TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效
2025年4月8日 更新者：TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited
一项1b/2a期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估多次递增剂量TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效
本研究的目的是评估 TNP-2092 胶囊在肝硬化伴高氨血症患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征；初步观察研究药物对肝硬化高氨血症患者血氨及肝性脑病相关临床症状和体征、神经心理指标及生活质量的影响。
研究概览
详细说明
这项研究的目的是评估TNP-2092胶囊在肝硬化患者高症中血症中TNP-2092胶囊的安全性，耐受性和药代动力学特征；并初步观察研究药物对血液氨和肝病相关的临床症状和体征，神经心理学指标和生活质量的影响。
总共将建立3个剂量组，即100毫克竞标，300 mg竞标和600 mg竞标组。 早餐和晚餐后30分钟，药物将连续14天口服，最后剂量将在D15早晨早餐后30分钟服用。 每个剂量组将包括研究药物TNP-2092胶囊臂和安慰剂控制臂。 受试者将在D17上完成安全性和耐受性评估后退出。
计划将十二例高症血症患者纳入每个剂量组。 这12例患者的比例将以2：1的比例与TNP-2092胶囊臂和安慰剂组分配，其中8名患者接受TNP-2092胶囊和4个接收安慰剂。
第二剂组的入学率只能在上一个剂量组完全完成治疗期并通过安全性和耐受性评估后开始。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65周岁（含），男女不限。
- 临床诊断为肝硬化。
- 空腹静脉血氨高于正常上限（ULN）。
- 器官功能必须满足以下标准：
- 外周血：中性粒细胞绝对计数≥0.5*109/L，血小板≥20*109/L，血红蛋白≥8g/dL。
- 肝脏：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN；血清总胆红素 (TBL) ≤ 5 × ULN。
- 肾脏：肌酐清除率≥60 mL/min。
- 无吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。
- 体重≥45公斤且体重指数[BMI=体重（公斤）/身高2（平方米）]在18至34（含）公斤/平方米之间。
- 受试者（包括其伴侣）在停药后6个月内无妊娠计划并自愿采取有效的避孕措施。 具体避孕措施见附件9。
- 受试者或其法定代表人在研究开始前签署知情同意书并充分了解研究内容、程序和潜在的不良反应。
- 能够按照研究方案的要求完成研究。
排除标准：
- 对利福霉素或喹诺酮类抗菌药物过敏者或过敏体质者。
- 孕妇或哺乳期妇女，或从筛选期到开始研究治疗期间妊娠试验呈阳性的育龄妇女。
- 患有严重神经或精神障碍的受试者。
- 患有 Child-Pugh C 级肝硬化的受试者。
- 患有2级或以上肝性脑病的受试者。
- 3个月内确诊为艰难梭菌引起的伪膜性肠炎的受试者。
- 筛选前7天内曾出现全身感染或消化道出血的受试者。
- 具有临床显着异常临床实验室测试或其他表明临床显着疾病的临床发现的受试者，研究者认为这些疾病使他们不符合本临床研究的资格。
- 筛选前7天内使用过镇静剂、益生菌、泻药或抗菌剂的受试者。
- 筛选前1个月内曾使用过其他研究药物或参加过其他药物临床试验的受试者。
- 受试者在研究治疗期间需要使用以下伴随药物：泻药和《2018年肝硬化肝性脑病治疗指南》5.2.1中列出的降氨药物（例如乳果糖、乳糖醇、L-鸟氨酸、L-鸟氨酸）。天冬氨酸（LOLA）、利福昔明、其他抗菌剂等）； HIV蛋白酶抑制剂(例如，利托那韦增强或非增强的沙奎那韦、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、替拉那韦等)；吡喹酮；氟烷； IA和III类抗心律失常药(丙吡胺、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、胺碘酮、多非利特、决奈达隆、伊布利特、索他洛尔等)；肝脏代谢酶的强抑制剂和诱导剂；
- HIV抗原/抗体筛查呈阳性；梅毒螺旋体抗体筛查阳性需要研究者结合快速血浆恢复（RPR）结果进行判断。
- 尿液药物筛查呈阳性或过去 5 年内有药物滥用史。
- 酒精呼气测试呈阳性。
- 从筛查到研究药物的急性疾病或伴随药物。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TNP-2092胶囊每天两次100mg（BID）
受试者连续14天在美联储州的100毫克口头接受TNP-2012胶囊，并在15天后接受100毫克的剂量，并于第15天早晨接受了美联储州的最后剂量。
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口头管理。
其他名称：
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实验性的：TNP-2092胶囊300mg竞标
受试者连续14天接受了300毫克口服的TNP-2092胶囊，每天接受300毫克的剂量，并于第15天早晨接受了美联储州的最后剂量。
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口头管理。
其他名称：
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实验性的：TNP-2092胶囊600mg出价
受试者连续14天接受了每天两次口服的TNP-2012胶囊，每天接受600毫克的剂量，并于第15天早晨接受了美联储州的最后剂量。
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口头管理。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
受试者连续14天在美联储州每天两次口服TNP-2012安慰剂胶囊，并于第15天早晨接受了美联储州的最后剂量。
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口头管理。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第1天，肝硬化患者高症血症的TNP-2092胶囊的最大观察到的血浆浓度（CMAX）。
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，8 H，10 H和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，8 H，10 H和12小时剂量
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等离子体浓度时间曲线从给药时间到最后一个可测量的血浆浓度（AUC0-LAST）的面积。
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，8 H，10 H和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，8 H，10 H和12小时剂量
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从施用推断到无穷大（AUC0-∞）的等离子体浓度时间曲线下的面积
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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在第1天达到最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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在第15天，在肝硬化患者高症血症患者中，TNP-2092胶囊的最大观察到血浆浓度（CMAX）。
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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从给药到最后一个可测量的血浆浓度（AUC0-LAST），等离子体浓度时曲线下的面积在第15天。
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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到达最大观察到的血浆浓度（TMAX）第15天的时间
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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从推断到无穷大（AUC0-∞）第1天，等离子体浓度时间曲线下的面积
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2012胶囊的半衰期（T1/2）
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2012胶囊的半衰期（T1/2）第15天
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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在第1天，在给药间隔（AUC0-TAU）内的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第一次剂量之前的第1：30-60分钟，和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，5 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10小时和12小时剂量
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在15天的给药间隔内血浆浓度时间曲线（AUC0-TAU）下的面积
大体时间：第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。
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第15天：30-60分钟，在第一次剂量之前，0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时-剂量
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TNP-2092胶囊中肝硬化患者的累积指数RAC（CMAX）
大体时间：初次剂量之前的第1：30-60分钟和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，10 H，10 H和12小时剂量）。第15天：30-60分钟前剂量和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时剂量后剂量。
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。 TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。 从CMAX（第15天）与CMAX（第1天）的比率计算RAC（CMAX） |
初次剂量之前的第1：30-60分钟和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，10 H，10 H和12小时剂量）。第15天：30-60分钟前剂量和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时剂量后剂量。
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TNP-2092胶囊的累积指数RAC（AUC）在肝硬化患者中血症中血症
大体时间：初次剂量之前的第1：30-60分钟和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，10 H，10 H和12小时剂量）。第15天：30-60分钟前剂量和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时剂量后剂量。
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TNP-2092的血浆浓度通过特定且经过验证的测定法测量。 TNP-2092的等离子体PK参数直接从血浆浓度与时间概况读取，或使用标准的非室内方法计算。 RAC（AUC）是根据AUC0-TAU（第15天）与AUC0-TAU（第1天）的比率计算的。 |
初次剂量之前的第1：30-60分钟和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，6 H，8 H，10 H，10 H和12小时剂量）。第15天：30-60分钟前剂量和0.5 h，1 H，2 H，3 H，4 H，4 H，5 H，6 H，8 H，8 H，10 H，10 H，12 H，12 H，24 H和36小时剂量后剂量。
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TNP-2012的安全性通过评估不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：第一次服用后长达17天。
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通过评估TNP-2092胶囊后，通过评估具有AE的参与者的数量来研究TNP-2012的安全性和耐受性。
不良事件（AE）被定义为临床研究参与者服用药物的任何不愉快的医疗事件；它不一定必须与这种治疗的因果关系。
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第一次服用后长达17天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线的禁食静脉血液氨浓度的变化（测量的平均预处理）
大体时间：基线和第15天
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将基线的禁食静脉血液氨浓度的变化与安慰剂进行比较，以评估TNP-2092胶囊在肝硬化高症患者中的初步疗效。
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基线和第15天
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数字连接测试A（NCT-A）的阳性参与者的比例
大体时间：基线，第7天和第15天
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NCT-A的评估基于完成测试所需的时间。 根据以下标准，结果将为积极：1）时间超过34.3秒，而年龄小于35岁； 2）时间超过45.7秒，年龄在35至44岁之间； 3）时间超过52.8秒，年龄在45至54岁之间； 4）时间超过61.9秒，年龄在55至64岁之间。 积极的结果意味着结果较差。 |
基线，第7天和第15天
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数字符号测试（DST）的积极结果的参与者比例
大体时间：基线，第7天和第15天
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数字符号测试（DST）的评估基于90秒内获得的分数，根据以下标准，结果为阳性：1）分数小于40.5，而年龄小于35岁； 2）分数小于35.0，而年龄在35至44岁之间； 3）分数小于28.5，而年龄在45至54岁之间； 4）分数小于26.0，而年龄在55至64岁之间。 积极的结果意味着结果较差。 |
基线，第7天和第15天
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基线的生活质量总分（QOL）的总得分变化
大体时间：基线，第7天和第15天
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将基线的QOL总得分的变化与安慰剂进行比较，以评估TNP-2092胶囊在肝肝硬化患者高症血症患者中的初步疗效。
QOL分数的范围为30〜150。
得分较低的患者意味着更好的结果。
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基线，第7天和第15天
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引起紫色的参与者的比例
大体时间：基线，第7天和第15天
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Asterixis是一种体格检查发现，可以通过要求参与者伸展手臂，弯曲手腕并张开手指来引起。 在临床上，星星症会产生拍打震颤。 在拍打震颤中，参与者会像鸟一样拍打手腕。 asterixis引起的意味着更糟糕的结果。 |
基线，第7天和第15天
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肝脑病的临床等级
大体时间：基线，第7天和第15天
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HE（没有HE）的0级是NE级，HE（MHE）的0级是神经心理学或神经生理学指标中脑功能的改变，他的三年级是somnolent，而他的4年级很昏迷。 更高的分数意味着结果较差。 |
基线，第7天和第15天
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血液氨浓度时间曲线下的区域
大体时间：基线到第15天
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血浆氨的浓度通过特定且经过验证的测定法测量。
空腹静脉血液氨浓度的变化用于测量AUC。
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基线到第15天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yanhua Ding, MD、The First Hospital of Jilin University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月27日
初级完成 (实际的)
2021年6月16日
研究完成 (实际的)
2021年6月16日
研究注册日期
首次提交
2023年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月13日
首次发布 (实际的)
2023年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月8日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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