Безопасность, переносимость, фармакокинетические характеристики и предварительная эффективность капсул TNP-2092 у больных циррозом печени с гипераммониемией

Критерии включения:

• 18-65 (включительно) лет, мужчины или женщины.
• Клинически диагностирован цирроз печени.
• Уровень аммиака в венозной крови натощак выше верхней границы нормы (ВГН).
• Функции органов должны соответствовать следующим критериям:
• Периферическая кровь: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5*109/л, тромбоцитов ≥20*109/л, гемоглобин ≥ 8 г/дл.
• Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН; Общий билирубин сыворотки (ТБЛ) ≤ 5 × ВГН.
• Почки: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Отсутствие мальабсорбции или других желудочно-кишечных расстройств, влияющих на всасывание препарата.
• Вес ≥ 45 кг и индекс массы тела [ИМТ = вес (кг)/рост 2 (м2)] от 18 до 34 (включительно) кг/м2.
• Субъекты (включая их партнеров) не будут иметь плана беременности и добровольно примут эффективные меры контрацепции в течение 6 месяцев после отмены препарата. См. Приложение 9 для получения информации о конкретных мерах контрацепции.
• Субъекты или их законные представители подписывают форму информированного согласия и полностью понимают содержание, процедуры и потенциальные побочные реакции до начала исследования.
• Способен завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с аллергией на рифамицин или хинолоновые антибактериальные средства или лица с аллергической конституцией.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность от периода скрининга до начала исследуемого лечения.
• Субъекты с серьезными нервными или психическими расстройствами.
• Субъекты с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью.
• Субъекты с печеночной энцефалопатией 2 степени или выше.
• Субъекты, у которых в течение 3 месяцев был диагностирован псевдомембранозный энтерит, вызванный Clostridium difficile.
• Субъекты, у которых была системная инфекция или желудочно-кишечное кровотечение в течение 7 дней до скрининга.
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями в клинических лабораторных результатах или другими клиническими данными, указывающими на клинически значимые нарушения, которые, по мнению исследователя, делают их неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.
• Субъекты, которые использовали седативные средства, пробиотики, слабительные или антибактериальные средства в течение 7 дней до скрининга.
• Субъекты, которые использовали другие исследуемые препараты или участвовали в клинических исследованиях других препаратов в течение 1 месяца до скрининга.
• Субъектам необходимо использовать следующие сопутствующие препараты в течение периода исследуемого лечения: слабительные средства и препараты для снижения уровня аммиака, перечисленные в пункте 5.2.1 Руководства по лечению печеночной энцефалопатии при циррозе печени 2018 (например, лактулоза, лактитол, L-орнитин L- аспартат (LOLA), рифаксимин, другие антибактериальные средства и т.д.); Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, саквинавир, усиленный или не усиленный ритонавиром, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, типранавир и т.д.); празиквантел; галотан; антиаритмические средства IA и III класса (дизопирамид, новокаинамид, хинидин, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол и др.); сильные ингибиторы и индукторы метаболических ферментов печени;
• Положительный результат скрининга на антиген/антитела ВИЧ; Положительный результат скрининга на антитела к бледной трепонеме требует заключения исследователя с учетом результатов быстрого восстановления плазмы (RPR).
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или история злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет.
• Положительный тест на алкоголь.
• Острые заболевания или сопутствующие лекарства от скрининга до исследуемого препарата.
• Другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование.