Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetische Eigenschaften und vorläufige Wirksamkeit von TNP-2092-Kapseln bei Patienten mit Leberzirrhose und Hyperammonämie

Einschlusskriterien:

• 18-65 (einschließlich) Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Klinisch wurde eine Leberzirrhose diagnostiziert.
• Nüchterner Ammoniakgehalt im venösen Blut über der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Organfunktionen müssen folgende Kriterien erfüllen:
• Peripheres Blut: absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5*109/L, Blutplättchen ≥20*109/L, Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• Leber: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBL) ≤ 5 × ULN.
• Niere: Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
• Keine Malabsorption oder andere Magen-Darm-Störungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen.
• Gewicht ≥ 45 kg und Body-Mass-Index [BMI = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2)] zwischen 18 und 34 (einschließlich) kg/m2.
• Die Probanden (einschließlich ihrer Partner) haben keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen innerhalb von 6 Monaten nach dem Drogenentzug freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen. Spezifische Verhütungsmaßnahmen finden Sie in Anhang 9.
• Die Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter unterzeichnen die Einverständniserklärung und verstehen den Inhalt, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vor Beginn der Studie vollständig.
• Kann die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die gegen die antibakteriellen Wirkstoffe Rifamycin oder Chinolon allergisch sind oder eine allergische Konstitution haben.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest vom Screening-Zeitraum bis zum Beginn der Studienbehandlung.
• Personen mit schweren nervösen oder psychischen Störungen.
• Patienten mit Leberzirrhose der Klasse C nach Child-Pugh.
• Personen mit hepatischer Enzephalopathie Grad 2 oder höher.
• Probanden, bei denen innerhalb von 3 Monaten eine durch Clostridium difficile induzierte pseudomembranöse Enteritis diagnostiziert wurde.
• Probanden, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Infektion oder eine Magen-Darm-Blutung aufgetreten ist.
• Probanden mit klinisch signifikanten abnormalen klinischen Labortests oder anderen klinischen Befunden, die auf klinisch signifikante Störungen hinweisen, die sie nach Ansicht des Prüfers nicht für diese klinische Studie geeignet machen.
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Beruhigungsmittel, Probiotika, Abführmittel oder antibakterielle Mittel eingenommen haben.
• Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening andere Studienmedikamente eingenommen oder an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
• Die Probanden müssen während des Studienbehandlungszeitraums die folgenden Begleitmedikamente einnehmen: Abführmittel und Arzneimittel zur Ammoniakreduzierung, die in 5.2.1 der Leitlinien zur Behandlung hepatischer Enzephalopathie bei Leberzirrhose 2018 aufgeführt sind (z. B. Lactulose, Lactitol, L-Ornithin-L- Aspartat (LOLA), Rifaximin, andere antibakterielle Mittel usw.); HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. mit Ritonavir geboostertes oder nicht geboostertes Saquinavir, Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Tipranavir usw.); Praziquantel; Halothan; Antiarrhythmika der Klassen IA und III (Disopyramid, Procainamid, Chinidin, Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Ibutilid, Sotalol usw.); starke Inhibitoren und Induktoren von Leberstoffwechselenzymen;
• Positives HIV-Antigen/Antikörper-Screening; Ein positiver Treponema pallidum-Antikörpertest erfordert die Beurteilung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Ergebnisse der schnellen Plasmawiedergewinnung (RPR).
• Positiver Drogentest im Urin oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Positiver Alkohol-Atemtest.
• Akute Erkrankungen oder Begleitmedikamente vom Screening bis zur Studienmedikation.
• Andere Umstände, die der Prüfer für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet.