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Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, avaliando o inibidor oral de PPI TACC3, AO-252, em tumores sólidos avançados

13 de agosto de 2026 atualizado por: A2A Pharmaceuticals Inc.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do medicamento em estudo AO-252 e identificar a melhor dose para uso em estudos futuros.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade, incluindo determinação da dose máxima tolerada (MTD), e identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D). O estudo também analisará a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (PD) e a atividade antitumoral preliminar de AO-252 como monoterapia em participantes com câncer de mama triplo negativo avançado ou metastático (TNBC), carcinoma seroso de alto grau de ovário (HGSOC ) e câncer endometrial

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

86

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Número de telefone: 2142055746
  • E-mail: rfrnka@coiledtx.com

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Oklahoma Univeristy
        • Investigador principal:
          • Debra Richardson, MD
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Investigador principal:
          • Brian Orr, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Recrutamento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Investigador principal:
          • Douglas Orr, MD
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ecterina Dumbrava, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Next Oncology -Virginia
        • Investigador principal:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos ≥ 18 anos de idade. O paciente tem TNBC; OU HGSOC resistente à platina, câncer peritoneal primário e/ou câncer de trompas de falópio; OU câncer endometrial seroso, conforme descrito abaixo.

  2. TNBC:

    1. TNBC irressecável metastático ou localmente recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com os critérios da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).
    2. O TNBC deve ter mutação/perda de TP53 e ser recidivante/refratário a pelo menos 1 linha de quimioterapia sistêmica no cenário metastático (excluindo quimioterapias neoadjuvantes ou adjuvantes) ou ser intolerante à(s) terapia(s) existente(s). A exposição prévia a um inibidor do ponto de verificação imunológico é permitida.
    3. A doença não deve ter progredido em mais de 4 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença localmente avançada ou metastática (não incluindo adjuvante ou neoadjuvante). A terapia sistêmica com um inibidor de PARP será contada como 1 linha de terapia.

  3. HGSOC resistente à platina, câncer peritoneal primário e/ou câncer de trompas de falópio:

    1. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de HGSOC metastático ou irressecável, com mutação/perda de TP53, com resistência à platina definida como progressão durante ou dentro de 6 meses de um regime contendo platina, sem outra opção de tratamento padrão disponível. A exposição prévia à terapia de recorrência resistente à platina é permitida.
    2. Pacientes cujos tumores progrediram após pelo menos 1 linha de terapia para configurações avançadas/metastáticas.
    3. A terapia sistêmica com um inibidor de PARP será contada como 1 linha de terapia. A indução seguida de manutenção será contada como 1 linha de terapia.

  4. Câncer endometrial seroso:

    a. O diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer endometrial seroso irressecável metastático ou recorrente com mutação/perda TP53 e tumor deve ter recidiva/ser refratário a pelo menos 1 linha de terapia sistêmica (incluindo inibidores de ponto de controle imunológico), mas não mais do que 4 linhas de terapia sistêmica em o cenário metastático/recorrente ou ser intolerante a terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para sua condição.

  5. Reserva adequada de medula óssea, função cardíaca, hepática e renal:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
    5. Alanina aminotransferase (ALT, SGPT) e aspartato aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se houver metástases hepáticas)
    6. INR ≤ 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e o TP ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
    7. Creatinina sérica ≤ LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (pela fórmula de Cockroft Gault).
  6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo e usar pelo menos 1 forma de contracepção aprovada pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  7. Pacientes do sexo masculino devem usar uma forma de contracepção de barreira aprovada pelo Investigador durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  8. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  9. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
  10. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas e/ou doença leptomeníngea (exceção: metástases cerebrais tratadas e estáveis, sem sintomas por ≥ 2 semanas após o término do tratamento, é necessária documentação de imagem e o paciente não deve estar tomando esteróides).
  2. Pacientes com história prévia de outra doença maligna (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele ou carcinoma in situ curado) dentro de 3 anos após a entrada no estudo.
  3. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que não remite.
  4. Pacientes com doença do trato gastrointestinal que causa incapacidade de tomar medicação oral (por exemplo, dificuldades de deglutição, síndromes de má absorção, ressecção extensa do intestino delgado [> 100 cm], cirurgia de bypass gástrico).
  5. Pacientes grávidas ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não utilize contracepção adequada.
  6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (excluindo HBV curada e/ou infecção curada por HCV).
  7. Presença de quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo na opinião do Investigador (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, infecção ativa).
  8. Radioterapia em> 30% da medula óssea antes do início do estudo.
  9. Pacientes que necessitam de terapia sistêmica crônica com esteróides (> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) ou aqueles que estão sob qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
  10. Pacientes com doença autoimune ativa ou com histórico documentado de doença autoimune.
  11. Pacientes com anormalidade no eletrocardiograma (ECG) anormal ou clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, um intervalo QT corrigido confirmado usando a fórmula de Fridericia (QTcF)> 470 mseg.
  12. O paciente recebeu terapia anticâncer sistêmica dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
  13. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores até ≤ Grau 1 ou linha de base.

  14. Qualquer uma das seguintes condições (o teste no estudo não é necessário):

    1. Pacientes sabidamente infectados pelo HIV, a menos que estejam em terapia antirretroviral eficaz, com carga viral indetectável nos últimos 6 meses e sem infecção oportunista nos últimos 12 meses, ou
    2. Hepatite B conhecida ou suspeita se infecção ativa (pacientes com infecção crônica por hepatite B devem ter carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva, se indicada; anticorpo de superfície positivo por si só não é uma exclusão), ou
    3. Infecção conhecida ou suspeita de hepatite C que não foi tratada e curada, a menos que esteja atualmente em tratamento com carga viral indetectável.
  15. Administração de inibidores e indutores do citocromo (CYP) 3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da administração do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
Os participantes serão atribuídos a níveis de dose.
Medicamento: AO-252
AO-252 será administrado comprimidos orais ou cápsulas diariamente
Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Depois que as doses forem decididas na Parte 1, os participantes que entrarem na Parte 2 serão atribuídos a um nível de dose.
Medicamento: AO-252
AO-252 será administrado comprimidos orais ou cápsulas diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliações de segurança [escalonamento de dose]
Prazo: 12 meses
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em indivíduos avaliáveis ​​por DLT
12 meses
Avaliações de segurança [escalonamento de dose]
Prazo: 12 meses
Identificar a dose máxima tolerada e as doses para expansão
12 meses
Avaliações de segurança [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Número de participantes com Eventos Adversos Graves (SAEs) classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0
30 meses
Avaliações de segurança [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento classificados de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0
30 meses
Avaliações de segurança [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento (TEAEs) classificados de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0
30 meses
Avaliações de segurança [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Número de participantes com interrupções de dose e interrupções permanentes do tratamento
30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral de AO-252 [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Determine a taxa de resposta objetiva (ORR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
30 meses
Atividade antitumoral de AO-252 [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Determine a taxa de controle da doença (DCR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
30 meses
Atividade antitumoral de AO-252 [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Determine o tempo de resposta (TTR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
30 meses
Atividade antitumoral de AO-252 [escalonamento de dose e expansão de dose]
Prazo: 30 meses
Determine o tempo de progressão (TTP) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
30 meses
Perfil Farmacocinético de AO-252 [Escalonamento de Dose e Expansão de Dose]
Prazo: 30 meses
Identifique a concentração máxima (Cmax) no Dia 1 do Ciclo 1-3 e D14 e 28 do Ciclo 1
30 meses
Perfil farmacocinético da AO-252 [escalada da dose e expansão da dose]
Prazo: 30 meses
Identifique a área sob a curva (AUC) no dia 1 do ciclo 1-3 e D14 do ciclo 1
30 meses
Perfil farmacocinético da AO-252 [escalada da dose e expansão da dose]
Prazo: 30 meses
Identifique o tempo para a concentração máxima (TMAX) no dia 1 do ciclo 1-3 e D14 do ciclo 1
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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A2A Pharmaceuticals Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A2A-O-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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