Auswirkungen von GLP-1-Agonisten nach bariatrischer Behandlung

Vorarbeiten Bisher haben wir eine randomisierte kontrollierte klinische Studie etabliert, in der wir Gruppen von Patienten mit unterschiedlichen Längen der biliopankreatischen Gliedmaßen während eines Magenbypasses vergleichen. VSG-Patienten dienen als chirurgische Kontrollgruppe, und wir haben bei über 200 Patienten sowohl Serum als auch Stuhl gesammelt. Wir haben sowohl mit den institutionellen Metagenomik- als auch mit den Proteomikzentren zusammengearbeitet, um Proben zu verarbeiten und die Gallensäuresynthese und den Gehalt an Stuhlmikrobiomen zu bewerten. Diese Studie hat die erfolgreiche IRB-Genehmigung für das Projekt durch die University of Missouri-Columbia IRB (#2058104) erhalten und die Studie wurde bei Clinicaltrials.gov registriert (NCT04841057).

Rekrutierung und Randomisierung:

1. Erfüllen Sie die Einschlusskriterien und haben Sie keine Ausschlusskriterien
2. Erfüllen Sie alle Kriterien der Standardpraxis, um sich für eine Operation zu qualifizieren
3. Die Einnahme eines GLP-1-Agonisten zum Zeitpunkt der Einwilligung als Teil der medizinischen Versorgung außerhalb des Forschungsprotokolls
4. Die Rekrutierung erfolgt zum Zeitpunkt des präoperativen Aufklärungskurses, der der letzte Besuch vor der Operation ist. Zu diesem Zeitpunkt haben die Patienten entschieden, ob sie eine Schlauchmagenoperation oder einen Magenbypass wünschen oder nicht. Denjenigen, die einen GLP-1-Agonisten einnehmen, wird die Möglichkeit zur Teilnahme an der Studie angeboten.

Randomisierung von Patienten und Operationstechnik. Insgesamt kommen zwei Gruppen zum Einsatz. Zu den infrage kommenden Patienten zählen Patienten, die zum Zeitpunkt der Operation einen GLP-1-Agonisten einnehmen. Diese Patienten werden randomisiert entweder der Fortsetzung des GLP-1-Agonisten oder dem Absetzen des GLP-1-Agonisten zugeteilt. Zu den chirurgischen Patienten gehören Patienten, die sich einer Schlauchmagenoperation, einem Magenbypass, einem Zwölffingerdarmwechsel oder einer Revisionsoperation unterziehen.

Rekrutierungsstelle Gewichtsmanagement- und Stoffwechselzentrum Patienten mit präoperativer und postoperativer Gewichtsabnahme sowie nicht-chirurgische Gewichtsmanagementpatienten werden von Anbietern im Gewichtsmanagement- und Stoffwechselzentrum, einem Teil von MU Health Care, behandelt. Bei jedem präoperativen Patienten mit Gewichtsverlustoperation werden die Patienten einem Standard-Screening auf medizinische und chirurgische Vorgeschichte unterzogen. Gemäß unserem Standardprotokoll verfügen alle Patienten über ein komplettes Ernährungslabor, das grundlegende Labore einschließlich eines vollständigen Blutbildes und eines vollständigen Stoffwechselprofils sowie Vitamin- und Nährstofflabore umfasst.

Einwilligungsprozess:

Jeder Patient wird vor der Gewichtsabnahme- oder bariatrischen Operation oder während der Behandlung zur medizinischen Gewichtsabnahme oder bei der Untersuchung für eine Operation ohne Gewichtsabnahme angesprochen. Darüber hinaus werden dem Patienten eine schriftliche Einwilligung und ein HIPPA-Einwilligungsformular zur Prüfung vorgelegt, und einer der im örtlichen IRB aufgeführten Forschungsmitarbeiter steht für die Beantwortung etwaiger Fragen zur Verfügung, nachdem der Patient ausreichend Zeit hatte, die Einwilligung zu prüfen.

Anzahl der voraussichtlichen Themen:

Die Stichprobengröße für die Randomisierung in zwei Gruppen beträgt 150 Patienten. Dies basiert auf einer Power-Analyse, um eine 80-prozentige Power zum Erkennen eines Unterschieds im Prozentsatz des übermäßigen Körpergewichtsverlusts mit einer Wahrscheinlichkeit einer Typ-1-Fehlerrate von 5 % zu haben. Dadurch werden adäquate Patienten versorgt, die mehrere unterschiedliche Verfahren erhalten, die bei Patienten in jeder Gruppe durchgeführt werden, und eine Fluktuationsrate von 30 %, die weder Folgetermine einhalten noch ihren Randomisierungsstatus/Gruppe einhalten.

Die Probengröße wurde auf der Grundlage zuvor veröffentlichter Literatur bestimmt. Dies ist eine geeignete Zahl, um einen statistischen Unterschied beim Gewichtsverlust, dem primären Endziel, aufzuzeigen.

Studienablauf/ Design/ Behandlungsplan:

Die Patienten werden etwa 5 Jahre lang rekrutiert, um die entsprechende Stichprobengröße zu sammeln. Da für jeden Patienten 5 Jahre lang Proben gesammelt werden, vergehen von der Aufnahme des letzten Patienten bis zum Abschluss der Studie etwa 10 Jahre.

Chirurgische Eingriffe Jeder Patient entscheidet nach der ersten Beratung mit dem Chirurgen, welchen chirurgischen Eingriff er wünscht.

Ein Magenbypass wird mit unserer Standardtechnik durchgeführt. Kurz gesagt, alle Eingriffe werden wie üblich laparoskopisch durchgeführt. Konkret wird an unserer Einrichtung der Magenbeutel mit einem linearen Klammernahtgerät von etwa 5 cm Länge und 3 cm Breite konstruiert. Die Gastrojejunostomie-Anastomose wird entweder mit einem 25-mm-Zirkularhefter oder einem Linearhefter erstellt. Die gemeinsame Gastroenterotomie mit linearem Stapler wird in zwei Schichten geschlossen, um sie auf etwa 13–15 mm zu verengen. Die Jejunojeunostomie wird mit einem Liner-Hefter erstellt, nachdem eine BPL-Länge von 100 cm und eine Verdauungsschenkellänge von 125 cm erstellt wurden, die über die Gastrojejunostomie mit dem Magenbeutel verbunden wird. Der verbleibende Dünndarm, der den gemeinsamen Dünndarmkanal darstellt, wird ebenfalls vermessen. Die Messungen werden auf standardisierte Weise durchgeführt.

Patienten, die sich einer Schlauchmagenoperation unterziehen, werden einem Verfahren unterzogen, bei dem etwa 80 % des Volumens des äußeren Teils des Magens laparoskopisch reseziert und entfernt werden. In unserer Einrichtung wird insbesondere die Schlauchmagenoperation unter Verwendung einer Bougie als intraluminale Schablone zur Größenbestimmung durchgeführt. Das Bougie ist gemäß unserer üblichen Praxis entweder 36 oder 40 French.

Protokoll zur Medikamenteneinnahme

1. Derzeit ist die Fortsetzung oder das Absetzen von GLP-1-Agonisten nach einer bariatrischen Operation nicht als Standardbehandlung etabliert und liegt im Ermessen des medizinischen Teams (chirurgisch oder medizinisch). Postoperativ werden keine GLP-1-Agonisten verabreicht, wenn bei einer bariatrischen Operation keins dieser Medikamente eingenommen wird.
2. Alle GLP-1-Agonisten werden eine Woche vor einer bariatrischen Operation gemäß den aktuellen Empfehlungen der American Society of Anaesthesiologists abgesetzt.
3. Um zu vermeiden, dass nach einer bariatrischen Operation eine Dosis vergessen wird, wird die Dosis, die der Patient derzeit einnimmt, fortgesetzt.
4. Falls beim Patienten erhebliche Nebenwirkungen auftreten, die für den Patienten nicht tolerierbar sind (siehe unten), wird eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen
5. In die Studie werden nur Patienten einbezogen, die im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Versorgung GLP-1-Agonisten einnehmen. Der aktuelle Pflegestandard hinsichtlich der Fortsetzung oder Beendigung der Einnahme von GLP-1-Agonisten ist nicht festgelegt und liegt in der Verantwortung der einzelnen Anbieter, einschließlich Hausärzten oder Spezialisten, die diese Medikamente verschreiben, oder des Chirurgen, der den bariatrischen Eingriff durchführt.

Präoperative und postoperative Besuche

• Routineversorgung: Alle Patienten müssen präoperative Besuche absolvieren, um sich für eine Operation zur Gewichtsreduktion zu qualifizieren. Diese Besuche gehören zur Routinepflege. Bei einem der letzten Besuche vor dem Eingriff werden routinemäßige Laboruntersuchungen durchgeführt. Wenn der Patient dazu in der Lage ist, werden zum Zeitpunkt der routinemäßigen Laboruntersuchungen Labore entnommen. Die zusätzlichen Labore werden von der Studie bezahlt und die Routinestudien werden dem Patienten/der Versicherungsgesellschaft in Rechnung gestellt
• Postoperative Besuche werden gemäß der Routinepflege nach 1 Woche, 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten und danach jährlich durchgeführt. Die Daten dieser Besuche werden für die Forschungsstudie verwendet
• Bei 3-monatigen Besuchen, 6-monatigen Besuchen und jährlichen Besuchen wird Blut abgenommen.

Probenentnahme

• Die Proben werden auf der Grundlage der folgenden Protokolle gesammelt. Von allen Gruppen werden Proben wie Blut, Stuhl und festes Gewebe entnommen. Nach der Entnahme werden die Proben gemäß dem bewährten Laborprotokoll des Labors an das Labor weitergeleitet.
• Diese Proben werden wie folgt gelagert:
• Nach der Probenentnahme werden die Proben mit einem anonymisierten Etikett gekennzeichnet und der Probencode in eine Datenbank eingegeben. Eine separate Datenbank wird vom Forschungspersonal gepflegt
• Alle anderen klinischen Daten werden in einer separaten Datenbank mit entsprechendem Code für die pathologische Probendatenbank gespeichert. Diese klinische Datenbank wird vom Forschungspersonal der Abteilung für Chirurgie gepflegt. REDCap™ ist eine sichere webbasierte Online-Anwendung, die zum Speichern klinischer Informationen zum Erstellen einer klinischen Datenbank verwendet werden kann. REDCap wird ein Feld enthalten, das dem Code entspricht, der in die vom Forschungspersonal gepflegte Gewebedatenbank eingegeben wird
• Blutentnahme: in einem klinischen Krankenhauslabor des Universitätsklinikums oder angeschlossener Einrichtungen
• Für die Stuhlentnahme wird dem Patienten ein Entnahmeset zur Entnahme der Probe zur Verfügung gestellt. Sie werden angewiesen, eine Probe zu entnehmen und diese mithilfe einer von der Institution genehmigten Methodik an das Forschungslabor zu senden.
• Zur Entnahme von Leberproben wird ein Elektrokauter oder ein Ultraschalldissektor verwendet, um während der Gewichtsabnahme oder einer anderen Operation des Patienten einen kleinen Teil der Leberprobe herauszuschneiden.
• Zur Entnahme des Omentums wird dieses während der Operation des Patienten mittels Elektrokauterisation oder Ultraschalldissektor entnommen.
• Subkutanes Fett wird während der Operation des Patienten mittels Elektrokauterisation aus einem Hautschnitt entnommen, der für den Abschluss der Operation erstellt wurde.
• Im Dünndarm wird es nur bei Operationen eingenommen, bei denen der Darm routinemäßig entfernt und entsorgt wird, beispielsweise während des Magenbypasses.
• Die Galle wird während der Cholezystektomie aus der Gallenblase oder während des Magenbypasses aus dem Dünndarm entnommen. Galle wird nur dann aus der Gallenblase entfernt, wenn sich der Patient einer Cholezystektomie unterzieht. Nach der Entfernung der Gallenblase werden 10 ml Galle zu Forschungszwecken gesammelt.
• Bei einem im Rahmen einer Schlauchmagenoperation entfernten Magen wird dieser zum Zeitpunkt der Operation entfernt. Ein Teil des Magens wird für Forschungszwecke entnommen und der Rest als chirurgische Probe an das Pathologielabor geschickt

Klinische Datenerfassung

• Es wird eine prospektive klinische Datenbank mit relevanten klinischen Daten gepflegt.
• Um über relevante klinische Daten zu verfügen, die eine Identifizierung der Probe ermöglichen, und falls diese für die geplante Forschung relevant sind, wird das oben genannte Forschungspersonal, das im IRB aufgeführt ist, eine begrenzte Menge klinischer Daten sammeln, einschließlich Name, Geburtsdatum, Krankenaktennummer usw durchgeführter Eingriff oder medizinischer Gewichtsverlust, sofern relevant.
• Alle zusätzlichen klinischen Daten werden vom Forschungspersonal der Abteilung für Chirurgie mithilfe von RedCap TM oder einer Tabellenkalkulation auf einer HIPAA-konformen, von der University of Missouri zugelassenen, cloudbasierten Plattform verwaltet.
• Die klinische Datenbank und die Probencodes werden vom Forschungspersonal der Abteilung für Chirurgie der University of Missouri School of Medicine verwaltet, wo sie auf sichere Weise aufbewahrt werden, um identifizierbare Patientendaten zu schützen.
• Diese Datenbank wird für alle HIPAA-geschützten persönlichen Gesundheitsinformationen anonymisiert. Diese HIPAA-geschützten Gesundheitsinformationen werden in einer separaten Datenbank an einem separaten, passwortgeschützten Ort gespeichert. Es wird auch auf einer cloudbasierten Plattform gepflegt. Die beiden Datenbanken werden durch einen Code verknüpft, der die Proben verknüpft, die sicher auf einer cloudbasierten Plattform aufbewahrt und vom Forschungspersonal gepflegt werden
• Nur im IRB gelistetes Forschungspersonal hat Zugriff auf den Schlüssel, der die Identifizierung geschützter Gesundheitsinformationen in der Datenbank ermöglicht
• Den Patienten wird nicht mitgeteilt, welcher Gruppe sie im Hinblick auf die Fortsetzung oder das Absetzen eines GLP-1-Agonisten angehören. Chirurgen, die die Operation durchführen, werden ebenfalls entblindet.

Alle Patienten werden für Patienten gemäß der Routineversorgung durchgeführt, die durch eine Stoffwechsel- und Adipositas-Klinik bereitgestellt wird. Bezüglich der Therapie mit GLP-1-Agonisten gibt es derzeit keinen Behandlungsstandard darüber, ob die Anwendung nach einer bariatrischen Operation fortgesetzt oder eingestellt werden soll.

Plan zur Datensicherheitsüberwachung

Die folgenden zusätzlichen Variablen werden bei den folgenden Nachuntersuchungen (3 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 24 Monate, 36 Monate, 48 Monate und 60 Monate Nachuntersuchung) in die prospektive Datenbank aufgenommen und zur Überwachung auf Komplikationen verwendet oder unerwünschte Ereignisse:

1. Diagnostizierte Protein-Kalorien-Mangelernährung
2. Vorliegen unerwünschter gastrointestinaler Nebenwirkungen
3. Vorliegen eines übermäßigen Gewichtsverlusts, definiert als BMI unter 20
4. Vitamin- oder Mikronährstoffmangel