Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van TNP-2092-capsules bij levercirrosepatiënten met hyperammoniëmie

Inclusiecriteria:

• 18-65 jaar (inclusief) jaar, man of vrouw.
• Klinisch gediagnosticeerd met levercirrose.
• Nuchtere veneuze bloedammoniak boven de bovengrens van normaal (ULN).
• Orgaanfuncties moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Perifeer bloed: absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,5*109/l, bloedplaatjes ≥20*109/l, hemoglobine ≥ 8 g/dl.
• Lever: aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN; serum totaal bilirubine (TBL) ≤ 5 × ULN.
• Nier: creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
• Geen malabsorptie of andere gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
• Gewicht ≥ 45 kg en body mass index [BMI = gewicht (kg)/lengte 2 (m2)] tussen 18 en 34 (inclusief) kg/m2.
• De proefpersonen (inclusief hun partners) hebben geen zwangerschapsplan en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen binnen 6 maanden na het staken van de medicatie. Raadpleeg bijlage 9 voor specifieke anticonceptiemaatregelen.
• Proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en begrijpen de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig voordat het onderzoek wordt gestart.
• In staat om het onderzoek te voltooien volgens de vereisten in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Personen die allergisch zijn voor antibacteriële middelen rifamycine of chinolonen of personen met een allergische constitutie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest vanaf de screeningperiode tot aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Onderwerpen met ernstige zenuw- of psychische stoornissen.
• Proefpersonen met levercirrose van Child-Pugh klasse C.
• Patiënten met hepatische encefalopathie graad 2 of hoger.
• Proefpersonen bij wie binnen 3 maanden de diagnose Clostridium difficile-geïnduceerde pseudomembraneuze enteritis is gesteld.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening een systemische infectie of gastro-intestinale bloeding hebben gehad.
• Proefpersonen met klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtests of andere klinische bevindingen die wijzen op klinisch significante aandoeningen waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, niet in aanmerking komen voor dit klinische onderzoek.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening sedativa, probiotica, cathartica of antibacteriële middelen hebben gebruikt.
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen.
• Proefpersonen moeten tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek gelijktijdig de volgende geneesmiddelen gebruiken: catharsis en geneesmiddelen voor ammoniakreductie, vermeld in 5.2.1 in de Guidelines on the Management of Hepatic Encephalopathy in Liver Cirrose 2018 (bijv. lactulose, lactitol, L-ornithine L- aspartaat (LOLA), rifaximin, andere antibacteriële middelen, enz.); HIV-proteaseremmers (bijv. met ritonavir versterkt of niet-versterkt saquinavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, tipranavir, enz.); praziquantel; halothaan; klasse IA en III antiaritmica (disopyramide, procaïnamide, kinidine, amiodaron, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol, enz.); sterke remmers en inductoren van metabolische enzymen in de lever;
• Positieve screening op HIV-antigeen/antilichaam; Voor een positieve screening op Treponema pallidum-antilichamen is het oordeel van de onderzoeker vereist, waarbij rekening wordt gehouden met de resultaten van Rapid Plasma Recovery (RPR).
• Positieve urine-drugsscreening of geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Positieve alcoholademtest.
• Acute ziekten of gelijktijdige medicatie, van screening tot studiemedicatie.
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.