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進行性固形腫瘍における経口TACC3 PPI阻害剤AO-252を評価するファースト・イン・ヒト第1相研究

2026年8月13日 更新者：A2A Pharmaceuticals Inc.
この研究の目的は、治験薬 AO-252 の安全性、忍容性、有効性を評価し、将来の研究で使用する最適な用量を特定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、最大耐用量 (MTD) の決定を含む安全性、忍容性を特徴付け、推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を特定することです。 この研究では、進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、高悪性度漿液性卵巣がん（HGSOC）の参加者を対象とした単剤療法としてのAO-252の薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的な抗腫瘍活性についても調査する予定です。 ）、および子宮内膜がん

研究の種類

介入

入学 (推定)

86

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • 電話番号：2142055746
  • メール：rfrnka@coiledtx.com

研究場所

  • アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Karmanos Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • Oklahoma Univeristy
        • 主任研究者：
          • Debra Richardson, MD
        • コンタクト：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • 主任研究者：
          • Brian Orr, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • 募集
        • Mary Crowley Cancer Research
        • 主任研究者：
          • Douglas Orr, MD
        • コンタクト：
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ecterina Dumbrava, MD
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Next Oncology -Virginia
        • 主任研究者：
          • Mohamad Salkeni, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 成人は18歳以上。 患者はTNBCを患っている。またはプラチナ耐性HGSOC、原発性腹膜がん、および/または卵管がん。または、後述する漿液性子宮内膜がん。

  2. TNBC:

    1. 米国臨床腫瘍学会-米国病理学者協会 (ASCO-CAP) の基準に従って、転移性または局所再発した切除不能な TNBC が組織学的または細胞学的に確認された。
    2. TNBCは、TP53変異/欠損を有し、転移性環境における少なくとも1系統の全身化学療法（術前化学療法または補助化学療法を除く）に対して再発/不応性であるか、または既存の治療法に不耐症である必要があります。 免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露は許可されます。
    3. 局所進行性または転移性疾患に対するこれまでの全身療法（アジュバントまたはネオアジュバントは含まない）で 4 つを超えて疾患が進行していなければなりません。 PARP阻害剤による全身療法は1ラインの治療としてカウントされます。

  3. プラチナ耐性 HGSOC、原発性腹膜がん、および/または卵管がん：

    1. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能なHGSOCで、TP53変異/欠失を伴い、プラチナ耐性はプラチナ含有レジメン中またはその6か月以内の進行として定義され、他の標準的な治療選択肢がない。 プラチナ耐性再発療法の以前の曝露は許可されます。
    2. 進行性/転移性設定に対する少なくとも1ラインの治療後に腫瘍が進行した患者。
    3. PARP阻害剤による全身療法は1ラインの治療としてカウントされます。 導入後の維持は 1 ラインの治療としてカウントされます。

  4. 漿液性子宮内膜がん:

    ａ． TP53変異/欠失および腫瘍を伴う転移性または再発の切除不能な漿液性子宮内膜癌の組織学的または細胞学的に診断が確認された患者は、再発/少なくとも1ラインの全身療法（免疫チェックポイント阻害剤を含む）に対して抵抗性でなければならないが、4ライン以下の全身療法に抵抗性でなければならない。転移性/再発性の状況、または症状に臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に耐えられない場合。

  5. 適切な骨髄予備能、心臓、肝臓、腎臓の機能:

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    2. 血小板数 ≥ 100,000/mm3
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    4. ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限値（ULN）、または総ビリルビンレベルが 1.5 × ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)
    6. INR ≤ 1.5 × ULN。ただし、患者が抗凝固療法を受けており、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である場合を除く。
    7. 血清クレアチニン ≤ ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockroft Gault 式による)。
  6. 妊娠の可能性のある女性患者は、血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の投与開始前および治験薬の最後の投与後3か月間、治験責任医師が承認した少なくとも1つの避妊法を使用しなければならない。
  7. 男性患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、治験責任医師によって承認されたバリア避妊法を使用しなければなりません。
  8. 平均余命は3か月以上。
  9. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下。

除外基準:

  1. 未治療または症候性の脳転移および/または軟髄膜疾患を有する患者（例外：治療済みで治療完了後2週間以上無症状で安定している脳転移は、画像記録が必要であり、患者はステロイドを服用してはなりません）。
  2. -研究登録から3年以内に別の悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒した上皮内癌以外）の既往歴のある患者。
  3. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水が解消されない患者。
  4. 経口薬を服用できない消化管疾患を患っている患者（例：嚥下困難、吸収不良症候群、広範な小腸切除[> 100cm]、胃バイパス手術）。
  5. 妊娠中または授乳中の患者、または適切な避妊法を使用していない妊娠の可能性のある患者。
  6. 既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症（治癒したHBVおよび/または治癒したHCV感染を除く）。
  7. -治験責任医師の意見によると、研究に適合しない重篤な全身性疾患の存在（例、制御不能なうっ血性心不全、活動性感染症）。
  8. 研究参加前に骨髄の30%以上への放射線療法。
  9. 慢性的な全身性ステロイド療法（毎日プレドニゾン10mg以上または同等）を必要とする患者、または他の形態の免疫抑制剤を服用している患者。
  10. 活動性の自己免疫疾患を患っている患者、または自己免疫疾患の記録のある病歴のある患者。
  11. フリデリシアの式（QTcF）> 470ミリ秒を使用して確認された修正QT間隔を含むがこれに限定されない、異常または臨床的に重大な心電図（ECG）異常のある患者。
  12. 患者は3週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に全身抗がん療法を受けている。
  13. 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。

  14. 以下の条件のいずれか (研究中のテストは必要ありません):

    1. 効果的な抗レトロウイルス療法を受けていて、6か月以内にウイルス量が検出不能であり、過去12か月以内に日和見感染がない場合を除く、既知のHIV感染患者、または
    2. 活動性感染の場合、B型肝炎の既知または疑いのある患者（慢性B型肝炎感染症患者は、抑制療法が必要な場合には、HBVウイルス量が検出不能でなければなりません。表面抗体陽性のみでも除外されません）、または
    3. C型肝炎感染が既知または疑われ、現在検出不可能なウイルス量で治療を受けている場合を除き、治療も治癒もされていない。
  15. -治験薬投与前の14日または5半減期（いずれか短い方）以内にシトクロム（CYP）3A4阻害剤および誘導剤を投与する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: 用量漸増
参加者は線量レベルに割り当てられます。
薬：AO-252
AO-252は経口錠剤またはカプセルを毎日投与されます
実験的：パート 2: 用量の拡大
パート 1 で用量が決定された後、パート 2 に入る参加者には用量レベルが割り当てられます。
薬：AO-252
AO-252は経口錠剤またはカプセルを毎日投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性評価 [用量漸増]
時間枠：12ヶ月
DLT 評価対象における用量制限毒性 (DLT) の発生率
12ヶ月
安全性評価 [用量漸増]
時間枠：12ヶ月
最大耐量と拡張用量を特定する
12ヶ月
安全性評価 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って格付けされた重篤な有害事象 (SAE) を有する参加者の数
30ヶ月
安全性評価 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされた治療関連有害事象 (AE) のある参加者の数
30ヶ月
安全性評価 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされた治療中に発生した AE (TEAE) の参加者数
30ヶ月
安全性評価 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
投与中断および治療の永久中止を受けた参加者の数
30ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AO-252 の抗腫瘍活性 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて客観的奏効率 (ORR) を決定します。
30ヶ月
AO-252 の抗腫瘍活性 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて疾患制御率 (DCR) を決定します。
30ヶ月
AO-252 の抗腫瘍活性 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて奏効までの時間 (TTR) を決定します。
30ヶ月
AO-252 の抗腫瘍活性 [用量漸増と用量拡大]
時間枠：30ヶ月
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて進行までの時間 (TTP) を決定します。
30ヶ月
AO-252 の薬物動態プロファイル [用量漸増と用量拡張]
時間枠：30ヶ月
サイクル 1 ～ 3 の 1 日目とサイクル 1 の D14 および 28 の最大濃度 (Cmax) を特定します。
30ヶ月
AO-252の薬物動態プロファイル[線量エスカレーションと用量拡大]
時間枠：30か月
サイクル1-3とサイクル1のD14の1日目に曲線（AUC）の下の領域（AUC）を識別します
30か月
AO-252の薬物動態プロファイル[線量エスカレーションと用量拡大]
時間枠：30か月
サイクル1-3とサイクル1のD14の1日目に最大濃度（TMAX）までの時間を特定します
30か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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A2A Pharmaceuticals Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月2日

一次修了 (推定)

2027年1月28日

研究の完了 (推定)

2028年1月27日

試験登録日

最初に提出

2023年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月13日

最初の投稿 (実際)

2023年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月13日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A2A-O-004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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