减肥后 GLP-1 激动剂的影响

初步工作 迄今为止，我们已经建立了一项随机对照临床试验，我们正在比较胃绕道手术期间胆胰肢体长度不同的患者组。 VSG 患者作为对照手术组，我们收集了 200 多名患者的血清和粪便。 我们与机构宏基因组学和蛋白质组学中心合作处理样品并评估胆汁酸合成和粪便微生物组含量。 该试验已通过密苏里大学哥伦比亚分校IRB (#2058104) 成功获得IRB 批准，并在clinicalTrials.gov 注册了该研究 （NCT04841057）。

招募和随机分组：

1. 符合纳入标准且没有任何排除标准
2. 满足标准实践的所有标准才有资格进行手术
3. 除研究方案外，在同意时服用 GLP-1 激动剂作为医疗护理的一部分
4. 招募将在术前教育课程时进行，这是手术前的最后一次访问。 此时，患者将决定是否愿意进行袖状胃切除术或胃绕道术。 对于那些正在服用 GLP-1 激动剂的人，他们将有机会参与这项研究。

患者和手术技术的随机化。 总共将使用两组。 符合条件的患者将包括在手术时服用 GLP-1 激动剂的患者。 这些患者将被随机分配继续使用 GLP-1 激动剂或停止使用 GLP-1 激动剂。 手术患者包括接受袖状胃切除术、胃绕道手术、十二指肠转接术或修复手术的患者。

招募地点 体重管理和代谢中心 体重管理和代谢中心（MU 医疗保健的一部分）提供术前和术后减肥手术患者以及非手术体重管理患者的服务。 每个术前减肥手术患者都将接受标准的医疗和手术史筛查。 根据我们的标准方案，所有患者都将拥有全套营养实验室，其中包括全血细胞计数和完整代谢特征的基础实验室以及维生素和营养实验室。

同意流程：

我们将在减肥或减肥手术之前、在医疗减肥护理期间或在接受非减肥手术评估时与每位患者进行接触。 此外，还将提供书面同意书和 HIPPA 表格同意书供患者审查，并且在患者有足够的时间审查同意书后，当地 IRB 上列出的一名研究人员将可以回答任何问题。

预期科目数量：

随机分为两组的样本量为 150 名患者。 这是基于功效分析，具有 80% 的功效来检测体重过度减轻百分比的差异，1 类错误率的概率为 5%。 这将提供足够的患者，对每组患者进行几种不同的手术，并且不遵守后续预约或不遵守随机状态/组的患者的流失率为 30%。

样本量是根据之前发表的文献确定的。 这是一个适当的数字，可以证明减肥（主要最终目标）方面的统计差异。

研究程序/设计/治疗计划：

将招募大约 5 年的患者来收集适当的样本量。 由于每位患者的样本收集时间为 5 年，因此从最后一位患者入组到研究完成大约需要 10 年。

手术程序 每位患者在与外科医生初步协商后将决定他/她想要哪种手术程序。

将使用我们的标准技术进行胃绕道手术。 简而言之，所有手术都将按照标准做法通过腹腔镜进行。 具体来说，在我们的机构，胃袋将用大约 5 厘米长、3 厘米宽的线性缝合器构建。 胃空肠吻合术将使用 25 mm 圆形吻合器或线性吻合器进行。 普通胃肠切开术的线性吻合器将以运行2层的方式闭合以缩小至约13-15毫米。 在创建长度为 100 厘米的 BPL 和长度为 125 厘米的消化肢后，将使用内衬吻合器创建空肠空肠造口术，消化肢将通过胃空肠造口术连接到胃袋。 代表共同小肠通道的剩余小肠也将被测量。 测量将以标准方式实现。

接受袖状胃切除术的患者将接受腹腔镜切除术，切除胃外部约 80% 的体积。 在我们的机构，袖状胃切除术是使用探条作为腔内模板进行的，用于确定尺寸。 按照我们通常的做法，探条是 36 或 40 法国。

药物使用协议

1. 目前，减肥手术后继续或停用 GLP-1 激动剂尚未确定为护理标准，由医疗团队（手术或医疗）自行决定。 如果在进行减肥手术时未服用其中一种药物，则术后不会开始使用 GLP-1 激动剂。
2. 根据美国麻醉医师协会当前的建议，所有 GLP-1 激动剂将在减肥手术前 1 周停用。
3. 减肥手术后，为避免错过剂量，患者当前服用的剂量将继续。
4. 如果患者出现患者无法忍受的严重副作用（如下所述），将进行适当的剂量调整
5. 仅将服用 GLP-1 激动剂作为常规医疗护理一部分的患者才会纳入该研究。 目前关于继续或停止使用 GLP-1 激动剂的护理标准尚未确定，取决于个体提供者，包括开具这些药物处方的初级保健医生或专家或进行减肥手术的外科医生。

术前和术后访视

• 常规护理：所有患者都需要进行术前检查，以获得减肥手术的资格。 这些访问是常规护理的一部分。 在手术前的最后一次访视时，将进行常规实验室研究。 当患者有能力时，将在常规实验室研究时绘制实验室。 额外的实验室费用将由研究和常规研究的费用支付给患者/保险公司
• 术后访视将按照常规护理在 1 周、1 个月、3 个月、6 个月进行，此后每年进行一次。 这些访问的数据将用于研究
• 将在 3 个月访视、6 个月访视和每年访视时抽血。

标本采集

• 将根据以下协议收集样品。 将从所有组中收集包括血液、粪便和实体组织在内的样本。 收集后，样本将按照实验室既定的协议转移到实验室。
• 这些样本将按以下方式存储：
• 样本采集后，样本将被贴上去识别化标签，并将样本代码输入数据库。 研究人员将维护一个单独的数据库
• 任何其他临床数据将保存在单独的数据库中，并具有与病理标本数据库相对应的代码。 该临床数据库将由外科部的研究人员维护。 REDCap™ 是一种基于网络的安全在线应用程序，可用于存储临床信息以创建临床数据库。 REDCap 将包含一个与输入到研究人员维护的组织数据库中的代码相对应的字段
• 血液采集：在位于大学医院或附属机构的医院临床实验室
• 对于粪便采集，将为患者提供一个采集套件来采集样本。 他们将被指示收集样本并使用机构批准的方法将其邮寄到研究实验室。
• 对于肝脏样本的采集，在患者减肥手术或其他手术期间，将使用电灼或超声波解剖器切除一小块肝脏样本。
• 对于大网膜采集，将在患者手术期间用电灼或超声解剖器采集大网膜。
• 对于皮下脂肪，将在患者手术期间通过电灼从为完成手术而创建的皮肤切口中获取。
• 对于小肠，仅在常规切除和丢弃肠的手术期间（例如胃绕道手术期间）进行。
• 胆汁将在胆囊切除术期间从胆囊收集，或在胃绕道手术期间从小肠收集。 只有当患者接受胆囊切除术时，胆汁才会从胆囊中清除。 切除胆囊后，将收集 10 cc 胆汁用于研究目的。
• 对于在袖状胃切除术期间切除的胃，胃在手术时被切除。 胃的一部分将被切除作为研究标本，其余部分作为手术标本送往病理实验室

临床数据收集

• 将维护一个包含相关临床数据的前瞻性临床数据库。
• 为了获得相关的临床数据以识别样本，并且如果与计划的研究相关，IRB 上列出的上述研究人员将收集有限数量的临床数据，包括姓名、出生日期、病历号和执行的程序或相关的医疗减肥。
• 任何额外的临床数据将由外科部的研究人员使用 RedCap TM 或位于符合 HIPAA 要求的密苏里大学批准的基于云的平台上的电子表格进行维护。
• 临床数据库和样本代码将由密苏里大学医学院外科系的研究人员维护，并以安全的方式进行维护，以保护可识别的患者数据。
• 该数据库将针对所有受 HIPAA 保护的个人健康信息进行去识别化处理。 此受 HIPAA 保护的健康信息将保存在受密码保护的单独位置的单独数据库中。 它还将在基于云的平台中进行维护。 这两个数据库将通过代码链接，相应的代码链接样本，样本安全保存在云平台上并由研究人员维护
• 只有 IRB 上列出的研究人员才能访问允许识别数据库中受保护健康信息的密钥
• 对于继续或停止使用 GLP-1 激动剂，患者将不知道自己属于哪一组。 进行手术的外科医生也将不设盲。

所有患者都将接受代谢和减肥诊所提供的常规护理。 关于 GLP-1 激动剂治疗，目前尚无减肥手术后是否继续或停止使用的护理标准。

数据安全监控计划

以下附加变量将在后续随访（3 个月、6 个月、12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月随访）时纳入前瞻性数据库中，并用于监测并发症或不良事件：

1. 诊断蛋白质热量营养不良
2. 存在不良胃肠道副作用
3. 体重过度减轻定义为 BMI 低于 20
4. 维生素或微量营养素缺乏