Perioperatiivinen immunoterapia yhdistettynä sacitutsumab govitecaniin lihasinvasiiviseen virtsarakkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kyky noudattaa tämän pöytäkirjan tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia ja rajoituksia.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Lihasinvasiivinen uroteelikarsinoomavaihe cT2-T4cN0-1cM0. Potilailta, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan dominantti (esim. vähintään 50 %) uroteelikarsinoomakuvio.
5. Sopiva ja suunniteltu kystektomialle (paikallisten ohjeiden mukaan).
6. Neoadjuvanttisisplatiinipohjaisen kemoterapian kieltäytyminen tai potilaat, joille neoadjuvanttisisplatiinipohjainen hoito ei ole tarkoituksenmukaista. (Tämän päättää tutkija, eikä se perustu yksinomaan Galsky-kriteeriin).
7. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä (lohkot suositeltavasti) tai vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, testattavaksi tutkimuksen sponsorin paikalla. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa saatavilla vähemmän kuin 15 värjäämätöntä objektilasia (mutta vähintään 10), voivat olla kelvollisia tutkimuksen päätekijän kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.

9. Riittävät hematologiset ja pääteelinten toimintatestit, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Valkosolut (WBC) ≥ 2,0 x 109/l,
   2. Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l,
   3. Verihiutaleet ≥100 x 109/l,
   4. hemoglobiini ≥ 10 g/dl,
   5. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
   6. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN),
   7. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
   8. Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN.
10. Riittävä koagulaatio (protrombiiniaika [PT]) tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa .
11. Negatiivinen raskaustesti 3 päivän sisällä 1. päivän syklistä 1 hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
12. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen, ellei se ole seurantajaksolla tai kyseessä on havainnointitutkimus.

2. on saanut aikaisempaa syöpähoitoa, mukaan lukien:

   1. Mikä tahansa tutkittava syöpähoito, joka on saatu 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   2. Mikä tahansa aikaisempi suonensisäinen kemoterapia, joka on spesifinen virtsarakon syöpään.
   3. Aikaisempi systeeminen hoito topoisomeraasi 1:n estäjillä.
   4. Aikaisempi sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA-4) tai ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) / ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L) 1 -kohdennettu immunoterapia.
   5. Aikaisempi hoito suuriannoksisella kemoterapialla ja luuytimensiirrolla
   6. Aiempi virtsarakon syövän spesifinen sädehoito

3. Taustalla olevat sairaudet, jotka voivat tehdä tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallista tai jotka voivat hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, mukaan lukien:

   • 3.1 Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), suljetaan pois tästä tutkimuksesta; Osallistua voivat potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia, kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus [vaatii vain hormonikorvaushoitoa], tyypin I diabetes, psoriaasi [ei vaadi systeemistä hoitoa] tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
   • 3.2 Aiempi primaarinen immuunipuutos.
   • 3.3 A-positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -ribonukleiinihapon (RNA), aktiivisen tuberkuloosin tai muun aktiivisen infektion varalta, joka vaatii hoitoa sisällyttämishetkellä.

   HIV-positiiviset potilaat ovat sallittuja, mikäli heillä on sairaus hallinnassa hoitavan lääkärinsä mukaan lymfosyyttimäärän ja viruskuorman perusteella.

   - 3.4 Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä vaativat sairaudet, poikkeuksena intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) sallitaan.

4. Potilas, joka saa hoitoa UGT1A1:n estäjillä tai indusoijilla ilmoittautumisen yhteydessä.
5. Potilas, joka saa hoitoa suurilla annoksilla systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä C1D1:stä.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet rokotuksen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä (esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, intranasaaliset influenssarokotteet, lavantautirokotteet [oraaliset] ja Bacillus Calmette-Guerin [BCG]). Potilaat voivat saada COVID-19-rokotteen COVID-19-infektion riskin ja komplikaatioiden vähentämiseksi. Tutkimuskäyntejä tulee jatkaa suunnitellusti, jos rokottaminen suoritetaan potilaan ollessa tutkimuksessa.
7. Pahanlaatuinen kasvain, muu kuin uroteelisyöpä, viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheena T1/T2a, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ≤ 10 ng/ml), ovat asianmukaisesti hoidettuja tai jotka eivät ole saaneet hoitoa ja ovat aktiivisessa seurannassa. Myöskään ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai rintasyöpä in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
8. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta virtsaputken syövän diagnosointia tai hoitoa.
9. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.

10. Täytti jonkin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

    1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
    2. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä).
    3. QT-ajan pitenemisen historia.
11. Potilas tällä hetkellä dialyysihoidossa.
12. Ruoansulatuskanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
13. Potilaat, joille on siirretty elin.
14. Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
15. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkevalmisteille.
16. Potilaat, joilla on invasiiviset katetrit, jotka voivat tutkijan kriteerien mukaan vaarantaa potilaan vakavien komplikaatioiden kehittymisen neutropenian kehittymisestä.
17. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana.