Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické vlastnosti a předběžná účinnost tobolek TNP-2092 u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií

4. prosince 2023 aktualizováno: TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Fáze 1b/2a, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických charakteristik a předběžné účinnosti vícenásobných vzestupných dávek tobolek TNP-2092 u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií

Cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické charakteristiky tobolek TNP-2092 u pacientů s cirhózou jater s hyperamonémií; a předběžně pozorovat účinky studovaného léčiva na klinické symptomy a příznaky související s krevním amoniakem a jaterní encefalopatií, neuropsychologické indikátory a kvalitu života u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • The First Hospital of Jilin University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-65 (včetně) let, muž nebo žena.
  • Klinicky diagnostikována cirhóza jater.
  • Amoniak z žilní krve nalačno nad horní hranicí normálu (ULN).
  • Funkce orgánů musí splňovat následující kritéria:
  • Periferní krev: absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5*109/l, krevní destičky ≥20*109/l, hemoglobin ≥ 8 g/dl.
  • Játra: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × ULN; celkový bilirubin v séru (TBL) ≤ 5 × ULN.
  • Ledviny: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  • Žádná malabsorpce nebo jiné gastrointestinální poruchy, které ovlivňují absorpci léčiva.
  • Hmotnost ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti [BMI = hmotnost (kg)/výška 2 (m2) ] mezi 18 a 34 (včetně) kg/m2.
  • Subjekty (včetně jejich partnerů) nebudou mít žádný plán těhotenství a dobrovolně přijmou účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců po vysazení léku. Specifická antikoncepční opatření naleznete v příloze 9.
  • Subjekty nebo jejich zákonní zástupci podepisují formulář informovaného souhlasu a plně rozumí obsahu, postupům a potenciálním nežádoucím reakcím před zahájením studie.
  • Schopnost dokončit studii podle požadavků v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které jsou alergické na rifamycin nebo chinolonová antibakteriální činidla nebo osoby s alergickou konstitucí.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem od období screeningu do zahájení studijní léčby.
  • Subjekty s vážnými nervovými nebo duševními poruchami.
  • Jedinci s cirhózou jater třídy C Child-Pugh.
  • Subjekty s jaterní encefalopatií stupně 2 nebo vyšším.
  • Subjekty, u kterých byla během 3 měsíců diagnostikována pseudomembranózní enteritida vyvolaná Clostridium difficile.
  • Jedinci, kteří měli systémovou infekci nebo gastrointestinální krvácení během 7 dnů před screeningem.
  • Subjekty s klinicky významnými abnormálními klinickými laboratorními testy nebo jinými klinickými nálezy svědčícími o klinicky významných poruchách, které je podle názoru zkoušejícího činí nevhodnými pro tuto klinickou studii.
  • Subjekty, které během 7 dnů před screeningem užívaly sedativa, probiotika, katartika nebo antibakteriální látky.
  • Subjekty, které užívaly jiné studované léky nebo se účastnily klinických studií jiných léků během 1 měsíce před screeningem.
  • Subjekty musí během studijního léčebného období používat následující souběžná léčiva: projímadla a léky na snížení amoniaku uvedené v 5.2.1 v pokynech pro léčbu jaterní encefalopatie u jaterní cirhózy 2018 (např. laktulóza, laktitol, L-ornitin L- aspartát (LOLA), rifaximin, další antibakteriální činidla, atd.); inhibitory HIV proteázy (např. ritonavirem posílený nebo neposílený saquinavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, tipranavir, atd.); praziquantel; halothan; antiarytmika třídy IA a III (disopyramid, prokainamid, chinidin, amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol atd.); silné inhibitory a induktory jaterních metabolických enzymů;
  • Pozitivní screening antigenu/protilátky HIV; pozitivní screening protilátek proti Treponema pallidum vyžaduje úsudek zkoušejícího s ohledem na výsledky Rapid plasma regain (RPR).
  • Pozitivní screening drog v moči nebo anamnéza zneužívání drog za posledních 5 let.
  • Dechová zkouška na alkohol pozitivní.
  • Akutní onemocnění nebo souběžná medikace od screeningu po studovanou medikaci.
  • Jiné okolnosti, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNP-2092 kapsle 100 mg dvakrát denně (BID)
Lék: Kapsle TNP-2092
Tobolky TNP-2092 budou podávány perorálně 30 minut po snídani a večeři po dobu 14 po sobě jdoucích dnů a poslední dávka bude podávána 30 minut po snídani ráno v D15.
Experimentální: TNP-2092 kapsle 300 mg BID
Lék: Kapsle TNP-2092
Tobolky TNP-2092 budou podávány perorálně 30 minut po snídani a večeři po dobu 14 po sobě jdoucích dnů a poslední dávka bude podávána 30 minut po snídani ráno v D15.
Experimentální: TNP-2092 kapsle 600 mg BID
Lék: Kapsle TNP-2092
Tobolky TNP-2092 budou podávány perorálně 30 minut po snídani a večeři po dobu 14 po sobě jdoucích dnů a poslední dávka bude podávána 30 minut po snídani ráno v D15.
Komparátor placeba: TNP-2092 kapsle Placebo
Lék: TNP-2092 kapsle Placebo
Tobolky TNP-2092 Placebo bude podáváno perorálně 30 minut po snídani a večeři po dobu 14 po sobě jdoucích dnů a poslední dávka bude podávána 30 minut po snídani ráno v D15.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tobolek TNP-2092 u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií v den 1.
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od prvního podání do poslední měřitelné koncentrace v plazmě (AUC0-poslední) v den 1.
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od prvního podání extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞) 15. den
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Den 1
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tobolek TNP-2092 u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií v den 15.
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od prvního podání do poslední měřitelné koncentrace v plazmě (AUC0-poslední) v den 15.
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) 15. den
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od prvního podání extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞) Den 1
Časové okno: 30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce
30–60 minut před první dávkou a 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v koncentraci amoniaku v žilní krvi nalačno od výchozí hodnoty (průměrná hodnota před léčbou)
Časové okno: Den 15
Změny v koncentraci amoniaku v žilní krvi nalačno od výchozí hodnoty budou porovnány s placebem, aby se vyhodnotila předběžná účinnost tobolek TNP-2092 u pacientů s jaterní cirhózou s hyperamonémií.
Den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TenNor Therapeutics (Suzhou) Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TNP-2092-06

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kapsle TNP-2092

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit