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Seguridad, tolerabilidad, características farmacocinéticas y eficacia preliminar de las cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia

4 de diciembre de 2023 actualizado por: TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Un estudio de fase 1b / 2a, unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, características farmacocinéticas y eficacia preliminar de múltiples dosis ascendentes de cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia

El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad, tolerabilidad y características farmacocinéticas de las cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia; y observar preliminarmente los efectos del fármaco del estudio sobre el amoníaco en sangre y los síntomas y signos clínicos relacionados con la encefalopatía hepática, indicadores neuropsicológicos y calidad de vida en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • The First Hospital of Jilin University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-65 (inclusive) años de edad, hombre o mujer.
  • Diagnosticado clínicamente de cirrosis hepática.
  • Amoníaco en sangre venosa en ayunas por encima del límite superior normal (LSN).
  • Las funciones de los órganos deben cumplir los siguientes criterios:
  • Sangre periférica: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5*109/L, plaquetas ≥20*109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL.
  • Hígado: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN; Bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 5 × LSN.
  • Riñón: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
  • Sin malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que afecten la absorción del fármaco.
  • Peso ≥ 45 kg e índice de masa corporal [IMC = peso (kg)/talla 2 (m2)] entre 18 y 34 (inclusive) kg/m2.
  • Los sujetos (incluidas sus parejas) no tendrán un plan de embarazo y tomarán voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces dentro de los 6 meses posteriores a la abstinencia del medicamento. Consulte el Apéndice 9 para conocer medidas anticonceptivas específicas.
  • Los sujetos o sus representantes legales firman el Formulario de Consentimiento Informado y comprenden completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas antes del inicio del estudio.
  • Capaz de completar el estudio según los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que sean alérgicos a la rifamicina o a los agentes antibacterianos quinolonas o aquellos con constitución alérgica.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva desde el período de selección hasta el inicio del tratamiento del estudio.
  • Sujetos con trastornos nerviosos o mentales graves.
  • Sujetos con cirrosis hepática clase C de Child-Pugh.
  • Sujetos con encefalopatía hepática de grado 2 o superior.
  • Sujetos a los que se les haya diagnosticado enteritis pseudomembranosa inducida por Clostridium difficile en un plazo de 3 meses.
  • Sujetos que hayan tenido infección sistémica o hemorragia gastrointestinal dentro de los 7 días anteriores a la selección.
  • Sujetos con pruebas de laboratorio clínico anormales clínicamente significativas u otros hallazgos clínicos indicativos de trastornos clínicamente significativos que, en opinión del investigador, los hacen no elegibles para este estudio clínico.
  • Sujetos que hayan usado sedantes, probióticos, catárticos o agentes antibacterianos dentro de los 7 días anteriores a la selección.
  • Sujetos que hayan usado otros medicamentos del estudio o hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro del mes anterior a la selección.
  • Los sujetos deben usar los siguientes medicamentos concomitantes durante el período de tratamiento del estudio: catárticos y medicamentos para la reducción de amoníaco enumerados en 5.2.1 en las Directrices sobre el manejo de la encefalopatía hepática en la cirrosis hepática de 2018 (p. ej., lactulosa, lactitol, L-ornitina L- aspartato(LOLA), rifaximina, otros agentes antibacterianos, etc.); inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, saquinavir potenciado o no potenciado con ritonavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, tipranavir, etc.); prazicuantel; halotano; antiarrítmicos de clase IA y III (disopiramida, procainamida, quinidina, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol, etc.); fuertes inhibidores e inductores de las enzimas metabólicas del hígado;
  • Prueba de antígeno/anticuerpo VIH positiva; La prueba positiva de anticuerpos contra Treponema pallidum requiere el criterio del investigador teniendo en cuenta los resultados de la recuperación rápida del plasma (RPR).
  • Prueba de detección de drogas en orina positiva o antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años.
  • Prueba de alcoholemia positiva.
  • Enfermedades agudas o medicamentos concomitantes desde el screening hasta la medicación del estudio.
  • Otras circunstancias que el investigador considere inadecuadas para la inscripción en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TNP-2092 cápsulas 100 mg dos veces al día (BID)
Droga: TNP-2092 cápsulas
Las cápsulas de TNP-2092 se administrarán por vía oral 30 min después del desayuno y la cena durante 14 días consecutivos, y la última dosis se administrará 30 min después del desayuno en la mañana del D15.
Experimental: TNP-2092 cápsulas 300 mg BID
Droga: TNP-2092 cápsulas
Las cápsulas de TNP-2092 se administrarán por vía oral 30 min después del desayuno y la cena durante 14 días consecutivos, y la última dosis se administrará 30 min después del desayuno en la mañana del D15.
Experimental: TNP-2092 cápsulas 600 mg BID
Droga: TNP-2092 cápsulas
Las cápsulas de TNP-2092 se administrarán por vía oral 30 min después del desayuno y la cena durante 14 días consecutivos, y la última dosis se administrará 30 min después del desayuno en la mañana del D15.
Comparador de placebos: TNP-2092 cápsulas Placebo
Droga: TNP-2092 cápsulas Placebo
Cápsulas de TNP-2092 El placebo se administrará por vía oral 30 minutos después del desayuno y la cena durante 14 días consecutivos, y la última dosis se administrará 30 minutos después del desayuno en la mañana del D15.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia el día 1.
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la primera administración hasta la última concentración plasmática mensurable (AUC0-última) el día 1.
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de la primera administración extrapolada al infinito (AUC0-∞) Día 15
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) Día 1
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia el día 15.
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde la primera administración hasta la última concentración plasmática mensurable (AUC0-última) el día 15.
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) Día 15
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de la primera administración extrapolada al infinito (AUC0-∞) Día 1
Periodo de tiempo: 30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis
30-60 min antes de la primera dosis y 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h y 12 h después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la concentración de amoníaco en sangre venosa en ayunas desde el inicio (media medida antes del tratamiento)
Periodo de tiempo: Día 15
Los cambios en la concentración de amoníaco en sangre venosa en ayunas desde el inicio se compararán con el placebo para evaluar la eficacia preliminar de las cápsulas de TNP-2092 en pacientes con cirrosis hepática con hiperamonemia.
Día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

12 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TNP-2092-06

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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