Perioperativ immunterapi kombinert med sacituzumab govitecan ved muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Evne til å overholde studieprosedyrene og kravene og restriksjonene i denne protokollen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Muskelinvasivt urotelialt karsinomstadium cT2-T4cN0-1cM0. Pasienter med blandede histologier må ha en dominant (dvs. 50 % minst) urotelialt karsinommønster.
5. Tilpasset og planlagt for cystektomi (i henhold til lokale retningslinjer).
6. Avslag på neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi eller pasienter hvor neoadjuvant cisplatinbasert terapi ikke er hensiktsmessig. (Dette vil bli bestemt av etterforskeren og ikke bare basert på Galsky Criteria).
7. Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver (blokker foretrekkes) eller minst 15 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, for testing på sponsorstedet for studien. Pasienter med færre enn 15 ufargede objektglass tilgjengelig ved baseline (men ikke færre enn 10) kan være kvalifisert etter diskusjon med PI for studien.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

9. Adekvate hematologiske og endeorganfunksjonstester definert av følgende:

   1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,0x109/L,
   2. Nøytrofiler ≥1,5x109/L,
   3. Blodplater ≥100 x109/L,
   4. Hemoglobin ≥ 10 g/dL,
   5. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen
   6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN),
   7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN,
   8. Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN.
10. Tilstrekkelig koagulasjon (protrombintid [PT]) eller internasjonalt normalisert forhold [INR] og aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia .
11. Negativ graviditetstest innen 3 dager etter dag 1 syklus 1 for kvinnelige pasienter i fertil alder.
12. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig påmelding til en annen intervensjonell klinisk studie, med mindre det er i en oppfølgingsperiode eller det er en observasjonsstudie.

2. Etter å ha mottatt tidligere kreftbehandling inkludert:

   1. Enhver undersøkelsesterapi mot kreft mottatt innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter første dose av studiebehandlingen.
   2. Eventuell tidligere intravenøs kjemoterapi spesifikk for blærekreft.
   3. Tidligere systemisk behandling med topoisomerase 1-hemmere.
   4. Tidligere cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) eller programmert død-1(PD-1)/programmert dødsligand 1(PD-L)1-målrettet immunterapi.
   5. Tidligere behandling med høydose kjemoterapi og benmargstransplantasjon
   6. Tidligere strålebehandling spesifikk for blærekreft

3. Underliggende medisinske tilstander som kan gjøre administrering av studiemedisiner farlig eller som kan skjule tolkningen av uønskede hendelser, inkludert:

   • 3.1 Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners studie ekskluderes fra denne granulomatose); Pasienter med andre autoimmune lidelser som en historie med Hashimotos tyreoiditt [krever kun hormonerstatning], diabetes type I, psoriasis [som ikke krever systemisk behandling], eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, får delta.
   • 3.2 Anamnese med primær immunsvikt.
   • 3.3 A-positive tester for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA), aktiv tuberkulose eller annen aktiv infeksjon som krever behandling på tidspunktet for inkludering.

   HIV-positive pasienter er tillatt så langt de har sykdommen kontrollert i henhold til sine behandlende leger basert på antall lymfocytter og virusmengde.

   - 3.4 Medisinske tilstander som krever bruk av immundempende medisiner, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) vil være tillatt.

4. Pasient som mottar behandling med inhibitorer eller induktorer av UGT1A1 på tidspunktet for registrering.
5. Pasient som får behandling med høydose systemiske kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende) innen 2 uker etter C1D1.
6. Pasienter som har mottatt en vaksinasjon innen 30 dager før inkludering (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, intranasale influensavaksiner, tyfusvaksiner [orale] og Bacillus Calmette-Guerin [BCG]). Pasienter har lov til å motta covid-19-vaksinen for å redusere risikoen og komplikasjoner av covid-19-infeksjon. Studiebesøkene bør fortsette som planlagt dersom vaksinasjon skjer mens pasienten er på studien.
7. Malignitet, annet enn urotelkreft, de siste 2 årene. Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og prostataspesifikt antigen (PSA) ≤ 10 ng/mL) behandlet på riktig måte eller som er behandlingsnaive og gjennomgår aktiv overvåking, er kvalifisert. Ikke-invasive maligniteter som livmorhalskreft in situ, ikke-melanomatøst hudkarsinom eller duktalt karsinom in situ i brystet, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
8. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose eller behandling av urotelkreft.
9. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før registrering i studien inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.

10. Oppfylte noen av følgende kriterier for hjertesykdom:

    1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
    2. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner).
    3. Historie om QT-intervallforlengelse.
11. Pasient i dialyse.
12. Gastrointestinal perforering innen 6 måneder etter påmelding.
13. Pasienter som har organallograft.
14. Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
15. Kjent allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelformuleringer.
16. Pasienter som har invasive katetre som under etterforskerkriteriene kan sette pasienten i fare for å utvikle alvorlige komplikasjoner på grunn av utvikling av nøytropeni.
17. Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide mens de deltar i studien.