TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效

纳入标准：

• 18-65周岁（含），男女不限。
• 临床诊断为肝硬化。
• 空腹静脉血氨高于正常上限（ULN）。
• 器官功能必须满足以下标准：
• 外周血：中性粒细胞绝对计数≥0.5*109/L，血小板≥20*109/L，血红蛋白≥8g/dL。
• 肝脏：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN；血清总胆红素 (TBL) ≤ 5 × ULN。
• 肾脏：肌酐清除率≥60 mL/min。
• 无吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。
• 体重≥45公斤且体重指数[BMI=体重（公斤）/身高2（平方米）]在18至34（含）公斤/平方米之间。
• 受试者（包括其伴侣）在停药后6个月内无妊娠计划并自愿采取有效的避孕措施。 具体避孕措施见附件9。
• 受试者或其法定代表人在研究开始前签署知情同意书并充分了解研究内容、程序和潜在的不良反应。
• 能够按照研究方案的要求完成研究。

排除标准：

• 对利福霉素或喹诺酮类抗菌药物过敏者或过敏体质者。
• 孕妇或哺乳期妇女，或从筛选期到开始研究治疗期间妊娠试验呈阳性的育龄妇女。
• 患有严重神经或精神障碍的受试者。
• 患有 Child-Pugh C 级肝硬化的受试者。
• 患有2级或以上肝性脑病的受试者。
• 3个月内确诊为艰难梭菌引起的伪膜性肠炎的受试者。
• 筛选前7天内曾出现全身感染或消化道出血的受试者。
• 具有临床显着异常临床实验室测试或其他表明临床显着疾病的临床发现的受试者，研究者认为这些疾病使他们不符合本临床研究的资格。
• 筛选前7天内使用过镇静剂、益生菌、泻药或抗菌剂的受试者。
• 筛选前1个月内曾使用过其他研究药物或参加过其他药物临床试验的受试者。
• 受试者在研究治疗期间需要使用以下伴随药物：泻药和《2018年肝硬化肝性脑病治疗指南》5.2.1中列出的降氨药物（例如乳果糖、乳糖醇、L-鸟氨酸、L-鸟氨酸）。天冬氨酸（LOLA）、利福昔明、其他抗菌剂等）； HIV蛋白酶抑制剂(例如，利托那韦增强或非增强的沙奎那韦、阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、替拉那韦等)；吡喹酮；氟烷； IA和III类抗心律失常药(丙吡胺、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、胺碘酮、多非利特、决奈达隆、伊布利特、索他洛尔等)；肝脏代谢酶的强抑制剂和诱导剂；
• HIV抗原/抗体筛查呈阳性；梅毒螺旋体抗体筛查阳性需要研究者结合快速血浆恢复（RPR）结果进行判断。
• 尿液药物筛查呈阳性或过去 5 年内有药物滥用史。
• 酒精呼气测试呈阳性。
• 从筛查到研究药物的急性疾病或伴随药物。
• 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。