Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie fazy 1 na ludziach oceniające doustny inhibitor TACC3 PPI, AO-252, w zaawansowanych guzach litych

13 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: A2A Pharmaceuticals Inc.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności badanego leku AO-252 oraz określenie najlepszej dawki do zastosowania w przyszłych badaniach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, w tym określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). W badaniu uwzględniona zostanie także farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i wstępna aktywność przeciwnowotworowa AO-252 stosowanego w monoterapii u uczestniczek z zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (HGSOC) ) i raka endometrium

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

86

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Numer telefonu: 2142055746
  • E-mail: rfrnka@coiledtx.com

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Karmanos Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • Oklahoma Univeristy
        • Główny śledczy:
          • Debra Richardson, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Główny śledczy:
          • Brian Orr, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Rekrutacyjny
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Główny śledczy:
          • Douglas Orr, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Next Oncology -Virginia
        • Główny śledczy:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli ≥ 18 lat. Pacjent ma TNBC; LUB HGSOC oporny na platynę, pierwotny rak otrzewnej i/lub rak jajowodu; LUB surowiczy rak endometrium, jak opisano poniżej.

  2. TNBC:

    1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub miejscowo nawrotowy nieresekcyjny TNBC zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej-College of American Pathologists (ASCO-CAP).
    2. W przypadku TNBC musi występować mutacja/utrata genu TP53 oraz nawrót/oporność na co najmniej 1 linię chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu przerzutów (z wyłączeniem chemioterapii neoadjuwantowej lub adiuwantowej) lub nietolerancja istniejącego leczenia. Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitor punktu kontrolnego układu odpornościowego.
    3. Choroba musiała wykazywać progresję podczas nie więcej niż 4 wcześniejszych linii leczenia ogólnoustrojowego choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami (nie licząc leczenia adiuwantowego i neoadjuwantowego). Terapia ogólnoustrojowa inhibitorem PARP będzie liczona jako 1 linia terapii.

  3. HGSOC oporny na platynę, pierwotny rak otrzewnej i/lub rak jajowodu:

    1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza przerzutowego lub nieoperacyjnego HGSOC, z mutacją/utratą genu TP53, z opornością na platynę zdefiniowaną jako progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od stosowania schematu leczenia zawierającego platynę, przy braku innej standardowej opcji leczenia. Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na leczenie nawrotów oporne na platynę.
    2. Pacjenci, u których doszło do progresji nowotworu po co najmniej 1 linii leczenia w leczeniu zaawansowanym/z przerzutami.
    3. Terapia ogólnoustrojowa inhibitorem PARP będzie liczona jako 1 linia terapii. Indukcja, a następnie leczenie podtrzymujące będą liczone jako 1 linia terapii.

  4. Poważny rak endometrium:

    A. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie przerzutowego lub nawrotowego, nieoperacyjnego surowiczego raka endometrium z mutacją/utratą genu TP53 i guz musi wykazywać nawrót/oporność na co najmniej 1 linię leczenia systemowego (w tym inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego), ale nie więcej niż 4 linie leczenia systemowego w z przerzutami/nawrotami lub nie toleruje istniejącej terapii, o której wiadomo, że zapewnia korzyści kliniczne w leczeniu tej choroby.

  5. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność serca, wątroby i nerek:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
    6. INR ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
    7. Kreatynina w surowicy ≤ GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (według wzoru Cockrofta Gaulta).
  6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i stosować co najmniej 1 formę antykoncepcji zatwierdzoną przez badacza przed rozpoczęciem leczenia badanego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  7. Mężczyźni muszą stosować formę barierowej antykoncepcji zatwierdzoną przez Badacza podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  9. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu i/lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych (wyjątek: leczone i stabilne przerzuty do mózgu bez objawów przez ≥ 2 tygodnie po zakończeniu leczenia, wymagana jest dokumentacja obrazowa, a pacjent nie może przyjmować sterydów).
  2. Pacjenci, u których w przeszłości występował inny nowotwór złośliwy (inny niż wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub wyleczony rak in situ) w ciągu 3 lat od włączenia do badania.
  3. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, który nie ustępuje.
  4. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego uniemożliwiającymi przyjmowanie leków doustnych (np. trudności w połykaniu, zespoły złego wchłaniania, rozległa resekcja jelita cienkiego [> 100 cm], operacja bajpasu żołądka).
  5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub pacjenci w wieku rozrodczym niestosujący odpowiedniej antykoncepcji.
  6. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem wyleczonego zakażenia HBV i/lub wyleczonego zakażenia HCV).
  7. Obecność jakichkolwiek poważnych współistniejących zaburzeń ogólnoustrojowych, niezgodnych w opinii Badacza z badaniem (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, aktywna infekcja).
  8. Radioterapia > 30% szpiku kostnego przed włączeniem do badania.
  9. Pacjenci wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) lub pacjenci przyjmujący jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych.
  10. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub z udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
  11. Pacjenci z nieprawidłowymi lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG), w tym między innymi potwierdzonym skorygowanym odstępem QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms.
  12. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
  13. Pacjenci musieli wyzdrowieć po wszystkich zdarzeniach niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego.

  14. Którykolwiek z poniższych warunków (nie jest wymagane badanie w trakcie badania):

    1. Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV, chyba że stosowali skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy i bez infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, lub
    2. Znane lub podejrzewane zapalenie wątroby typu B w przypadku aktywnego zakażenia (pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane; dodatnie same przeciwciała powierzchniowe nie są wykluczone) lub
    3. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie zostało poddane leczeniu i wyleczeniu, chyba że aktualnie stosuje się leczenie niewykrywalnym wiremią.
  15. Podanie inhibitorów i induktorów cytochromu (CYP) 3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Zwiększanie dawki
Uczestnicy zostaną przydzieleni do poziomów dawek.
Lek: AO-252
AO-252 będzie podawany codziennie doustnie w postaci tabletek lub kapsułek
Eksperymentalny: Część 2: Zwiększanie dawki
Po ustaleniu dawek w Części 1 uczestnicy rozpoczynający część 2 zostaną przydzieleni do poziomu dawki.
Lek: AO-252
AO-252 będzie podawany codziennie doustnie w postaci tabletek lub kapsułek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa [zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u pacjentów kwalifikujących się do oceny DLT
12 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa [zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określ maksymalną tolerowaną dawkę i dawki rozszerzające
12 miesięcy
Oceny bezpieczeństwa [eskalacja i zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) sklasyfikowane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0
30 miesięcy
Oceny bezpieczeństwa [eskalacja i zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE) sklasyfikowane według NCI-CTCAE wersja 5.0
30 miesięcy
Oceny bezpieczeństwa [eskalacja i zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) sklasyfikowane zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE
30 miesięcy
Oceny bezpieczeństwa [eskalacja i zwiększanie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie i trwale przerwali leczenie
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa AO-252 [Eskalacja dawki i zwiększenie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Określ współczynnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
30 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa AO-252 [Eskalacja dawki i zwiększenie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Określ wskaźnik kontroli choroby (DCR) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
30 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa AO-252 [Eskalacja dawki i zwiększenie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Określ czas do odpowiedzi (TTR) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
30 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa AO-252 [Eskalacja dawki i zwiększenie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Określ czas do progresji (TTP) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
30 miesięcy
Profil farmakokinetyczny AO-252 [Eskalacja dawki i zwiększenie dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Wskazać maksymalne stężenie (Cmax) w pierwszym dniu cyklu 1–3 oraz w dniach 14 i 28 cyklu 1
30 miesięcy
Profil farmakokinetyczny AO-252 [eskalacja dawki i ekspansja dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Zidentyfikuj obszar pod krzywą (AUC) w dniu 1 cyklu 1-3 i D14 cyklu 1
30 miesięcy
Profil farmakokinetyczny AO-252 [eskalacja dawki i ekspansja dawki]
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Zidentyfikuj czas do maksymalnego stężenia (TMAX) w dniu 1 cyklu 1-3 i D14 cyklu 1
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

A2A Pharmaceuticals Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A2A-O-004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj