Påvirkning af GLP-1-agonister efter bariatri

Indledende arbejde Til dato har vi etableret et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, hvor vi sammenligner grupper af patienter med variable længder af biliopancreatiske lemmerlængder under gastrisk bypass. VSG-patienter fungerer som en kontrolkirurgisk gruppe, og vi har samlet både serum og afføring hos over 200 patienter. Vi har samarbejdet med både de institutionelle metagenomics- og proteomicscentre for at behandle prøver og evaluere galdesyresyntese og indhold af afføringsmikrobiom. Dette forsøg har succesfuld IRB-godkendelse til projektet gennem University of Missouri-Columbia IRB (#2058104) samt registreret undersøgelsen hos clinicaltrials.gov (NCT04841057).

Rekruttering og randomisering:

1. Opfyld inklusionskriterier og har ingen eksklusionskriterier
2. Opfyld alle kriterier pr. standardpraksis for at kvalificere sig til operation
3. At tage en GLP-1-agonist på tidspunktet for samtykke som en del af deres lægebehandling bortset fra forskningsprotokollen
4. Rekruttering vil finde sted på tidspunktet for den præoperative undervisningstime, som er det sidste besøg forud for operationen. På dette tidspunkt vil patienterne have bestemt, om de ønsker at få foretaget en ærmegatrektomi eller gastrisk bypass. For dem, der tager en GLP-1-agonist, vil de blive tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen.

Randomisering af patienter og operationsteknik. I alt vil der blive brugt to grupper. Kvalificerede patienter vil omfatte dem, der tager en GLP-1-agonist på operationstidspunktet. Disse patienter vil blive randomiseret til enten fortsættelse af GLP-1-agonisten eller seponering af GLP-1-agonisten. Kirurgiske patienter vil omfatte dem, der gennemgår ærmegatrektomi, gastrisk bypass, duodenal switch eller revisionskirurgi.

Rekrutteringssted Vægtkontrol og Metabolic Center Præoperative og postoperative vægttabsopererede patienter samt ikke-kirurgiske vægtkontrolpatienter tilses af udbydere på Weight Management and Metabolic Center, en del af MU Health Care. Patienter vil gennemgå standardscreening for medicinsk og kirurgisk historie pr. enhver præoperativ vægttabsoperationspatient. I henhold til vores standardprotokol vil alle patienter have et komplet sæt af ernæringslaboratorier, som inkluderer grundlæggende laboratorier, herunder komplet blodtal og komplet metabolisk profil samt vitamin- og næringslaboratorier.

Samtykkeproces:

Hver patient vil blive kontaktet før vægttabet eller fedmekirurgien eller under deres pleje for medicinsk vægttab, eller når de evalueres for ikke-vægttabskirurgi. Derudover vil der blive givet skriftligt samtykke og HIPPA-samtykke, som patienten kan gennemgå, og et af forskningspersonalet, der er opført på den lokale IRB, vil være tilgængelig for at besvare eventuelle spørgsmål, efter at patienten har tilstrækkelig tid til at gennemgå samtykket.

Antal forventede emner:

Prøvestørrelse for randomisering til to grupper vil være 150 patienter. Dette er baseret på effektanalyse for at have en effekt på 80 % til at detektere en forskel i procentdelen af ​​overskydende kropsvægttab med en sandsynlighed for en type 1 fejlrate på 5 %. Dette vil give tilstrækkelige patienter med flere forskellige procedurer, som vil blive udført på patienter i hver gruppe og en nedslidningsrate på 30 %, som ikke følger op med hverken opfølgningsaftaler eller overholdelse af deres randomiseringsstatus/gruppe.

Prøvestørrelsen blev bestemt ud fra tidligere offentliggjort litteratur. Dette er et passende tal til at demonstrere en statistisk forskel i vægttab, det primære slutmål.

Undersøgelsesprocedurer/design/behandlingsplan:

Patienter vil blive rekrutteret i cirka 5 år for at indsamle den passende stikprøvestørrelse. Fordi hver patient vil få indsamlet prøver i 5 år, vil der gå ca. 10 år fra sidste patient, der blev indskrevet, til undersøgelsen er afsluttet.

Kirurgiske procedurer Hver patient vil beslutte, hvilket kirurgisk indgreb han/hun ønsker efter den indledende konsultation med kirurgen.

En gastrisk bypass vil blive udført ved hjælp af vores standardteknik. Kort sagt vil alle procedurer blive udført laparoskopisk, som det er almindelig praksis. Specifikt på vores institution vil maveposen blive konstrueret med en lineær hæftemaskine, der er cirka 5 cm lang og 3 cm bred. Gastrojejunostomi anastomosen vil blive konstrueret enten med en 25 mm cirkulær hæftemaskine eller en lineær hæftemaskine. Den lineære hæftemaskine almindelig gastroenterotomi lukkes i en løbende 2-lags måde for at indsnævre til ca. 13-15 mm. Jejunojeunostomien vil blive oprettet med en linerhæftemaskine efter oprettelse af BPL-længde på 100 cm og en fordøjelseslemlængde på 125 cm, som forbindes til maveposen via gastrojejunostomien. Den resterende tyndtarm, som vil repræsentere den fælles tyndtarmskanal, vil også blive målt. Målinger vil blive opnået på en standard måde.

Patienter, der gennemgår en ærmegatrektomi, vil gennemgå en procedure til laparoskopisk resektering og fjernelse af ca. 80 volumenprocent af den ydre del af maven. På vores institution udføres specifikt ærmegatrektomi ved hjælp af en bougie som en intraluminal skabelon til dimensioneringsformål. Bougie'en er enten 36 eller 40 fransk ifølge vores sædvanlige praksis.

Protokol for medicinbrug

1. I øjeblikket er fortsættelse eller seponering af GLP-1-agonister efter fedmekirurgi ikke blevet etableret som standardbehandling og er efter det medicinske teams skøn (kirurgisk eller medicinsk). Ingen GLP-1-agonister vil blive påbegyndt postoperativt, hvis man ikke tager en af ​​disse medikamenter under fedmekirurgi.
2. Alle GLP-1-agonister vil blive stoppet 1 uge før fedmekirurgi i overensstemmelse med gældende anbefalinger fra American Society of Anesthesiologists.
3. Efter fedmekirurgi for at undgå at gå glip af en dosis, fortsættes den dosis, patienten i øjeblikket tager.
4. I tilfælde af at patienten udvikler betydelige bivirkninger, som er utålelige af patienten og skitsen nedenfor, vil passende dosisændring forekomme
5. Kun patienter, der tager GLP-1-agonister som en del af rutinemæssig medicinsk behandling, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Den nuværende standard for pleje vedrørende fortsættelse eller ophør af GLP-1-agonister er ikke blevet etableret og er op til individuelle udbydere, herunder primære læger eller specialister, der ordinerer disse medikamenter, eller kirurgen, der udfører den bariatriske procedure.

Præoperative og postoperative besøg

• Rutinemæssig pleje: alle patienter vil have præoperative besøg påkrævet for at kvalificere sig til vægttabskirurgi. Disse besøg er en del af rutinepleje. Ved et af de sidste besøg forud for proceduren vil der blive udført rutinemæssige laboratorieundersøgelser. Når patienten er i stand, vil laboratorier blive tegnet på tidspunktet for rutinemæssige laboratorieundersøgelser. De yderligere laboratorier vil blive betalt af undersøgelsen og rutineundersøgelserne faktureres patienten/forsikringsselskabet
• Postoperative besøg vil blive udført som rutinemæssig behandling efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og derefter årligt derefter. Data fra disse besøg vil blive brugt til forskningsstudiet
• Der vil blive udtaget blod ved 3 måneders besøg, 6 måneders besøg og årlige besøg.

Prøvesamling

• Prøver vil blive indsamlet baseret på nedenstående protokoller. Prøver inklusive blod, afføring og fast væv vil blive indsamlet fra alle grupper. Efter indsamling vil prøver blive overført til laboratoriet ved hjælp af laboratoriets veletablerede protokol.
• Disse prøver vil blive opbevaret på følgende måde:
• Efter prøveindsamling vil prøverne blive mærket med en afidentificeret etiket og prøvekode, der indtastes i en database. En separat database vil blive vedligeholdt af forskningspersonalet
• Alle andre kliniske data vil blive opbevaret i en separat database med tilsvarende kode til den patologiske prøvedatabase. Denne kliniske database vil blive vedligeholdt af forskningspersonale i Kirurgisk Afdeling. REDCap™ er en sikker online webbaseret applikation, der kan bruges til at gemme klinisk information for at skabe en klinisk database. REDCap vil inkludere et felt, der svarer til den kode, der er indtastet i vævsdatabasen, som vedligeholdes af forskningspersonale
• Blodopsamling: på et hospitals kliniske laboratorium placeret på universitetshospitalet eller tilknyttede institutioner
• Til afføringsopsamling vil patienten få udleveret et opsamlingssæt til at indsamle prøven. De vil blive bedt om at indsamle en prøve og sende den til forskningslaboratoriet ved hjælp af institutionsgodkendt metode.
• Til indsamling af leverprøver vil der blive brugt elektrokauteri eller ultralydsdissektor til at udskære en lille kile af leverprøver under patientens vægttabsprocedure eller anden operation.
• Til omentumopsamling vil dette blive høstet med elektrokauteri eller ultralydsdissektor under patientens operation.
• For subkutant fedt vil dette blive høstet med elektrokauteri under patientens operation fra et hudsnit skabt til afslutning af operationen.
• For tyndtarm vil det kun blive taget under de operationer, hvor tarm rutinemæssigt fjernes og kasseres, såsom under gastrisk bypass.
• Galde vil blive opsamlet fra galdeblæren under kolecystektomi eller tyndtarmen under gastrisk bypass. Galde vil kun blive fjernet fra galdeblæren, når patienten gennemgår en kolecystektomi. Efter fjernelse af galdeblæren vil der blive indsamlet 10 cc galde til forskningsformål.
• For mave fjernet under ærmegatrektomi fjernes denne på operationstidspunktet. En del af maven vil blive fjernet til forskningsprøver, og resten sendes som en kirurgisk prøve til patologilaboratoriet

Klinisk dataindsamling

• En prospektiv klinisk database vil blive vedligeholdt med relevante kliniske data.
• For at have relevante kliniske data, der muliggør identifikation af prøven, og hvis det er relevant for planlagt forskning, vil forskningspersonalet som nævnt ovenfor, forskningspersonale, der er opført på IRB, indsamle en begrænset mængde kliniske data, herunder navn, fødselsdato, journalnummer og procedure udført eller medicinsk vægttab, alt efter hvad der er relevant.
• Eventuelle yderligere kliniske data vil blive vedligeholdt af forskningspersonale i Department of Surgery ved hjælp af RedCap TM eller et regneark placeret på en HIPAA-kompatibel University of Missouri godkendt, cloud-baseret platform.
• Den kliniske database og prøvekoder vil blive vedligeholdt forskningspersonale fra Department of Surgery ved University of Missouri School of Medicine, hvor det vil blive vedligeholdt på en sikker måde for at beskytte identificerbare patientdata.
• Denne database vil blive afidentificeret for alle HIPAA-beskyttede personlige helbredsoplysninger. Disse HIPAA-beskyttede sundhedsoplysninger vil blive opbevaret i en separat database på et separat sted, der er beskyttet med adgangskode. Det vil også blive vedligeholdt i en cloud-baseret platform. De to databaser vil blive forbundet med en kode med tilsvarende kode, der forbinder prøverne, der holdes sikre i en cloud-baseret platform og vedligeholdes af forskningspersonale
• Kun forskningspersonale, der er opført på IRB, vil have adgang til nøglen, der tillader identifikation af beskyttede sundhedsoplysninger i databasen
• Patienterne vil blive ublindede til, hvilken gruppe de er i med hensyn til fortsættelse eller seponering af en GLP-1-agonist. Kirurger, der udfører operationen, vil også blive afblændet.

Alle patienter vil blive udført for patienter i henhold til rutinemæssig behandling, der ydes gennem metabolisk og bariatrisk klinik. Med hensyn til GLP-1-agonistbehandling er der i øjeblikket ingen standard for pleje, om man skal fortsætte eller afbryde brugen efter fedmekirurgi.

Overvågningsplan for datasikkerhed

Følgende yderligere variabler vil blive inkluderet i den potentielle database ved de følgende opfølgningsbesøg (3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneders opfølgning) og bruges til at overvåge for komplikationer eller uønskede hændelser:

1. Diagnosticeret proteinkalorie fejlernæring
2. Tilstedeværelse af uønskede GI-bivirkninger
3. Tilstedeværelse af overdreven vægttab defineret som BMI mindre end 20
4. Vitamin- eller mikronæringsstofmangel