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围手术期免疫疗法联合 Sacituzumab Govitecan 治疗肌肉浸润性膀胱癌

2026年3月13日 更新者：Fundación para el Progreso de la Oncología en Cantabria

Sacituzumab Govitecan 联合 Zimberelimab 和 Domvanalimab 治疗不适合顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期开放标签、单组 2 期研究

本试验的主要目的是评估组合 Sacituzumab govitecan (SG) + Zimberelimab (AB 122) (ZIM) + Domvanalimab (AB 154) (DOM) 的疗效，以病理完全缓解 (pCR) 率衡量。不适合铂类化疗或不愿意接受该治疗的肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者的围手术期环境。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、单臂、II 期临床试验，旨在评估 sacituzumab govitecan、zimberelimab 和 domvanalimab 对组织学确诊为膀胱尿路上皮癌 pT2-T4a cN0-1 cM0 non 的患者围手术期治疗的效果-符合条件或拒绝接受以顺铂为基础的新辅助化疗的人。

有资格参加该研究的患者将在膀胱切除术前每 3 周接受 3 个周期的 sacituzumab govitecan、zimberelimab 和 domvanalimab，除非出现不可接受的毒性、疾病进展的迹象或患者要求退出研究。 未达到 pCR 或达到 pCR 仍具有阳性 ctDNA 的患者也将完成该研究的辅助阶段，包括额外 12 个周期的 zimberelimab 和 domvanalimab。

为了逐步测试所提议组合的安全性，本研究分两个阶段进行，目的是优先保护患者的安全。 这项研究包括对组合安全性的初步评估。 因此，将有一个安全磨合期，其中 8 名患者将接受 SG+ZIM 组合，以确认 MIBC 患者对这种双药的耐受性。

一旦外部安全委员会确认了该双联体的安全性，该研究将在三联体队列中进行额外的安全运行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
        • Hospital Duran i Reynals (ICO L´Hospitalet)
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙
        • Hospital Universitario de Navarra
    • Toledo
      • Toledo、Toledo、西班牙
        • Hospital Virgen de la Salud
    • Valladolid
      • Valladolid、Valladolid、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书。
  2. 能够遵守本方案中的研究程序以及要求和限制。
  3. 年龄≥18岁。
  4. 肌层浸润性尿路上皮癌分期 cT2-T4cN0-1cM0。 具有混合组织学的患者需要具有显性组织学（即 至少 50%）尿路上皮癌模式。
  5. 适合并计划进行膀胱切除术（根据当地指南）。
  6. 拒绝以顺铂为基础的新辅助化疗或不适合以顺铂为基础的新辅助治疗的患者。 （这将由研究者决定，而不仅仅是基于 Galsky 标准）。
  7. 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（优选块）或至少 15 个未染色的载玻片，以及相关的病理报告，用于在研究申办方进行测试。 基线时可用未染色载玻片少于 15 张（但不​​少于 10 张）的患者在与研究 PI 讨论后可能符合资格。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。

  9. 充分的血液学和终末器官功能测试定义如下：

    1. 白细胞（WBC）≥2.0x109/L，
    2. 中性粒细胞≥1.5x109/L，
    3. 血小板≥100 x109/L，
    4. 血红蛋白≥10g/dL，
    5. 根据 Cockcroft-Gault 方程评估，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
    6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，
    7. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，
    8. 胆红素≤1.5 X ULN。
  10. 充分凝血（凝血酶原时间 [PT]）或国际标准化比率 [INR] 和活化部分凝血活酶时间 [aPTT]）≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内。
  11. 对于有生育能力的女性患者，第 1 个周期第 1 天的 3 天内妊娠试验呈阴性。
  12. 进行异性性交的育龄男性患者和女性患者必须同意使用方案规定的避孕方法。

排除标准：

  1. 同时参加另一项介入性临床试验，除非是在随访期或者是观察性研究。

  2. 既往接受过抗癌治疗，包括：

    1. 在首剂研究治疗的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受的任何研究性抗癌治疗。
    2. 任何先前针对膀胱癌的静脉化疗。
    3. 既往接受过拓扑异构酶 1 抑制剂全身治疗。
    4. 既往接受过细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 或程序性死亡 1(PD-1)/程序性死亡配体 1(PD-L)1 靶向免疫治疗。
    5. 既往接受过大剂量化疗和骨髓移植治疗
    6. 既往针对膀胱癌的放射治疗

  3. 可能使研究药物的给药产生危险或可能模糊不良事件解释的潜在医疗状况，包括：

    • 3.1 已知或疑似自身免疫性疾病。 有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）病史和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿病）病史的患者被排除在本研究之外；患有其他自身免疫性疾病的患者，例如桥本氏甲状腺炎病史[仅需要激素替代]、I型糖尿病、牛皮癣[不需要全身治疗]或在没有外部触发的情况下预计不会复发的疾病可以参加。
    • 3.2 原发性免疫缺陷病史。
    • 3.3 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）、活动性结核病或其他在纳入时需要治疗的活动性感染检测呈阳性。

    HIV 阳性患者可以接受治疗，只要他们的治疗医生根据淋巴细胞计数和病毒载量控制了疾病。

    - 3.4 需要使用免疫抑制药物的医疗状况，但鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 允许使用类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。

  4. 患者在入组时接受 UGT1A1 抑制剂或诱导剂治疗。
  5. C1D1 后 2 周内接受高剂量全身性皮质类固醇（>10 mg 泼尼松或其等效物）治疗的患者。
  6. 纳入前 30 天内接受过疫苗接种的患者（示例包括但不限于鼻内流感疫苗、伤寒[口服]疫苗和卡介苗[BCG]）。 患者可以接种 COVID-19 疫苗，以降低感染 COVID-19 的风险和并发症。 如果患者在研究期间进行疫苗接种，则研究访视应按计划继续进行。
  7. 过去 2 年内患有除尿路上皮癌以外的恶性肿瘤。 接受适当治疗或未接受治疗且正在接受主动监测的低风险前列腺癌患者（定义为 T1/T2a 期、格里森评分 ≤ 6 且前列腺特异性抗原 (PSA) ≤ 10 ng/mL）患者符合资格。 此外，也不排除已经接受潜在治愈性治疗的非侵袭性恶性肿瘤，例如宫颈原位癌、皮肤非黑素瘤癌或乳腺癌原位导管癌。
  8. 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行除尿路上皮癌诊断或治疗以外的重大外科手术。
  9. 入组研究前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。

  10. 符合以下任一心脏病标准：

    1. 入组后6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
    2. 有严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、重度房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（抗心律失常药物控制良好的房颤除外）。
    3. QT间期延长史。
  11. 患者目前正在接受透析。
  12. 入组后 6 个月内发生胃肠道穿孔。
  13. 接受同种异体器官移植的患者。
  14. 研究者认为，其他并发的医疗或精神疾病可能会混淆研究解释或妨碍研究程序和后续检查的完成。
  15. 已知过敏或超敏反应以研究药物配方。
  16. 根据研究者的标准，使用侵入性导管的患者可能会因中性粒细胞减少症而面临发生严重并发症的风险。
  17. 在参与研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
有资格参加该研究的患者将在膀胱切除术前每 3 周接受 3 个周期的 sacituzumab govitecan、zimberelimab 和 domvanalimab，除非出现不可接受的毒性、疾病进展的迹象，或患者要求退出研究。 未达到 pCR 或达到 pCR 仍具有阳性 ctDNA 的患者也将完成研究的辅助阶段，包括膀胱切除术后额外 12 个周期的 zimberelimab 和 domvanalimab。
药品：Sacituzumab govitecan
Sacituzumab govitecan 在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 10 mg/kg 静脉 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • 特罗德尔维
药品：津贝利单抗
ZIM 每 3 周以 360 mg 的剂量作为静脉 (IV) 输注，在 21 天周期的第一天进行。
药品：多瓦那利单抗
DOM 每 3 周以 1200 mg 的剂量在 21 天周期的第一天进行静脉 (IV) 输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
旨在评估 SG+ZIM+DOM 组合在围手术期对不适合铂类化疗或不愿意接受该疗法的 MIBC 患者的疗效，以病理完全缓解率衡量。
大体时间：42个月

sacituzumab govitecan、zimberelimab 和 domvanalimab 组合的疗效以病理完全缓解 (pCR) 率来衡量。

pCR 定义为根治性膀胱切除术标本和切除的淋巴结 (ypN0)（治疗后）中不存在残留存活肿瘤 (ypT0)。
42个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估组合引起的降期率
大体时间：42个月
降期定义为膀胱切除标本治疗后的任何非肌肉侵袭性残留疾病（即 ypTis、ypTa、ypT1）。
42个月
测量研究人群的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)
大体时间：42个月
OS 定义为从签署知情同意书到因任何原因死亡的时间。
42个月
评估组合的安全性
大体时间：42个月
Sacituzumab govitecan、zimberelimab 和 domvanalimab 组合的安全性和耐受性通过不良事件 (AE) 的发生率、性质和严重程度来衡量。
42个月
识别与 SG + ZIM + DOM 反应相关的预测生物标志物。
大体时间：42个月
癌症相关成纤维细胞（CAF）作为反应的预测因子。 免疫亚群作为反应的预测因子
42个月
了解 ctDNA 在围手术期的作用
大体时间：42个月
该参数将通过 ctDNA 清除率来衡量，ctDNA 清除率定义为基线时 ct​​DNA 阳性、新辅助治疗结束后、新辅助治疗结束时和膀胱切除术后 ctDNA 阴性的患者比例。
42个月
探讨 ZIM+DOM 辅助治疗在选定的根治性手术治疗后患者中的作用
大体时间：42个月

DFS事件定义为以下任何一种情况：尿路上皮癌发生远处转移或尿路​​上皮癌盆腔复发（包括软组织和区域淋巴结）或任何原因导致的死亡。

OS 定义为从签署知情同意书到因任何原因死亡的时间。
42个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundación para el Progreso de la Oncología en Cantabria

合作者

Apices Soluciones S.L.

调查人员

  • 首席研究员：Ignacio Duran, MD、Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月20日

初级完成 (估计的)

2030年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月10日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月14日

首次发布 (实际的)

2023年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月13日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRISMA-1
  • 2023-504420-26-00 (克蒂斯：EMA)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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