비만대사에 따른 영향 GLP-1 작용제

예비 작업 현재까지 우리는 위 우회술 동안 다양한 길이의 담췌장 사지 길이를 가진 환자 그룹을 비교하는 무작위 대조 임상 시험을 확립했습니다. VSG 환자는 대조군 수술군으로, 200명이 넘는 환자의 혈청과 대변을 모두 수집했습니다. 우리는 기관의 메타게놈학 및 단백질체학 센터와 협력하여 샘플을 처리하고 담즙산 합성 및 대변 미생물군 함량을 평가했습니다. 이 실험은 University of Missouri-Columbia IRB(#2058104)를 통해 프로젝트에 대한 성공적인 IRB 승인을 얻었으며 임상 시험에 연구를 등록했습니다.gov (NCT04841057).

모집 및 무작위화:

1. 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없습니다.
2. 수술 자격을 얻으려면 표준 진료에 따른 모든 기준을 충족하십시오.
3. 연구 프로토콜과 별개로 의학적 치료의 일부로 동의 시 GLP-1 작용제 복용
4. 수술 전 마지막 방문인 수술 전 교육 수업 시 모집이 진행됩니다. 이 시점에서 환자는 위소매절제술이나 위우회술을 원하는지 여부를 결정하게 됩니다. GLP-1 작용제를 복용하는 사람들에게는 연구에 참여할 수 있는 기회가 제공됩니다.

환자의 무작위화 및 수술 기법. 총 2개의 그룹이 활용됩니다. 적격 환자에는 수술 당시 GLP-1 작용제를 복용하는 환자가 포함됩니다. 이들 환자는 GLP-1 작용제를 지속하거나 GLP-1 작용제를 중단하도록 무작위 배정됩니다. 수술 환자에는 위소매절제술, 위우회술, 십이지장 전환술, 재수술을 받는 환자가 포함됩니다.

모집 현장 체중 관리 및 대사 센터 수술 전 및 수술 후 체중 감량 수술 환자는 물론 비수술 체중 관리 환자를 MU 헬스 케어의 일부인 체중 관리 및 대사 센터의 제공자가 진료합니다. 환자는 수술 전 체중 감량 수술 환자별로 의료 및 수술 병력에 대한 표준 검사를 받게 됩니다. 표준 프로토콜에 따라 모든 환자는 전체 혈구 수, 전체 대사 프로필, 비타민 및 영양 실험실을 포함한 기본 실험실을 포함하는 전체 영양 실험실 세트를 갖게 됩니다.

동의 과정:

체중 감량이나 비만 수술 전, 의료적 체중 감량 치료 중, 비체중 감량 수술 평가 시 각 환자에게 접근하게 됩니다. 또한 환자가 검토할 수 있도록 서면 동의서와 HIPPA 양식 동의서를 제공하며, 환자가 동의서를 검토할 충분한 시간을 가진 후 현지 IRB에 등재된 연구진 중 한 명이 모든 질문에 답변할 수 있습니다.

예상 과목 수:

두 그룹으로 무작위화하기 위한 표본 크기는 환자 150명입니다. 이는 5%의 유형 1 오류율 확률로 초과 체중 감소 비율의 차이를 감지할 수 있는 80% 검정력을 갖는 검정력 분석을 기반으로 합니다. 이를 통해 각 그룹의 환자에 대해 수행될 여러 가지 다른 절차가 제공되고 후속 약속이나 무작위 배정 상태/그룹을 준수하지 않는 감소율은 30%로 적절한 환자를 제공할 것입니다.

샘플 크기는 이전에 발표된 문헌을 기반으로 결정되었습니다. 이는 일차적인 최종 목표인 체중 감량의 통계적 차이를 보여주는 적절한 수치입니다.

연구 절차/설계/치료 계획:

적절한 표본 크기를 수집하기 위해 환자는 약 5년 동안 모집됩니다. 각 환자는 5년 동안 샘플을 수집하게 되므로 마지막 환자 등록부터 연구가 완료될 때까지 약 10년이 소요됩니다.

수술 절차 각 환자는 외과 의사와의 초기 상담 후 원하는 수술 절차를 결정합니다.

위 우회술은 당사의 표준 기술을 사용하여 수행됩니다. 간단히 말해서, 모든 절차는 표준 관행에 따라 복강경으로 수행됩니다. 구체적으로, 우리 기관에서는 위낭을 길이 약 5cm, 폭 3cm의 선형 스테이플러로 제작합니다. 위공장문합술은 25mm 원형 스테이플러 또는 선형 스테이플러로 구성됩니다. 선형 스테이플러 총 위장절개술은 2층 방식으로 폐쇄되어 약 13-15mm로 좁아집니다. 공장노즈토미는 BPL 길이 100cm, 소화기 길이 125cm를 만든 후 라이너 스테이플러를 사용하여 위공장루를 통해 위주머니에 연결됩니다. 일반적인 소장 채널을 나타내는 나머지 소장도 측정됩니다. 측정은 표준 방식으로 수행됩니다.

위소매절제술을 받는 환자는 복강경을 통해 위 바깥 부분의 약 80%를 절제하는 수술을 받게 됩니다. 우리 기관에서는 특히 크기 측정을 위해 부기를 관내 템플릿으로 사용하여 위소매절제술을 수행합니다. 부기는 우리의 일반적인 관행에 따라 36 또는 40 프랑스어입니다.

약물 사용 프로토콜

1. 현재, 비만 수술 후 GLP-1 작용제의 지속 또는 중단은 치료의 표준으로 확립되지 않았으며 의료진(외과 또는 의료)의 재량에 따릅니다. 비만 수술을 받을 때 이러한 약물 중 하나를 복용하지 않으면 수술 후 GLP-1 작용제가 시작되지 않습니다.
2. 모든 GLP-1 작용제는 미국 마취과 학회(American Society of Anesthesiologists)의 현재 권장 사항에 따라 비만 수술 1주 전에 중단됩니다.
3. 복용량 누락을 피하기 위해 비만 수술 후에는 환자가 현재 복용하는 복용량이 계속됩니다.
4. 환자가 견딜 수 없는 심각한 부작용이 발생하는 경우 아래에 설명되어 있듯이 적절한 용량 조정이 이루어집니다.
5. 일상적인 의료의 일환으로 GLP-1 작용제를 복용하는 환자만 연구에 포함될 것입니다. GLP-1 작용제의 지속 또는 중단에 관한 현재 치료 표준은 확립되지 않았으며 이러한 약물을 처방하는 주치의나 전문가 또는 비만 수술을 수행하는 외과 의사를 포함한 개별 제공자에게 달려 있습니다.

수술 전 및 수술 후 방문

• 정기 진료: 모든 환자는 체중 감량 수술 자격을 갖추기 위해 필요한 수술 전 방문을 받게 됩니다. 이러한 방문은 정기 진료의 일부입니다. 시술 전 마지막 방문 중 하나에서 일상적인 실험실 연구가 수행됩니다. 환자가 능력이 있는 경우 일상적인 실험실 연구 시 실험실이 그려질 것입니다. 추가 실험실 비용은 해당 연구에서 지불되며 일반 연구 비용은 환자/보험 회사에 청구됩니다.
• 수술 후 방문은 1주, 1개월, 3개월, 6개월에 정기적인 관리에 따라 수행되며 그 이후에는 매년 수행됩니다. 이러한 방문에서 얻은 데이터는 연구 조사에 사용됩니다.
• 3개월 방문, 6개월 방문 및 연간 방문 시 혈액을 채취합니다.

표본 수집

• 샘플은 아래 프로토콜에 따라 수집됩니다. 혈액, 대변 및 고형 조직을 포함한 샘플은 모든 그룹에서 수집됩니다. 수집 후 샘플은 실험실에서 잘 확립된 프로토콜을 사용하여 실험실로 전송됩니다.
• 이러한 샘플은 다음과 같은 방식으로 저장됩니다.
• 샘플 수집 후, 샘플에는 식별되지 않은 라벨과 데이터베이스에 입력된 샘플 코드로 라벨이 지정됩니다. 연구진이 별도의 데이터베이스를 관리합니다.
• 다른 임상 데이터는 병리학적 표본 데이터베이스에 해당하는 코드와 함께 별도의 데이터베이스에 보관됩니다. 이 임상 데이터베이스는 외과의 연구진이 유지 관리합니다. REDCap™은 임상 정보를 저장하여 임상 데이터베이스를 만드는 데 사용할 수 있는 안전한 온라인 웹 기반 애플리케이션입니다. REDCap에는 연구진이 관리하는 조직 데이터베이스에 입력된 코드에 해당하는 필드가 포함됩니다.
• 채혈 : 대학병원 소재 병원 임상검사실 또는 부속기관
• 대변 ​​수집을 위해 환자에게 샘플 수집을 위한 수집 키트가 제공됩니다. 기관에서 승인한 방법을 사용하여 샘플을 수집하고 연구실에 우편으로 보내도록 지시합니다.
• 간 검체 수집의 경우, 환자의 체중 감량 절차나 기타 수술 중에 전기 소작기 또는 초음파 절개기를 사용하여 간 검체의 작은 쐐기를 절제합니다.
• 대망 채취를 위해 환자 수술 중 전기 소작기나 초음파 절개기를 사용하여 채취합니다.
• 피하지방의 경우 수술 완료를 위해 피부 절개를 하여 환자의 수술 중 전기 소작기를 통해 채취합니다.
• 소장의 경우 위우회술과 같이 정기적으로 장을 제거하고 폐기하는 수술 중에만 이 약을 복용합니다.
• 담낭절제술 중에는 담낭에서, 위우회술 중에는 소장에서 담즙을 채취합니다. 환자가 담낭절제술을 받을 때만 담낭에서 담즙이 제거됩니다. 담낭을 제거한 후 연구 목적으로 담즙 10cc를 채취합니다.
• 위소매절제술 중 제거된 위의 경우 수술 시 제거됩니다. 위의 일부를 채취하여 연구용 검체로 사용하고 나머지는 수술용 검체로 병리학 실험실로 보냅니다.

임상 데이터 수집

• 관련 임상 데이터와 함께 전향적 임상 데이터베이스가 유지됩니다.
• 검체 식별이 가능한 관련 임상 데이터를 확보하기 위해, 그리고 계획된 연구와 관련된 경우 위에서 언급한 IRB에 등재된 연구진은 이름, 생년월일, 의료 기록 번호 및 이름을 포함한 제한된 양의 임상 데이터를 수집합니다. 수행된 절차 또는 관련된 의료적 체중 감소.
• 추가 임상 데이터는 RedCap TM 또는 HIPAA 준수 미주리 대학교 승인 클라우드 기반 플랫폼에 있는 스프레드시트를 사용하여 외과 내 연구진이 유지 관리합니다.
• 임상 데이터베이스와 검체 코드는 미주리대학교 의과대학 외과의 연구진이 관리하며, 식별 가능한 환자 데이터를 보호하기 위해 안전한 방식으로 유지됩니다.
• 이 데이터베이스는 HIPAA로 보호되는 모든 개인 건강 정보에 대해 식별되지 않습니다. 이 HIPAA 보호 건강 정보는 비밀번호로 보호되는 별도의 위치에 있는 별도의 데이터베이스에 보관됩니다. 클라우드 기반 플랫폼에서도 유지 관리됩니다. 두 데이터베이스는 클라우드 기반 플랫폼에서 안전하게 유지되고 연구원이 유지 관리하는 샘플을 연결하는 해당 코드와 코드로 연결됩니다.
• IRB에 등재된 연구 직원만이 데이터베이스에 있는 보호 건강 정보를 식별할 수 있는 키에 접근할 수 있습니다.
• 환자는 GLP-1 작용제의 지속 또는 중단과 관련하여 자신이 어느 그룹에 속하는지 눈가림이 해제될 것입니다. 수술을 수행하는 외과 의사도 눈가림이 해제됩니다.

모든 환자는 대사 및 비만 클리닉을 통해 제공되는 일상적인 진료에 따라 환자에 대해 수행됩니다. GLP-1 작용제 요법과 관련하여 현재 비만 수술 후 사용을 계속할지 중단할지에 대한 표준 치료는 없습니다.

데이터 안전 모니터링 계획

다음 추가 변수는 다음 후속 방문(3개월, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 및 60개월 후속 조치) 시 전향적 데이터베이스에 포함되어 합병증을 모니터링하는 데 사용됩니다. 또는 부작용:

1. 단백질 칼로리 영양실조 진단
2. 불리한 GI 부작용의 존재
3. BMI 20 미만으로 정의되는 과도한 체중 감소의 존재
4. 비타민 또는 미량 영양소 결핍