筋浸潤性膀胱癌におけるサシツズマブ ゴビテカンと併用した周術期免疫療法

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
2. この治験実施計画書の研究手順および要件と制限を遵守する能力。
3. 年齢 18 歳以上。
4. 筋浸潤性尿路上皮癌のステージ cT2-T4cN0-1cM0。 混合組織型の患者は、ドミナント (すなわち、 少なくとも 50%) 尿路上皮癌パターン。
5. 膀胱切除術に適合しており、計画されています (地域のガイドラインに従って)。
6. 術前シスプラチンベースの化学療法の拒否、または術前シスプラチンベースの治療が適切ではない患者。 (これは研究者によって決定され、Galsky 基準のみに基づくものではありません)。
7. 研究スポンサーサイトでの検査用の、代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍標本（ブロックが好ましい）または少なくとも15枚の未染色スライドと、関連する病理レポート。 ベースライン時に入手可能な未染色のスライドが 15 枚未満（ただし 10 枚以上）の患者は、研究の PI との話し合いの後に適格となる可能性があります。
8. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2。

9. 以下によって定義される適切な血液学的検査および末端臓器機能検査:

   1. 白血球 (WBC) ≥ 2.0x109/L、
   2. 好中球 ≥1.5x109/L、
   3. 血小板 ≥100 x109/L、
   4. ヘモグロビン ≥ 10 g/dL、
   5. Cockcroft-Gault 式で評価したクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)、
   7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x ULN、
   8. ビリルビン≤1.5 X ULN。
10. 適切な凝固（プロトロンビン時間[PT]）または国際正規化比[INR]および活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）≤ 1.5 x ULN（ただし、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く） 。
11. 妊娠の可能性のある女性患者の場合、サイクル 1 の 1 日目から 3 日以内の妊娠検査が陰性。
12. 異性間性交を行う男性患者および妊娠の可能性のある女性患者は、プロトコルに指定された避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 追跡期間中または観察研究でない限り、別の介入臨床試験への同時登録。

2. 以下を含む以前の抗がん療法を受けていること。

   1. -治験中の抗がん剤治療は、治験治療の初回投与から28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に受けた。
   2. -以前に受けた膀胱がんに特異的な静脈内化学療法。
   3. トポイソメラーゼ1阻害剤による以前の全身治療。
   4. 細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）またはプログラムデス1（PD-1）/プログラムデスリガンド1（PD-L）1標的免疫療法の治療歴がある。
   5. 過去に高用量化学療法および骨髄移植による治療を受けたことがある
   6. 膀胱がんに特化した以前の放射線療法

3. 治験薬の投与を危険にする可能性がある、または有害事象の解釈を曖昧にする可能性のある以下のような基礎疾患。

   • 3.1 自己免疫疾患が既知または疑われる。 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎を含む）の病歴や、関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）などの自己免疫疾患の病歴のある患者は、この研究から除外されます。橋本甲状腺炎（ホルモン補充のみが必要）、I型糖尿病、乾癬（全身治療は必要ない）の病歴など、他の自己免疫疾患を患っている患者、または外部誘因がなければ再発が予想されない状態の患者も参加できます。
   • 3.2 原発性免疫不全症の病歴。
   • 3.3 B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）、活動性結核、または組み入れ時に治療を必要とする他の活動性感染症についての検査結果が陽性である。

   HIV 陽性患者は、リンパ球数とウイルス量に基づいて主治医に従って病気が管理されている限り許可されます。

   - 3.4 免疫抑制剤の使用を必要とする病状。ただし、プレドニン10mg/日を超えない生理的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイド、または同等のコルチコステロイドは除く。 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CT スキャンの前投薬）は許可されます。

4. 登録時にUG​​T1A1の阻害剤または誘導剤による治療を受けている患者。
5. C1D1発生後2週間以内に高用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたはその同等物10mgを超える）による治療を受けている患者。
6. 参加前30日以内にワクチン接種を受けた患者（例には、鼻腔内インフルエンザワクチン、腸チフス[経口]ワクチン、およびカルメットゲラン桿菌[BCG]が含まれますが、これらに限定されません）。 患者は、新型コロナウイルス感染症のリスクと合併症を軽減するために、新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種を受けることが許可されています。 患者が治験を受けている間にワクチン接種が行われた場合、治験訪問は計画通り継続されるべきである。
7. 過去2年間に尿路上皮がん以外の悪性腫瘍があった。 適切な治療を受けている低リスク前立腺がん患者（T1/T2a期、グリーソンスコア≤ 6、前立腺特異抗原（PSA）≤ 10 ng/mLと定義）、または未治療で積極的な監視を受けている患者が対象となります。 また、潜在的に治癒療法を受けた、子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、乳房上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍も除外されません。
8. -登録前4週間以内の大規模な外科的処置、または尿路上皮癌の診断または治療以外の研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。
9. -研究への登録前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。

10. 以下の心臓病の基準のいずれかを満たしている。

    1. -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
    2. -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分にコントロールされている心房細動を除く）。
    3. QT間隔延長の病歴。
11. 現在透析を受けている患者。
12. 登録後6か月以内に消化管穿孔を起こした。
13. 同種臓器移植を受けた患者。
14. 治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、その他の併発の医学的または精神医学的状態。
15. 薬剤の配合を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症。
16. 治験責任医師の基準を下回る侵襲性カテーテルを装着している患者は、好中球減少症の発症により重篤な合併症を発症するリスクがある可能性があります。
17. 妊娠中、授乳中、または研究参加中に妊娠を予定している女性。