Impact GLP-1-agonisten na bariatrisch gebruik

Voorlopig werk Tot nu toe hebben we een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie opgezet waarin we groepen patiënten vergelijken met variabele lengtes van de biliopancreatische ledematen tijdens een gastric bypass. VSG-patiënten dienen als controlegroep, en we hebben zowel serum als ontlasting verzameld bij meer dan 200 patiënten. We hebben samengewerkt met zowel de institutionele metagenomics- als proteomics-centra om monsters te verwerken en de galzuursynthese en het microbioomgehalte van de ontlasting te evalueren. Deze proef heeft een succesvolle IRB-goedkeuring voor het project gekregen via de University of Missouri-Columbia IRB (#2058104) en heeft de studie geregistreerd bij Clinicaltrials.gov (NCT04841057).

Rekrutering en randomisatie:

1. Voldoe aan de inclusiecriteria en heb geen uitsluitingscriteria
2. Voldoe aan alle criteria per standaardpraktijk om in aanmerking te komen voor een operatie
3. Het gebruik van een GLP-1-agonist op het moment van toestemming als onderdeel van hun medische zorg, los van het onderzoeksprotocol
4. De rekrutering vindt plaats tijdens de preoperatieve voorlichtingsles, het laatste bezoek voorafgaand aan de operatie. Op dit punt zullen patiënten hebben besloten of ze al dan niet een sleeve-gastrectomie of een maag-bypass willen ondergaan. Degenen die een GLP-1-agonist gebruiken, krijgen de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen.

Randomisatie van patiënten en chirurgische techniek. Er zullen in totaal twee groepen worden ingezet. In aanmerking komende patiënten zijn onder meer degenen die tijdens de operatie een GLP-1-agonist gebruiken. Deze patiënten zullen worden gerandomiseerd naar voortzetting van de GLP-1-agonist of stopzetting van de GLP-1-agonist. Tot de chirurgische patiënten behoren patiënten die een sleeve-gastrectomie, een maag-bypass, een duodenale switch of een revisieoperatie ondergaan.

Wervingsplaats Gewichtsbeheersing en Metabolisch Centrum Preoperatieve en postoperatieve patiënten die een gewichtsverliesoperatie ondergaan, evenals niet-chirurgische patiënten met gewichtsbeheersing, worden gezien door zorgverleners in het Gewichtsbeheer en Metabolisch Centrum, een onderdeel van MU Health Care. Patiënten zullen een standaardscreening ondergaan op de medische en chirurgische voorgeschiedenis van elke preoperatieve patiënt die een gewichtsverliesoperatie heeft ondergaan. Volgens ons standaardprotocol zullen alle patiënten beschikken over een volledige set voedingslaboratoria, waaronder basislaboratoria, waaronder een volledig bloedbeeld en een volledig metabolisch profiel, evenals vitamine- en voedingsstoffenlaboratoria.

Toestemmingsproces:

Elke patiënt zal worden benaderd vóór het gewichtsverlies of de bariatrische operatie of tijdens de zorg voor medisch gewichtsverlies of wanneer hij wordt geëvalueerd voor een operatie zonder gewichtsverlies. Bovendien zal de patiënt schriftelijke toestemming en een HIPPA-toestemmingsformulier krijgen ter beoordeling, en zal een van de onderzoeksmedewerkers die op de lokale IRB staan ​​vermeld beschikbaar zijn om eventuele vragen te beantwoorden nadat de patiënt voldoende tijd heeft gehad om de toestemming te beoordelen.

Aantal verwachte onderwerpen:

De steekproefomvang voor randomisatie naar twee groepen zal 150 patiënten bedragen. Dit is gebaseerd op een power-analyse om een ​​power van 80% te hebben om een ​​verschil in percentage overtollig lichaamsgewicht te detecteren met een waarschijnlijkheid van een Type 1-foutenpercentage van 5%. Dit zal adequate patiënten opleveren die verschillende procedures krijgen die zullen worden uitgevoerd op patiënten in elke groep en een verlooppercentage van 30% die zich niet houden aan vervolgafspraken of zich niet houden aan hun randomisatiestatus/groep.

De steekproefgrootte werd bepaald op basis van eerder gepubliceerde literatuur. Dit is een passend getal om een ​​statistisch verschil in gewichtsverlies aan te tonen, het primaire einddoel.

Onderzoeksprocedures/ontwerp/behandelplan:

Patiënten zullen gedurende ongeveer vijf jaar worden gerekruteerd om de juiste steekproefomvang te verzamelen. Omdat bij elke patiënt gedurende 5 jaar monsters worden verzameld, zal het ongeveer 10 jaar duren vanaf de laatste patiënt die werd ingeschreven tot het onderzoek is voltooid.

Chirurgische ingrepen Elke patiënt zal na het eerste consult met de chirurg beslissen welke chirurgische ingreep hij/zij wenst.

Een maagbypass wordt uitgevoerd volgens onze standaardtechniek. Kortom, alle ingrepen zullen laparoscopisch worden uitgevoerd zoals gebruikelijk. Concreet zal in onze instelling het maagzakje worden vervaardigd met een lineaire nietmachine van ongeveer 5 cm lang en 3 cm breed. De gastrojejunostomie-anastomose zal worden geconstrueerd met een ronde nietmachine van 25 mm of met een lineaire nietmachine. De lineaire nietmachine voor algemene gastro-enterotomie wordt op een lopende 2-laags manier gesloten om te versmallen tot ongeveer 13-15 mm. De jejunojeunostomie wordt gemaakt met een nietmachine na het creëren van een BPL-lengte van 100 cm en een lengte van het voedingsbeen van 125 cm, die via de gastrojejunostomie met de maagzak wordt verbonden. De resterende dunne darm, die het gemeenschappelijke kanaal van de dunne darm zal vertegenwoordigen, zal ook worden gemeten. Metingen zullen op een standaard manier worden uitgevoerd.

Patiënten die een sleeve-gastrectomie ondergaan, zullen een procedure ondergaan waarbij ongeveer 80% van het volume van het buitenste gedeelte van de maag laparoscopisch wordt gereseceerd en verwijderd. Bij onze instelling wordt met name de sleeve-gastrectomie uitgevoerd met behulp van een bougie als intraluminaal sjabloon voor maatvoering. De bougie is volgens onze gebruikelijke praktijk 36 of 40 Frans.

Medicatiegebruiksprotocol

1. Momenteel is voortzetting of stopzetting van GLP-1-agonisten na bariatrische chirurgie niet vastgesteld als standaardbehandeling en wordt dit ter beoordeling van het medische team (chirurgisch of medisch). Er zullen postoperatief geen GLP-1-agonisten worden gestart als u tijdens een bariatrische operatie geen van deze medicijnen gebruikt.
2. Alle GLP-1-agonisten zullen 1 week vóór bariatrische chirurgie worden stopgezet in overeenstemming met de huidige aanbevelingen van de American Society of Anesthesiologists.
3. Om te voorkomen dat een dosis wordt gemist, wordt na een bariatrische operatie de dosis voortgezet die de patiënt momenteel inneemt.
4. In het geval dat de patiënt aanzienlijke bijwerkingen krijgt die door de patiënt niet kunnen worden verdragen (zie onderstaande beschrijving), zal een passende dosisaanpassing plaatsvinden
5. Alleen patiënten die GLP-1-agonisten gebruiken als onderdeel van de reguliere medische zorg zullen in het onderzoek worden opgenomen. De huidige zorgstandaard met betrekking tot voortzetting of stopzetting van GLP-1-agonisten is niet vastgesteld en is de verantwoordelijkheid van individuele zorgverleners, waaronder huisartsen of specialisten die deze medicijnen voorschrijven of de chirurg die de bariatrische procedure uitvoert.

Preoperatieve en postoperatieve bezoeken

• Routinematige zorg: alle patiënten zullen preoperatieve bezoeken ondergaan die nodig zijn om in aanmerking te komen voor een afslankoperatie. Deze bezoeken maken deel uit van de reguliere zorg. Tijdens een van de laatste bezoeken voorafgaand aan de procedure zullen routinematige laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd. Wanneer de patiënt daartoe in staat is, zullen er tijdens routinematige laboratoriumonderzoeken laboratoriumonderzoeken worden gedaan. De extra laboratoria worden betaald door het onderzoek en de routineonderzoeken worden gefactureerd aan de patiënt/verzekeringsmaatschappij
• Postoperatieve bezoeken zullen worden uitgevoerd volgens de routinematige zorg na 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en daarna jaarlijks. Gegevens uit deze bezoeken zullen worden gebruikt voor het onderzoek
• Er wordt bloed afgenomen bij een bezoek van 3 maanden, een bezoek van 6 maanden en jaarlijkse bezoeken.

Monsterverzameling

• Er worden monsters verzameld op basis van de onderstaande protocollen. Van alle groepen worden monsters genomen, waaronder bloed, ontlasting en vast weefsel. Na verzameling worden de monsters overgebracht naar het laboratorium volgens het beproefde protocol van het laboratorium.
• Deze monsters worden op de volgende manier bewaard:
• Na het verzamelen van de monsters worden de monsters gelabeld met een niet-geïdentificeerd label en wordt de monstercode in een database ingevoerd. Er zal een aparte database worden bijgehouden door het onderzoekspersoneel
• Alle andere klinische gegevens worden bewaard in een aparte database met overeenkomstige code voor de pathologische specimendatabase. Deze klinische database zal worden onderhouden door onderzoekspersoneel van de afdeling Chirurgie. REDCap™ is een veilige online webgebaseerde applicatie die kan worden gebruikt om klinische informatie op te slaan om een ​​klinische database te creëren. REDCap zal een veld bevatten dat overeenkomt met de code die is ingevoerd in de weefseldatabase die wordt onderhouden door onderzoekspersoneel
• Bloedafname: in een klinisch laboratorium van een ziekenhuis in het Universitair Ziekenhuis of aangesloten instellingen
• Voor het verzamelen van ontlasting krijgt de patiënt een verzamelkit om het monster te verzamelen. Ze krijgen de opdracht om een ​​monster te verzamelen en dit naar het onderzoekslaboratorium te sturen met behulp van door de instelling goedgekeurde methodologie.
• Voor het verzamelen van levermonsters zal elektrocauterisatie of ultrasone dissector worden gebruikt om een ​​klein stukje levermonster uit te snijden tijdens de gewichtsverliesprocedure of een andere operatie van de patiënt.
• Voor het verzamelen van omentum wordt dit tijdens de operatie van de patiënt verzameld met elektrocauterisatie of ultrasone dissector.
• Voor onderhuids vet wordt dit tijdens de operatie van de patiënt met elektrocauterisatie weggenomen uit een huidincisie die is gemaakt ter voltooiing van de operatie.
• Voor de dunne darm zal het alleen worden ingenomen tijdens operaties waarbij de darm routinematig wordt verwijderd en weggegooid, zoals tijdens de maagbypass.
• Gal wordt verzameld uit de galblaas tijdens cholecystectomie of uit de dunne darm tijdens een gastric bypass. Alleen wanneer de patiënt een cholecystectomie ondergaat, wordt gal uit de galblaas verwijderd. Na verwijdering van de galblaas wordt 10 cc gal opgevangen voor onderzoeksdoeleinden.
• Bij maagverwijdering tijdens een sleeve-gastrectomie wordt deze verwijderd op het moment van de operatie. Een deel van de maag wordt verwijderd voor onderzoeksspecimen en de rest wordt als chirurgisch specimen naar het pathologielaboratorium gestuurd

Klinische gegevensverzameling

• Er zal een prospectieve klinische database worden onderhouden met relevante klinische gegevens.
• Om over relevante klinische gegevens te beschikken die de identificatie van het monster mogelijk maken en, indien relevant voor gepland onderzoek, zal het onderzoekspersoneel zoals hierboven vermeld, het onderzoekspersoneel vermeld op de IRB een beperkte hoeveelheid klinische gegevens verzamelen, waaronder naam, geboortedatum, medisch dossiernummer en uitgevoerde procedure of medisch gewichtsverlies, indien relevant.
• Alle aanvullende klinische gegevens zullen worden bijgehouden door onderzoekspersoneel binnen de afdeling Chirurgie met behulp van RedCap TM of een spreadsheet op een door de Universiteit van Missouri goedgekeurd, cloudgebaseerd platform dat voldoet aan de HIPAA-richtlijnen.
• De klinische database en de specimencodes zullen worden onderhouden door onderzoekspersoneel van de afdeling Chirurgie van de University of Missouri School of Medicine, waar deze op een veilige manier zullen worden onderhouden om identificeerbare patiëntgegevens te beschermen.
• Deze database wordt geanonimiseerd voor alle door HIPAA beschermde persoonlijke gezondheidsinformatie. Deze door HIPAA beschermde gezondheidsinformatie wordt bewaard in een aparte database op een aparte locatie die met een wachtwoord is beveiligd. Het zal ook worden onderhouden op een cloudgebaseerd platform. De twee databases zullen worden gekoppeld door een code met de bijbehorende code die de monsters met elkaar verbindt, veilig bewaard in een cloudgebaseerd platform en onderhouden door onderzoekspersoneel
• Alleen onderzoekspersoneel dat op de IRB vermeld staat, heeft toegang tot de sleutel waarmee beschermde gezondheidsinformatie in de database kan worden geïdentificeerd
• Patiënten zullen niet meer geblindeerd worden voor de groep waarin zij zich bevinden met betrekking tot voortzetting of stopzetting van een GLP-1-agonist. Chirurgen die de operatie uitvoeren, zullen ook worden ontblind.

Alle patiënten zullen worden uitgevoerd voor patiënten volgens de routinezorg die wordt verleend via de metabole en bariatrische kliniek. Met betrekking tot de behandeling met GLP-1-agonisten bestaat er momenteel geen standaardzorg voor het voortzetten of stopzetten van het gebruik ervan na bariatrische chirurgie.

Monitoringplan voor gegevensveiligheid

De volgende aanvullende variabelen zullen worden opgenomen in de prospectieve database bij de volgende vervolgbezoeken (follow-up van 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden) en worden gebruikt om te controleren op complicaties of bijwerkingen:

1. Gediagnosticeerde ondervoeding van eiwitcalorieën
2. Aanwezigheid van nadelige GI-bijwerkingen
3. Aanwezigheid van overmatig gewichtsverlies gedefinieerd als een BMI lager dan 20
4. Tekorten aan vitamines of micronutriënten