高アンモニア血症を伴う肝硬変患者におけるTNP-2092カプセルの安全性、忍容性、薬物動態学的特徴および予備的有効性

包含基準:

• 18 ～ 65 歳 (両端を含む) の男性または女性。
• 臨床的に肝硬変と診断されました。
• 空腹時静脈血アンモニアが正常上限値（ULN）を超えています。
• 臓器の機能は次の基準を満たしている必要があります。
• 末梢血：好中球絶対数 ≥ 0.5*109/L、血小板 ≥20*109/L、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL。
• 肝臓: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 × ULN。血清総ビリルビン (TBL) ≤ 5 × ULN。
• 腎臓: クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分。
• 薬物の吸収に影響を与える吸収不良やその他の胃腸疾患がないこと。
• 体重 ≥ 45 kg、BMI = 体重 (kg) / 身長 2 (m2) ] が 18 ～ 34 kg/m2 (両端を含む) である。
• 被験者（パートナーを含む）は妊娠計画を持たず、薬物中止後6か月以内に自発的に効果的な避妊措置を講じます。 具体的な避妊法については付録 9 を参照してください。
• 被験者またはその法定代理人は、研究を開始する前にインフォームドコンセントフォームに署名し、内容、手順、および潜在的な副作用を十分に理解しています。
• 研究計画書の要件に従って研究を完了できる。

除外基準:

• リファマイシン系、キノロン系抗菌剤に対してアレルギーのある人、またはアレルギー体質の人。
• 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間から治験治療の開始までに妊娠検査薬が陽性となった妊娠可能年齢の女性。
• 重度の神経障害または精神障害のある被験者。
• Child-PughクラスC肝硬変の被験者。
• グレード2以上の肝性脳症を患っている被験者。
• 3か月以内にクロストリジウム・ディフィシル誘発性偽膜性腸炎と診断された対象。
• スクリーニング前の7日以内に全身感染症または胃腸出血を起こしたことのある被験者。
• 臨床的に重要な異常な臨床検査検査、または臨床的に重要な障害を示すその他の臨床所見があり、研究者の意見により、この臨床研究の対象にならない被験者。
• -スクリーニング前の7日以内に鎮静剤、プロバイオティクス、下剤、または抗菌剤を使用した被験者。
• -スクリーニング前の1か月以内に他の治験薬を使用したことがある、または他の薬の臨床試験に参加した被験者。
• 治験治療期間中、被験者は以下の併用薬を使用する必要がある：下剤及び肝硬変における肝性脳症治療ガイドライン2018の5.2.1に記載のアンモニア低減薬（例、ラクツロース、ラクチトール、L-オルニチン、L-アスパラギン酸（LOLA）、リファキシミン、その他の抗菌剤など）; ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビルブーストまたは非ブーストのサキナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、チプラナビルなど）；プラジカンテル;ハロタン;クラスIAおよびIIIの抗不整脈薬（ジソピラミド、プロカインアミド、キニジン、アミオダロン、ドフェチリド、ドロネダロン、イブチリド、ソタロールなど）。肝臓代謝酵素の強力な阻害剤および誘導剤。
• HIV 抗原/抗体スクリーニング陽性。梅毒トレポネーマ抗体スクリーニングが陽性である場合には、急速血漿回復（RPR）の結果を考慮した研究者の判断が必要です。
• 尿中薬物スクリーニング陽性、または過去5年以内の薬物乱用歴。
• アルコール呼気検査で陽性。
• スクリーニングから投薬研究までの急性疾患または併用薬。
• 研究者がこの研究への登録に不適切と判断したその他の状況。