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Innocuité, tolérance, caractéristiques pharmacocinétiques et efficacité préliminaire des gélules TNP-2092 chez les patients atteints de cirrhose hépatique atteinte d'hyperammoniémie

4 décembre 2023 mis à jour par: TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Une étude de phase 1b/2a, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire de plusieurs doses croissantes de gélules TNP-2092 chez des patients atteints de cirrhose hépatique atteinte d'hyperammoniémie

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques des gélules TNP-2092 chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d'hyperammoniémie ; et pour observer de manière préliminaire les effets du médicament à l'étude sur l'ammoniac sanguin et les symptômes et signes cliniques liés à l'encéphalopathie hépatique, les indicateurs neuropsychologiques et la qualité de vie des patients atteints de cirrhose hépatique avec hyperammoniémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans (inclus), homme ou femme.
  • Cliniquement diagnostiqué avec une cirrhose du foie.
  • Ammoniaque du sang veineux à jeun au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Les fonctions des organes doivent répondre aux critères suivants :
  • Sang périphérique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5*109/L, plaquettes ≥20*109/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Foie : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ; bilirubine totale sérique (TBL) ≤ 5 × LSN.
  • Rein : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Pas de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux affectant l'absorption du médicament.
  • Poids ≥ 45 kg et indice de masse corporelle [IMC = poids (kg)/taille 2 (m2) ] compris entre 18 et 34 (inclus) kg/m2.
  • Les sujets (y compris leurs partenaires) n'auront aucun projet de grossesse et prendront volontairement des mesures contraceptives efficaces dans les 6 mois suivant l'arrêt du médicament. Se référer à l'Annexe 9 pour les mesures contraceptives spécifiques.
  • Les sujets ou leurs représentants légaux signent le formulaire de consentement éclairé et comprennent parfaitement le contenu, les procédures et les effets indésirables potentiels avant le début de l'étude.
  • Capable de terminer l’étude conformément aux exigences du protocole d’étude.

Critère d'exclusion:

  • Sujets allergiques aux agents antibactériens rifamycine ou quinolone ou ceux ayant une constitution allergique.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif depuis la période de dépistage jusqu'au début du traitement à l'étude.
  • Sujets présentant des troubles nerveux ou mentaux graves.
  • Sujets atteints d'une cirrhose hépatique de classe C de Child-Pugh.
  • Sujets atteints d'encéphalopathie hépatique de grade 2 ou supérieur.
  • Sujets ayant reçu un diagnostic d'entérite pseudomembraneuse induite par Clostridium difficile dans les 3 mois.
  • Sujets ayant eu une infection systémique ou un saignement gastro-intestinal dans les 7 jours précédant le dépistage.
  • Sujets présentant des tests de laboratoire clinique anormaux cliniquement significatifs ou d'autres résultats cliniques indiquant des troubles cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, les rendent non éligibles à cette étude clinique.
  • Sujets ayant utilisé des sédatifs, des probiotiques, des cathartiques ou des agents antibactériens dans les 7 jours précédant le dépistage.
  • Sujets ayant utilisé d'autres médicaments à l'étude ou participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans le mois précédant le dépistage.
  • Les sujets doivent utiliser les médicaments concomitants suivants pendant la période de traitement à l'étude : cathartiques et médicaments pour la réduction de l'ammoniac répertoriés au point 5.2.1 des lignes directrices sur la prise en charge de l'encéphalopathie hépatique dans la cirrhose hépatique 2018 (par exemple, lactulose, lactitol, L-ornithine L- aspartate(LOLA), rifaximine, autres agents antibactériens, etc.) ; les inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. le saquinavir boosté ou non par le ritonavir, l'atazanavir, le darunavir, le fosamprénavir, le tipranavir, etc.) ; praziquantel; l'halothane; antiarythmiques de classe IA et III (disopyramide, procaïnamide, quinidine, amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol, etc.) ; de puissants inhibiteurs et inducteurs des enzymes métaboliques hépatiques ;
  • Dépistage positif des antigènes/anticorps du VIH ; un dépistage positif des anticorps contre Treponema pallidum nécessite le jugement de l'investigateur en tenant compte des résultats de récupération plasmatique rapide (RPR).
  • Dépistage urinaire positif des drogues ou antécédents d'abus de drogues au cours des 5 dernières années.
  • Test d'alcoolémie positif.
  • Maladies aiguës ou médicaments concomitants du dépistage à l'étude des médicaments.
  • Autres circonstances jugées par l'investigateur inappropriées pour l'inscription à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Capsules de TNP-2092 100 mg deux fois par jour (BID)
Médicament: Gélules TNP-2092
Les gélules de TNP-2092 seront administrées par voie orale 30 min après le petit-déjeuner et le dîner pendant 14 jours consécutifs, et la dernière dose sera administrée 30 min après le petit-déjeuner le matin du J15.
Expérimental: TNP-2092 gélules 300 mg deux fois par jour
Médicament: Gélules TNP-2092
Les gélules de TNP-2092 seront administrées par voie orale 30 min après le petit-déjeuner et le dîner pendant 14 jours consécutifs, et la dernière dose sera administrée 30 min après le petit-déjeuner le matin du J15.
Expérimental: TNP-2092 gélules 600 mg deux fois par jour
Médicament: Gélules TNP-2092
Les gélules de TNP-2092 seront administrées par voie orale 30 min après le petit-déjeuner et le dîner pendant 14 jours consécutifs, et la dernière dose sera administrée 30 min après le petit-déjeuner le matin du J15.
Comparateur placebo: TNP-2092 gélules Placebo
Médicament: TNP-2092 gélules Placebo
Capsules TNP-2092 Le placebo sera administré par voie orale 30 min après le petit-déjeuner et le dîner pendant 14 jours consécutifs, et la dernière dose sera administrée 30 min après le petit-déjeuner le matin du J15.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) des gélules de TNP-2092 chez les patients atteints de cirrhose hépatique présentant une hyperammoniémie au jour 1.
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis la première administration jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable (ASC0-dernière) le jour 1.
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis la première administration extrapolée à l'infini (ASC0-∞) Jour 15
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) Jour 1
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) des gélules de TNP-2092 chez les patients atteints de cirrhose hépatique présentant une hyperammoniémie au jour 15.
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis la première administration jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable (ASC0-dernière) au jour 15.
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) Jour 15
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis la première administration extrapolée à l'infini (ASC0-∞) Jour 1
Délai: 30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose
30 à 60 minutes avant la première dose et 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h et 12 h après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la concentration d'ammoniac dans le sang veineux à jeun par rapport à la valeur initiale (moyenne mesurée avant le traitement)
Délai: Jour 15
Les changements dans la concentration d'ammoniac dans le sang veineux à jeun par rapport à la ligne de base seront comparés au placebo pour évaluer l'efficacité préliminaire des capsules TNP-2092 chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d'hyperammoniémie.
Jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNP-2092-06

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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