Immunothérapie périopératoire associée au sacituzumab govitecan dans le cancer de la vessie invasif musculaire

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Capacité à se conformer aux procédures d'étude, aux exigences et aux restrictions de ce protocole.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Carcinome urothélial invasif musculaire stade cT2-T4cN0-1cM0. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir une dominante (c.-à-d. 50 % au moins) type de carcinome urothélial.
5. Apte et planifié pour une cystectomie (selon les directives locales).
6. Refus d'une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou chez les patients chez qui un traitement néoadjuvant à base de cisplatine n'est pas approprié. (Cela sera déterminé par l'enquêteur et pas uniquement sur la base des critères de Galsky).
7. Échantillons représentatifs de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (blocs préférés) ou au moins 15 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, pour tests sur le site sponsor de l'étude. Les patients avec moins de 15 lames non colorées disponibles au départ (mais pas moins de 10) peuvent être éligibles après discussion avec le chercheur principal de l'étude.
8. Statut de performance 0-2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Tests hématologiques et fonctionnels adéquats des organes cibles définis par les éléments suivants :

   1. Globules blancs (WBC) ≥ 2,0x109/L,
   2. Neutrophiles ≥1,5x109/L,
   3. Plaquettes ≥100 x109/L,
   4. Hémoglobine ≥ 10 g/dL,
   5. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault
   6. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
   7. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN,
   8. Bilirubine ≤1,5 ​​X LSN.
10. Coagulation adéquate (temps de prothrombine [PT]) ou rapport international normalisé [INR] et temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. .
11. Test de grossesse négatif dans les 3 jours suivant le jour 1 du cycle 1 pour les patientes en âge de procréer.
12. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Inscription simultanée à un autre essai clinique interventionnel, sauf dans une période de suivi ou s'il s'agit d'une étude observationnelle.

2. Avoir déjà reçu un traitement anticancéreux comprenant :

   1. Tout traitement anticancéreux expérimental reçu dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) suivant la première dose du traitement à l'étude.
   2. Toute chimiothérapie intraveineuse antérieure spécifique au cancer de la vessie.
   3. Traitement systémique antérieur avec des inhibiteurs de la topoisomérase 1.
   4. Antigène cytotoxique antérieur des lymphocytes T 4 (CTLA-4) ou immunothérapie ciblant la mort programmée-1 (PD-1) / le ligand mortel programmé 1 (PD-L) 1.
   5. Traitement antérieur par chimiothérapie à haute dose et greffe de moelle osseuse
   6. Radiothérapie antérieure spécifique au cancer de la vessie

3. Conditions médicales sous-jacentes qui pourraient rendre l'administration des médicaments à l'étude dangereuse ou qui pourraient obscurcir l'interprétation des événements indésirables, notamment :

   • 3.1 Maladie auto-immune connue ou suspectée. Patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener) sont exclus de cette étude ; Les patients présentant d'autres maladies auto-immunes telles qu'une histoire de thyroïdite de Hashimoto [nécessitant uniquement un remplacement hormonal], de diabète de type I, de psoriasis [ne nécessitant pas de traitement systémique] ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à participer.
   • 3.2 Antécédents d'immunodéficience primaire.
   • 3.3 Tests A positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C, tuberculose active ou autre infection active nécessitant un traitement au moment de l'inclusion.

   Les patients séropositifs sont autorisés à condition que leur maladie soit contrôlée par leur médecin traitant sur la base du nombre de lymphocytes et de la charge virale.

   - 3.4 Conditions médicales nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) seront autorisés.

4. Patient recevant un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'UGT1A1 au moment de l'inscription.
5. Patient recevant un traitement par corticostéroïdes systémiques à forte dose (> 10 mg de prednisone ou son équivalent) dans les 2 semaines suivant C1D1.
6. Patients qui ont reçu une vaccination dans les 30 jours précédant l'inclusion (les exemples incluent, sans toutefois s'y limiter, les vaccins intranasaux contre la grippe, les vaccins contre la typhoïde [oraux] et le Bacillus Calmette-Guérin [BCG]). Les patients sont autorisés à recevoir le vaccin contre la COVID-19 afin de réduire le risque et les complications de l’infection par la COVID-19. Les visites d'étude doivent se poursuivre comme prévu si la vaccination a lieu pendant que le patient participe à l'étude.
7. Tumeur maligne, autre qu'un cancer urothélial, au cours des 2 années précédentes. Patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (défini comme un stade T1/T2a, un score de Gleason ≤ 6 et un antigène spécifique prostatique (PSA) ≤ 10 ng/mL) traités de manière appropriée ou naïfs de traitement et faisant l'objet d'une surveillance active sont éligibles. En outre, les tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclues.
8. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic ou le traitement de son cancer urothélial.
9. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère.

10. Répond à l’un des critères suivants de maladie cardiaque :

    1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
    2. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques).
    3. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
11. Patient actuellement sous dialyse.
12. Perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
13. Patients bénéficiant d’allogreffes d’organes.
14. Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
15. Allergie ou hypersensibilité connue aux formulations de médicaments à l'étude.
16. Patients porteurs de cathéters invasifs qui, selon les critères de l'investigateur, pourraient exposer le patient à un risque de développer des complications graves dues au développement d'une neutropénie.
17. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.