Segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e eficácia preliminar de cápsulas de TNP-2092 em pacientes com cirrose hepática com hiperamonemia

Critério de inclusão:

• 18-65 (inclusive) anos de idade, homem ou mulher.
• Clinicamente diagnosticado com cirrose hepática.
• Amônia no sangue venoso em jejum acima do limite superior do normal (LSN).
• As funções dos órgãos devem atender aos seguintes critérios:
• Sangue periférico: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5*109/L, plaquetas ≥20*109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• Fígado: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN; bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 5 × LSN.
• Rim: depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
• Sem má absorção ou outros distúrbios gastrointestinais que afetem a absorção do medicamento.
• Peso ≥ 45 kg e índice de massa corporal [IMC = peso (kg)/altura 2 (m2)] entre 18 e 34 (inclusive) kg/m2.
• Os participantes (incluindo seus parceiros) não terão nenhum plano de gravidez e tomarão voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 6 meses após a retirada do medicamento. Consulte o Apêndice 9 para medidas contraceptivas específicas.
• Os sujeitos ou seus representantes legais assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e compreendem totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas antes do início do estudo.
• Capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos alérgicos a agentes antibacterianos rifamicina ou quinolona ou aqueles com constituição alérgica.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo desde o período de triagem até o início do tratamento do estudo.
• Indivíduos com distúrbios nervosos ou mentais graves.
• Indivíduos com cirrose hepática classe C de Child-Pugh.
• Indivíduos com encefalopatia hepática de Grau 2 ou superior.
• Indivíduos que foram diagnosticados com enterite pseudomembranosa induzida por Clostridium difficile dentro de 3 meses.
• Indivíduos que tiveram infecção sistêmica ou sangramento gastrointestinal nos 7 dias anteriores à triagem.
• Indivíduos com testes laboratoriais clínicos anormais clinicamente significativos ou outros achados clínicos indicativos de distúrbios clinicamente significativos que, na opinião do investigador, os tornam não elegíveis para este estudo clínico.
• Indivíduos que usaram sedativos, probióticos, catárticos ou agentes antibacterianos nos 7 dias anteriores à triagem.
• Indivíduos que usaram outros medicamentos do estudo ou participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos no período de 1 mês antes da triagem.
• Os indivíduos precisam usar os seguintes medicamentos concomitantes durante o período de tratamento do estudo: catárticos e medicamentos para redução de amônia listados em 5.2.1 nas Diretrizes sobre o Tratamento da Encefalopatia Hepática na Cirrose Hepática 2018 (por exemplo, lactulose, lactitol, L-ornitina L- aspartato (LOLA), rifaximina, outros agentes antibacterianos, etc.); Inibidores da protease do HIV (por exemplo, saquinavir potenciado ou não potenciado com ritonavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, tipranavir, etc.); praziquantel; halotano; antiarrítmicos de classe IA e III (disopiramida, procainamida, quinidina, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol, etc.); fortes inibidores e indutores de enzimas metabólicas hepáticas;
• Triagem positiva de antígeno/anticorpo do HIV; a triagem positiva de anticorpos contra Treponema pallidum requer o julgamento do investigador com a consideração dos resultados da recuperação rápida do plasma (RPR).
• Teste de urina para drogas positivo ou história de abuso de drogas nos últimos 5 anos.
• Teste de alcoolemia positivo.
• Doenças agudas ou medicamentos concomitantes desde a triagem até a medicação em estudo.
• Outras circunstâncias consideradas pelo investigador inadequadas para inscrição neste estudo.