근육 침윤성 방광암에서 Sacituzumab Govitecan과 병용한 수술 전후 면역요법

포함 기준:

1. 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
2. 본 프로토콜의 연구 절차와 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있는 능력.
3. 연령 ≥ 18세.
4. 근육 침습성 요로상피암종 단계 cT2-T4cN0-1cM0. 혼합 조직학을 가진 환자는 우성(즉, 적어도 50%) 요로상피암종 패턴.
5. 방광절제술에 적합하고 계획되어 있습니다(현지 지침에 따름).
6. 신보조 시스플라틴 기반 화학요법을 거부하거나 신보조 시스플라틴 기반 치료가 적절하지 않은 환자. (이는 조사관에 의해 결정되며 Galsky 기준에만 근거하지 않습니다).
7. 연구 후원자 사이트에서 테스트하기 위한 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(블록 선호) 또는 관련 병리학 보고서가 포함된 염색되지 않은 슬라이드 15개 이상. 기준선에서 사용할 수 있는 염색되지 않은 슬라이드가 15개 미만(10개 이상)인 환자는 연구 PI와의 논의 후 적격할 수 있습니다.
8. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2.

9. 다음에 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능 테스트:

   1. 백혈구(WBC) ≥ 2.0x109/L,
   2. 호중구 ≥1.5x109/L,
   3. 혈소판 ≥100 x109/L,
   4. 헤모글로빈 ≥ 10g/dL,
   5. Cockcroft-Gault 방정식으로 평가한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN),
   7. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN,
   8. 빌리루빈 ≤1.5 X ULN.
10. 적절한 응고(프로트롬빈 시간[PT]) 또는 국제 표준화 비율[INR] 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) ≤ 1.5 x ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우) PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 .
11. 가임기 여성 환자에 대한 1일 주기 1일 후 3일 이내에 음성 임신 테스트.
12. 이성애 성교에 참여하는 가임기 남성 환자와 여성 환자는 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 후속 기간이나 관찰 연구인 경우를 제외하고 다른 중재적 임상 시험에 동시에 등록합니다.

2. 이전에 다음과 같은 항암 치료를 받은 적이 있습니다.

   1. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 받은 모든 연구용 항암 요법.
   2. 방광암과 관련된 이전의 정맥내 화학요법.
   3. 토포이소머라제 1 억제제를 이용한 이전 전신 치료.
   4. 이전의 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 또는 프로그램 사망-1(PD-1)/프로그램 사망-리간드 1(PD-L)1 표적화 면역요법.
   5. 고용량 화학요법 및 골수 이식을 통한 이전 치료
   6. 방광암에 특화된 이전 방사선 치료

3. 연구 약물의 투여를 위험하게 만들 수 있거나 다음과 같은 이상반응의 해석을 모호하게 할 수 있는 기저 의학적 상태:

   • 3.1 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증(피부경화증), 전신 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 하시모토 갑상선염(호르몬 대체만 필요함), 제1형 당뇨병, 건선(전신 치료가 필요하지 않음) 병력 또는 외부 요인이 없을 때 재발이 예상되지 않는 상태 등 기타 자가면역 질환이 있는 환자의 참여가 허용됩니다.
   • 3.2 원발성 면역결핍의 병력.
   • 3.3 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA), 활동성 결핵 또는 포함 당시 치료가 필요한 기타 활동성 감염에 대한 양성 테스트.

   HIV 양성 환자는 림프구 수와 바이러스 수치를 기준으로 담당 의사의 지시에 따라 질병을 통제하는 한 허용됩니다.

   - 3.4 면역억제제의 사용이 필요한 의학적 상태. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드. 과민반응에 대한 사전투약(예: CT 스캔 사전투약)으로 스테로이드가 허용됩니다.

4. 등록 당시 UGT1A1의 억제제 또는 유도제로 치료를 받고 있는 환자.
5. C1D1 발생 2주 이내에 고용량 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 약물)로 치료를 받는 환자.
6. 포함 전 30일 이내에 예방접종을 받은 환자(예에는 비강내 인플루엔자 백신, 장티푸스[경구] 백신, Bacillus Calmette-Guerin[BCG]가 포함되나 이에 국한되지 않음). 환자는 코로나19 감염의 위험과 합병증을 줄이기 위해 코로나19 백신 접종을 받을 수 있습니다. 환자가 연구를 진행하는 동안 백신 접종이 이루어지면 연구 방문은 계획대로 계속되어야 합니다.
7. 지난 2년 이내에 요로상피암 이외의 악성종양. 적절하게 치료를 받았거나 치료 경험이 없으며 적극적 감시를 받고 있는 저위험 전립선암(T1/T2a기, 글리슨 점수 ≤ 6, 전립선 특이 항원(PSA) ≤ 10ng/mL로 정의됨) 환자가 자격이 있습니다. 또한 잠재적으로 근치적 치료를 받은 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종, 유방 상피내관암종과 같은 비침습성 악성종양도 배제되지 않습니다.
8. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 요로상피암의 진단 또는 치료 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
9. 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구 등록 전 4주 이내에 중증 감염.

10. 심장 질환에 대한 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

    1. 등록 후 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 경우.
    2. 심각한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실세동), 고도의 방실 차단 또는 항부정맥 약물이 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥 약물로 잘 조절되는 심방세동 제외)의 병력.
    3. QT 간격 연장의 병력.
11. 현재 투석중인 환자입니다.
12. 등록 후 6개월 이내에 위장 천공.
13. 장기 동종이식을 받은 환자.
14. 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 기타 동시 발생하는 의학적 또는 정신 질환.
15. 약물 제제를 연구하는 데 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
16. 연구자의 기준에 따라 침습성 카테터를 사용하는 환자는 호중구감소증 발생으로 인해 심각한 합병증이 발생할 위험이 있습니다.
17. 연구에 참여하는 동안 임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성.