Effekter av GLP-1-agonister efter bariatric

Preliminärt arbete Hittills har vi etablerat en randomiserad kontrollerad klinisk prövning där vi jämför grupper av patienter med olika längder av biliopankreatiska extremiteter under gastric bypass. VSG-patienter fungerar som en kirurgisk kontrollgrupp och vi har samlat både serum och avföring på över 200 patienter. Vi har samarbetat med både institutionella metagenomik- och proteomikcentra för att bearbeta prover och utvärdera gallsyrasyntes och avföringsmikrobiominnehåll. Denna studie har framgångsrikt IRB-godkännande för projektet genom University of Missouri-Columbia IRB (#2058104) samt registrerade studien hos clinicaltrials.gov (NCT04841057).

Rekrytering och randomisering:

1. Uppfyll inklusionskriterier och har inga uteslutningskriterier
2. Uppfyll alla kriterier enligt standardpraxis för att kvalificera sig för operation
3. Att ta en GLP-1-agonist vid tidpunkten för samtycke som en del av sin medicinska vård förutom forskningsprotokollet
4. Rekrytering kommer att ske vid tidpunkten för den preoperativa utbildningsklassen som är det sista besöket före operationen. Vid denna tidpunkt kommer patienterna att ha bestämt sig för om de vill ha en gastrectomy eller gastric bypass. För dem som tar en GLP-1-agonist kommer de att erbjudas möjligheten att delta i studien.

Randomisering av patienter och operationsteknik. Totalt kommer två grupper att användas. Kvalificerade patienter kommer att inkludera de som tar en GLP-1-agonist vid tidpunkten för operationen. Dessa patienter kommer att randomiseras till antingen fortsättning av GLP-1-agonisten eller utsättande av GLP-1-agonisten. Kirurgiska patienter kommer att inkludera de som genomgår sleeve gastrectomy, gastric bypass, duodenal switch eller revisionskirurgi.

Recruitment Site Weight Management and Metabolic Center Patienter med preoperativ och postoperativ viktminskningskirurgi samt icke-kirurgiska viktkontrollpatienter ses av leverantörer vid Weight Management and Metabolic Center, en del av MU Health Care. Patienter kommer att genomgå standardscreening för medicinsk och kirurgisk historia per någon preoperativ viktminskningsläkarmottagningspatient. Enligt vårt standardprotokoll kommer alla patienter att ha en komplett uppsättning näringslabb som inkluderar grundläggande laborationer inklusive fullständigt blodvärde och fullständig metabolisk profil samt vitamin- och näringslabb.

Samtyckesprocess:

Varje patient kommer att kontaktas före viktminskningen eller bariatrisk operation eller under sin vård för medicinsk viktminskning eller när de utvärderas för operation utan viktminskning. Dessutom kommer skriftligt samtycke och HIPPA-formulär samtycke att tillhandahållas för patienten att granska, och en av forskningspersonalen som är listad på den lokala IRB kommer att vara tillgänglig för att svara på alla frågor efter att patienten har tillräckligt med tid att granska samtycket.

Antal förväntade ämnen:

Provstorleken för randomisering till två grupper kommer att vara 150 patienter. Detta är baserat på effektanalys för att ha en effekt på 80 % för att upptäcka en skillnad i procentandel av överdriven kroppsviktsförlust med en sannolikhet för en typ 1-felfrekvens på 5 %. Detta kommer att ge adekvata patienter som ges flera olika procedurer som kommer att utföras på patienter i varje grupp och en förslitningsgrad på 30 % som inte följer upp med vare sig uppföljande möten eller följsamhet till sin randomiseringsstatus/grupp.

Provstorleken bestämdes baserat på tidigare publicerad litteratur. Detta är en lämplig siffra för att visa en statistisk skillnad i viktminskning, det primära slutmålet.

Studieprocedurer/design/behandlingsplan:

Patienter kommer att rekryteras under cirka 5 år för att samla in lämplig provstorlek. Eftersom varje patient kommer att ha prover insamlade i 5 år, kommer det att ta ungefär 10 år från den senaste patienten som registrerades tills studien är avslutad.

Kirurgiska ingrepp Varje patient kommer att bestämma vilket kirurgiskt ingrepp han/hon önskar efter den första konsultationen med kirurgen.

En gastric bypass kommer att utföras med vår standardteknik. I korthet kommer alla procedurer att utföras laparoskopiskt som är standardpraxis. Närmare bestämt, på vår institution kommer magpåsen att konstrueras med en linjär häftapparat som är cirka 5 cm lång och 3 cm bred. Den gastrojejunostomi anastomos kommer att konstrueras antingen med en 25 mm cirkulär häftapparat eller en linjär häftapparat. Den linjära häftapparatens vanliga gastroenterotomi kommer att stängas på ett löpande 2-lagers sätt för att smalna av till cirka 13-15 mm. Jejunojeunostomi kommer att skapas med en liner häftapparat efter skapande av BPL längd på 100 cm och en matsmältningsbenslängd på 125 cm som kommer att kopplas till magpåsen via gastrojejunostomi. Den återstående tunntarmen, som kommer att representera den gemensamma tunntarmskanalen, kommer också att mätas. Mätningar kommer att utföras på ett standardmässigt sätt.

Patienter som genomgår en sleeve gastrectomy kommer att genomgå en procedur för att laparoskopiskt avlägsna och avlägsna cirka 80 volymprocent av den yttre delen av magen. På vår institution utförs specifikt ärmgastrektomin med hjälp av en bougie som en intraluminal mall för dimensioneringsändamål. Bougin är antingen 36 eller 40 franska enligt vår vanliga praxis.

Protokoll för läkemedelsanvändning

1. För närvarande har fortsättning eller utsättande av GLP-1-agonister efter bariatrisk kirurgi inte fastställts som standardvård och avgörs av det medicinska teamet (kirurgiskt eller medicinskt). Inga GLP-1-agonister kommer att initieras postoperativt om man inte tar någon av dessa mediciner när man genomgår en bariatrisk operation.
2. Alla GLP-1-agonister kommer att stoppas 1 vecka före bariatrisk operation i linje med gällande rekommendationer från American Society of Anesthesiologists.
3. Efter överviktskirurgi för att undvika att missa en dos kommer den dos som patienten för närvarande tar att fortsätta.
4. I händelse av att patienten utvecklar betydande biverkningar som inte tål patienten och som beskrivs nedan, kommer lämplig dosändring att ske
5. Endast patienter som tar GLP-1-agonister som en del av rutinsjukvård kommer att inkluderas i studien. Den nuvarande standarden för vård angående fortsättning eller utsättande av GLP-1-agonister har inte fastställts och är upp till individuella leverantörer inklusive primärvårdsläkare eller specialister som förskriver dessa mediciner eller kirurgen som utför det bariatriska ingreppet.

Preoperativa och postoperativa besök

• Rutinvård: alla patienter kommer att ha preoperativa besök som krävs för att kvalificera sig för viktminskningskirurgi. Dessa besök är en del av rutinvården. Vid ett av de sista besöken före proceduren kommer rutinmässiga laboratoriestudier att utföras. När patienten är kapabel kommer laborationer att ritas vid tidpunkten för rutinmässiga laboratoriestudier. De ytterligare laborationerna kommer att bekostas av studien och rutinstudierna faktureras patienten/försäkringsbolaget
• Postoperativa besök kommer att utföras enligt rutinvård efter 1 vecka, 1 månad, 3 månader, 6 månader och sedan årligen därefter. Data från dessa besök kommer att användas för forskningsstudien
• Blod tas vid 3 månaders besök, 6 månaders besök och årliga besök.

Provsamling

• Prover kommer att samlas in baserat på nedanstående protokoll. Prover inklusive blod, avföring och fast vävnad kommer att samlas in från alla grupper. Efter insamling kommer prover att överföras till laboratoriet med hjälp av laboratoriets väletablerade protokoll.
• Dessa prover kommer att lagras på följande sätt:
• Efter provinsamling kommer proverna att märkas med en avidentifierad etikett och provkod inmatad i en databas. En separat databas kommer att upprätthållas av forskarpersonal
• Alla andra kliniska data kommer att förvaras i en separat databas med motsvarande kod till den patologiska provdatabasen. Denna kliniska databas kommer att underhållas av forskarpersonal vid kirurgiska avdelningen. REDCap™ är en säker online-webbaserad applikation som kan användas för att lagra klinisk information för att skapa en klinisk databas. REDCap kommer att inkludera ett fält som motsvarar koden som matats in i vävnadsdatabasen som underhålls av forskarpersonal
• Blodinsamling: vid ett sjukhus kliniskt labb beläget på universitetssjukhuset eller anslutna institutioner
• För uppsamling av avföring kommer patienten att få ett uppsamlingskit för att samla provet. De kommer att instrueras att samla in ett prov och skicka det till forskningslabbet med hjälp av institutionsgodkänd metod.
• För insamling av leverprover kommer elektrokauterisering eller ultraljudsdissektor att användas för att skära ut en liten kil av leverprover under patientens viktminskningsprocedur eller annan operation.
• För omentuminsamling kommer detta att skördas med elektrokauterisering eller ultraljudsdissektor under patientens operation.
• För subkutant fett kommer detta att skördas med elektrokauteri under patientens operation från ett hudsnitt som skapats för slutförande av operationen.
• För tunntarm kommer det endast att tas under de operationer där tarmen rutinmässigt tas bort och kasseras, till exempel under gastric bypass.
• Galla kommer att samlas in från gallblåsan under kolecystektomi eller tunntarmen under gastric bypass. Galla kommer endast att tas bort från gallblåsan när patienten genomgår en kolecystektomi. Efter avlägsnande av gallblåsan kommer 10 cc galla att samlas in för forskningsändamål.
• För mage borttagen under ärmgastrektomi tas denna bort vid operationstillfället. En del av magsäcken kommer att tas bort för forskningsprov och resten skickas som ett kirurgiskt prov till patologilaboratoriet

Insamling av klinisk data

• En prospektiv klinisk databas kommer att upprätthållas med relevant klinisk data.
• För att ha relevanta kliniska data för att möjliggöra identifiering av provet och om det är relevant för planerad forskning kommer forskningspersonalen som nämnts ovan att samla in en begränsad mängd kliniska data inklusive namn, födelsedatum, journalnummer och förfarande utfört eller medicinsk viktminskning som är relevant.
• Alla ytterligare kliniska data kommer att underhållas av forskarpersonal inom kirurgiska avdelningen med hjälp av RedCap TM eller ett kalkylblad som finns på en HIPAA-kompatibel, godkänd, molnbaserad plattform av University of Missouri.
• Den kliniska databasen och provkoderna kommer att upprätthållas forskningspersonal vid Department of Surgery vid University of Missouri School of Medicine där den kommer att underhållas på ett säkert sätt för att skydda identifierbar patientdata.
• Denna databas kommer att avidentifieras för all HIPAA-skyddad personlig hälsoinformation. Denna HIPAA-skyddade hälsoinformation kommer att förvaras i en separat databas på en separat plats som är lösenordsskyddad. Det kommer också att underhållas i en molnbaserad plattform. De två databaserna kommer att länkas samman med en kod med motsvarande kod som länkar proverna som hålls säkra i en molnbaserad plattform och underhålls av forskningspersonal
• Endast forskningspersonal som är listad på IRB kommer att ha tillgång till nyckeln som möjliggör identifiering av skyddad hälsoinformation i databasen
• Patienterna kommer att avblindas för vilken grupp de är i när det gäller fortsatt eller utsättande av en GLP-1-agonist. Kirurger som utför operationen kommer också att avblindas.

Alla patienter kommer att utföras för patienter enligt rutinvård som tillhandahålls genom metabolisk och bariatrisk klinik. När det gäller GLP-1-agonistterapi finns det för närvarande ingen standard på huruvida man ska fortsätta eller avbryta användningen efter bariatrisk kirurgi.

Övervakningsplan för datasäkerhet

Följande ytterligare variabler kommer att inkluderas i den blivande databasen vid följande uppföljningsbesök (3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader och 60 månaders uppföljning) och används för att övervaka komplikationer eller biverkningar:

1. Diagnostiserad proteinkalori undernäring
2. Förekomst av negativa GI-biverkningar
3. Förekomst av överdriven viktminskning definierad som BMI mindre än 20
4. Vitamin- eller mikronäringsbrist