PeRioperatieve immunotherapie gecombineerd met Sacituzumab Govitecan bij spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Vermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, vereisten en beperkingen in dit protocol.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Spierinvasief urotheelcarcinoom stadium cT2-T4cN0-1cM0. Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominante (d.w.z. 50% tenminste) urotheelcarcinoompatroon.
5. Geschikt en gepland voor cystectomie (volgens lokale richtlijnen).
6. Weigering van neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine of bij patiënten bij wie neoadjuvante therapie op basis van cisplatine niet geschikt is. (Dit wordt bepaald door de onderzoeker en niet uitsluitend gebaseerd op de Galsky-criteria).
7. Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens (bij voorkeur blokken) of ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport, voor testen op de locatie van de onderzoekssponsor. Patiënten met minder dan 15 ongekleurde objectglaasjes beschikbaar bij aanvang (maar niet minder dan 10) kunnen in aanmerking komen na overleg met de PI van het onderzoek.
8. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctietests gedefinieerd door het volgende:

   1. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0x109/l,
   2. Neutrofielen ≥1,5x109/l,
   3. Bloedplaatjes ≥100 x109/l,
   4. Hemoglobine ≥ 10 g/dl,
   5. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN),
   7. Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN,
   8. Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN.
10. Adequate stolling (protrombinetijd [PT]) of International Normalised Ratio [INR] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt .
11. Negatieve zwangerschapstest binnen 3 dagen na dag 1 cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n).

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij in een follow-upperiode of als het een observationeel onderzoek betreft.

2. Nadat u eerder een kankerbehandeling heeft ondergaan, waaronder:

   1. Elke experimentele antikankertherapie die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt ontvangen.
   2. Elke eerdere intraveneuze chemotherapie specifiek voor blaaskanker.
   3. Eerdere systemische behandeling met topoisomerase 1-remmers.
   4. Eerdere cytotoxische T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4) of geprogrammeerde dood-1 (PD-1)/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L) 1-gerichte immunotherapie.
   5. Eerdere behandeling met hoge dosis chemotherapie en beenmergtransplantatie
   6. Eerdere radiotherapie specifiek voor blaaskanker

3. Onderliggende medische aandoeningen die de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen gevaarlijk kunnen maken of die de interpretatie van bijwerkingen kunnen vertroebelen, waaronder:

   • 3.1 Bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of auto-immuunvasculitis (bijv. Wegener-granulomatose) zijn uitgesloten van dit onderzoek; Patiënten met andere auto-immuunziekten zoals een voorgeschiedenis van Hashimoto-thyroïditis [waarbij alleen hormoonsubstitutie nodig is], diabetes type I, psoriasis [waar geen systemische behandeling voor nodig is] of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen deelnemen.
   • 3.2 Geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
   • 3.3 Een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA), actieve tuberculose of andere actieve infectie die therapie vereist op het moment van opname.

   HIV-positieve patiënten worden toegelaten, op voorwaarde dat zij de ziekte onder controle hebben volgens hun behandelende artsen op basis van het aantal lymfocyten en de virale last.

   - 3.4 Medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressieve medicatie vereisen, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in een fysiologische dosis van maximaal 10 mg prednison per dag, of een gelijkwaardig corticosteroïde. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld premedicatie op een CT-scan) zijn toegestaan.

4. Patiënt die op het moment van inschrijving wordt behandeld met remmers of inductoren van UGT1A1.
5. Patiënt die binnen 2 weken na C1D1 wordt behandeld met hoge doses systemische corticosteroïden (>10 mg prednison of het equivalent daarvan).
6. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan opname een vaccinatie hebben gekregen (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, intranasale griepvaccins, tyfus [orale] vaccins en Bacillus Calmette-Guerin [BCG]). Patiënten mogen het COVID-19-vaccin krijgen om het risico en de complicaties van een COVID-19-infectie te verminderen. De onderzoeksbezoeken moeten doorgaan zoals gepland als vaccinatie plaatsvindt terwijl de patiënt deelneemt aan het onderzoek.
7. Maligniteit, anders dan urotheelkanker, in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤ 10 ng/ml) die op de juiste manier zijn behandeld of die behandelingsnaïef zijn en actieve surveillance ondergaan, komen in aanmerking. Ook niet-invasieve maligniteiten zoals baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanomateus carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ van de borst, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
8. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, anders dan voor de diagnose of behandeling van de urotheelkanker.
9. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.

10. Voldeed aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen:

    1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
    2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie).
    3. Geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
11. Patiënt wordt momenteel gedialyseerd.
12. Gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na inschrijving.
13. Patiënten met orgaantransplantaten.
14. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
15. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelformuleringen.
16. Patiënten met invasieve katheters die volgens de criteria van de onderzoeker het risico kunnen opleveren dat de patiënt ernstige complicaties ontwikkelt als gevolg van de ontwikkeling van neutropenie.
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek.