personnel de recherche.
• Seul le personnel de recherche répertorié sur l'IRB aura accès à la clé permettant d'identifier les informations de santé protégées dans la base de données.
• Les patients ne connaîtront pas le groupe dans lequel ils appartiennent en ce qui concerne la poursuite ou l'arrêt d'un agoniste du GLP-1. Les chirurgiens effectuant l’opération seront également levés en aveugle.

Tous les patients seront soignés selon les soins de routine fournis par la clinique métabolique et bariatrique. Concernant le traitement par agoniste du GLP-1, il n'existe actuellement aucune norme de soins quant à la poursuite ou à l'arrêt de leur utilisation après une chirurgie bariatrique.

Plan de surveillance de la sécurité des données

Les variables supplémentaires suivantes seront incluses dans la base de données prospective lors des visites de suivi suivantes (suivi à 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois) et utilisées pour surveiller les complications. ou événements indésirables :

1. Malnutrition protéique et calorique diagnostiquée
2. Présence d’effets secondaires gastro-intestinaux indésirables
3. Présence d'une perte de poids excessive définie par un IMC inférieur à 20
4. Carences en vitamines ou en micronutriments