TNP-2092-kapseleiden turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettiset ominaisuudet ja alustava teho maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia
tiistai 8. huhtikuuta 2025 päivittänyt: TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited
Vaihe 1b/2a, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus TNP-2092-kapseleiden useiden nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten ominaisuuksien ja alustavan tehon arvioimiseksi maksakirroosipotilailla, joilla on maksakirroosi
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida TNP-2092-kapseleiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia; ja alustavasti tarkkailla tutkimuslääkkeen vaikutuksia veren ammoniakkiin ja hepaattiseen enkefalopatiaan liittyviin kliinisiin oireisiin ja merkkeihin, neuropsykologisiin indikaattoreihin ja elämänlaatuun maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida TNP-2092-kapselien turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettiset ominaisuudet maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia; ja havaitsemaan alustavasti tutkimuslääkkeen vaikutuksia veren ammoniakkiin ja maksan enkefalopatiaan liittyviin kliinisiin oireisiin ja oireisiin, neuropsykologisiin indikaattoreihin ja elämänlaaduun maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia.
Perustetaan yhteensä 3 annosryhmää, ts. 100 mg tarjous, 300 mg tarjous- ja 600 mg: n tarjousryhmiä. Huumeita annetaan suun kautta 30 minuutin ajan aamiaisen ja illallisen jälkeen 14 peräkkäisen päivän ajan, ja viimeinen annos annetaan 30 minuutin kuluttua aamiaisen jälkeen D15: n aamuna. Jokainen annosryhmä sisältää tutkimuslääkkeen TNP-2092 -kapselinvarteen ja lumelääkekontrolliarvon. Koehenkilöt poistuvat turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin päätyttyä D17: llä.
Kaksitoista maksakirroosipotilasta, joilla on hyperammonemia, on tarkoitus ilmoittautua jokaiseen annosryhmään. 12 potilasta jaetaan suhteessa 2: 1 TNP-2092-kapselivarteen ja lumelääkevarteen, ja 8 potilasta saavat TNP-2092-kapselit ja 4 vastaanottavaa lumelääkettä.
Toisen annosryhmän ilmoittautuminen voi alkaa vasta sen jälkeen, kun edellinen annosryhmä on suorittanut hoitojakson kokonaan ja läpäissyt turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65 (mukaan lukien) ikä, mies tai nainen.
- Kliinisesti diagnosoitu maksakirroosi.
- Paastolaskimoveren ammoniakki yli normaalin ylärajan (ULN).
- Elintoimintojen on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Perifeerinen veri: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,5*109/l, verihiutaleet ≥20*109/l, hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
- Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 5 × ULN.
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Ei imeytymishäiriötä tai muita ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen.
- Paino ≥ 45 kg ja painoindeksi [BMI = paino (kg)/pituus 2 (m2) ] 18–34 (mukaan lukien) kg/m2.
- Koehenkilöillä (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ei ole raskaussuunnitelmaa, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Katso liite 9 erityisistä ehkäisymenetelmistä.
- Tutkittavat tai heidän lailliset edustajansa allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja ymmärtävät täysin sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimuksen aloittamista.
- Pystyy suorittamaan tutkimuksen tutkimuspöytäkirjan vaatimusten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat allergisia rifamysiinille tai kinolonien antibakteerisille aineille tai jotka ovat allergisia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontajaksosta tutkimushoidon aloittamiseen.
- Henkilöt, joilla on vakavia hermoston tai mielenterveyden häiriöitä.
- Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan C maksakirroosi.
- Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi hepaattinen enkefalopatia.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Clostridium difficilen aiheuttama pseudomembranoottinen enteriitti 3 kuukauden sisällä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut systeeminen infektio tai maha-suolikanavan verenvuoto 7 päivän aikana ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia kliinisiä laboratoriotestejä tai muita kliinisiä löydöksiä, jotka viittaavat kliinisesti merkittäviin häiriöihin, jotka tutkijan mielestä eivät tee heistä kelvollisia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet rauhoittavia, probiootteja, katarsia tai antibakteerisia aineita 7 päivän aikana ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä tai osallistuneet muihin lääketutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Koehenkilöiden tulee käyttää seuraavia samanaikaisia lääkkeitä tutkimushoitojakson aikana: katarticit ja ammoniakin vähentämiseen tarkoitetut lääkkeet, jotka on lueteltu kohdassa 5.2.1 Maksakirroosin hoitoon liittyvissä ohjeissa 2018 (esim. laktuloosi, laktitoli, L-ornitiini L- aspartaatti (LOLA), rifaksimiini, muut antibakteeriset aineet jne.); HIV-proteaasin estäjät (esim. ritonaviiritehostettu tai ei-tehostettu sakinaviiri, atatsanaviiri, darunaviiri, fosamprenaviiri, tipranaviiri jne.); pratsikvanteli; halotaani; luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet (disopyramidi, prokaiiniamidi, kinidiini, amiodaroni, dofetilidi, dronedaroni, ibutilidi, sotaloli jne.); voimakkaat maksan metabolisten entsyymien estäjät ja indusoijat;
- Positiivinen HIV-antigeeni/vasta-aineseulonta; positiivinen Treponema pallidum -vasta-aineseulonta edellyttää tutkijan harkintaa ottaen huomioon Rapid plasma regain (RPR) tulokset.
- Positiivinen virtsan huumeiden seulonta tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
- Positiivinen alkoholin hengitystesti.
- Akuutit sairaudet tai samanaikaiset lääkkeet seulonnasta tutkimuslääkitykseen.
- Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tähän tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TNP-2092 Kapselit 100 mg kahdesti päivässä (tarjous)
Koehenkilöt saivat TNP-2092-kapselit oraalisesti kahdesti päivässä 100 mg: n annoksella Fed-osavaltiossa peräkkäin 14 päivää ja saivat viimeisen annoksen Fed-osavaltiossa 15 päivän aamuna.
|
Hallinto suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TNP-2092 Kapselit 300 mg
Koehenkilöt saivat TNP-2092 kapselit oraalisesti kahdesti päivässä 300 mg: n annoksella Fed-osavaltiossa peräkkäin 14 päivää ja saivat viimeisen annoksen Fed-osavaltiossa 15 päivän aamuna.
|
Hallinto suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TNP-2092 Kapselit 600 mg
Koehenkilöt saivat TNP-2092-kapselit oraalisesti kahdesti päivässä 600 mg: n annoksella Fed-osavaltiossa peräkkäin 14 päivää ja saivat viimeisen annoksen Fed-osavaltiossa päivän 15 aamuna.
|
Hallinto suun kautta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saivat TNP-2092 plasebokapselit oraalisesti kahdesti päivässä Fed-osavaltiossa peräkkäisenä 14 päivää ja saivat viimeisen annoksen Fed-osavaltiossa 15 päivän aamuna.
|
Hallinto suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNP-2092-kapselien enimmäishajattu plasmapitoisuus (CMAX) maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia päivänä 1.
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
Alue plasman pitoisuus-ajan käyrän alla antamasta viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (AUC0-LAST) aikaan 1 päivään päivään 1.
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla antamisajasta, joka on ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0-∞) päivänä 15
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
Aika saavuttaa maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (TMAX) päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
TNP-2092-kapselien enimmäishajattu plasmapitoisuus (CMAX) maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia päivänä 15.
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
Alue plasman pitoisuusajan käyrän alla antamasta viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (AUC0-LOUT) aikaan 15. päivänä 15.
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
Aika saavuttaa maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (TMAX) päivä 15
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla antamisajasta, joka on ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0-∞) päivä 1
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
Puoliaika (T1/2) TNP-2092 -kapselista päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
Puoli-elämä (T1/2) TNP-2092 -kapselista päivänä 15
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
Alue plasman pitoisuus-ajan käyrän alla annosteluvälin (AUC0-tau) sisällä päivässä 1
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 tuntia, 8 h, 10 h ja 12 h annoksen jälkeen annos
|
|
Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla annosteluvälillä (AUC0-TAU) päivänä 15
Aikaikkuna: Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Päivä 15: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 h ja 36 h post -annos
|
|
TNP-2092-kapselien kertymisindeksi RAC (CMAX) maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 tuntia, 4 tuntia, 5 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen (ennen seuraavaa seuraavaa annos). Päivä 15: 30-60 minuutin ennakkosanto ja 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 tuntia ja 36 h annoksen jälkeen annos .
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä. TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä. RAC (CMAX) laskettiin CMAX: n (päivä 15) suhteesta CMAX: ksi (päivä 1) |
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 tuntia, 4 tuntia, 5 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen (ennen seuraavaa seuraavaa annos). Päivä 15: 30-60 minuutin ennakkosanto ja 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 tuntia ja 36 h annoksen jälkeen annos .
|
|
TNP-2092-kapselien kertymisindeksi RAC (AUC) maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia
Aikaikkuna: Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 tuntia, 4 tuntia, 5 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen (ennen seuraavaa seuraavaa annos). Päivä 15: 30-60 minuutin ennakkosanto ja 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 tuntia ja 36 h annoksen jälkeen annos .
|
TNP-2092: n plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä. TNP-2092: n plasman PK-parametrit luettiin suoraan plasmapitoisuudesta verrattuna aikaprofiileihin tai laskettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä. RAC (AUC) laskettiin AUC0-Tau: n (päivä 15) suhteesta AUC0-tau (päivä 1). |
Päivä 1: 30-60 minuuttia ennen ensimmäistä annosta ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 2 h, 3 tuntia, 4 tuntia, 5 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 10 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen (ennen seuraavaa seuraavaa annos). Päivä 15: 30-60 minuutin ennakkosanto ja 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 24 tuntia ja 36 h annoksen jälkeen annos .
|
|
TNP-2092: n turvallisuus arvioimalla haittavaikutuksia koskevien osallistujien lukumäärää (AES)
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen.
|
TNP-2092: n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi arvioimalla osallistujien lukumäärää AES: llä TNP-2092-kapselien antamisen jälkeen.
Haittavaikutus (AE) määriteltiin minkä tahansa epätoivoisen lääketieteellisen esiintymisen kliinisessä tutkimuksessa, joka antoi lääkkeen; Sillä ei välttämättä tarvitse olla syy -yhteyttä tähän hoitoon.
|
Jopa 17 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset paasto-laskimoveren ammoniakkipitoisuudessa lähtötasosta (keskimääräinen esikäsittely mitattu)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 15
|
Paastojen laskimoveren ammoniakkipitoisuuden muutoksia lähtötilanteesta verrataan lumelääkkeeseen TNP-2092-kapselien alustavan tehokkuuden arvioimiseksi maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia.
|
Perustaso ja päivä 15
|
|
Osallistujien osuus, joilla on positiivinen tulos lukuyhteystesti A (NCT-A)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
NCT-A: n arviointi perustuu testin suorittamiseen tarvittavaan aikaan. Tulokset ovat positiivisia seuraavien kriteerien mukaan: 1) aika on yli 34,3 sekuntia, kun ikä on alle 35 vuotta; 2) aika on yli 45,7 sekuntia, kun ikä on välillä 35–44 vuotta; 3) aika on yli 52,8 sekuntia, kun ikä on 45–54 vuotta; 4) Aika on yli 61,9 sekuntia, kun ikä on välillä 55–64 vuotta. Positiivinen tulos tarkoittaa huonompaa tulosta. |
Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
|
Osallistujien osuus, joilla on digitaalisen symbolitestin positiivinen tulos (DST)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
Digitaalisen symbolin testin (DST) arviointi perustuu 90 sekunnin sisällä saatuun pisteeseen ja tulokset ovat positiivisia seuraavien kriteerien mukaan: 1) pisteet ovat alle 40,5, kun ikä on alle 35 vuotta; 2) pistemäärä on alle 35,0, kun ikä on välillä 35 - 44 vuotta; 3) pistemäärä on alle 28,5, kun ikä on välillä 45 - 54 vuotta; 4) Pistemäärä on alle 26,0, kun ikä on välillä 55–64 vuotta. Positiivinen tulos tarkoittaa huonompaa tulosta. |
Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
|
Elämänlaadun kokonaispisteiden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
QOL: n kokonaispisteiden muutoksia lähtötilanteesta verrataan lumelääkkeeseen TNP-2092-kapselien alustavan tehokkuuden arvioimiseksi maksakirroosipotilailla, joilla on hyperammonemia.
QOL -pisteiden alue on 30 ~ 150.
Potilaat, joilla on alhaisemmat pisteet, tarkoittaa parempaa lopputulosta.
|
Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
|
Osuus osallistujista, joiden asterixis on saatu aikaan
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
Asterixis on fyysinen kokeen havainto, joka voidaan saada aikaan pyytämällä osallistujaa laajentamaan käsivarret, taipumaan ranteet ja levittämään sormet leveäksi. Kliinisesti Asterixis tuottaa räpylöitä. Hilmukaivassa osallistuja kääntää ranteensa kuin lintu, joka räpyttää siipiään. Asterixis Conced tarkoittaa huonompaa lopputulosta. |
Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
|
Maksan enkefalopatian kliininen luokka
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
Heidän (ilman häntä) luokka 0 on nomal, luokka 0 (MHE) on aivojen toiminnan muutoksia neuropsykologisissa tai neurofysiologisissa toimenpiteissä ilman kliinisiä merkkejä hänestä, luokka 1 on lievä tietoisuuden puute, luokka 2 hän on ltarginen , Hän on somnolent ja luokka 4 hän on kooma. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. |
Perustaso, päivä 7 ja päivä 15
|
|
Veren ammoniakin pitoisuus-ajan käyrä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 15
|
Veren ammoniakin plasmapitoisuudet mitattiin spesifisellä ja validoidulla määrityksellä.
AUC: n mittaamiseen käytettiin muutoksia paasto -laskimoveren ammoniakkipitoisuudessa lähtötasosta.
|
Perustaso päivään 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yanhua Ding, MD, The First Hospital of Jilin University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 18. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TNP-2092-06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .