Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En första i människa, fas 1-studie som utvärderar oral TACC3 PPI-hämmare, AO-252, i avancerade solida tumörer

13 augusti 2026 uppdaterad av: A2A Pharmaceuticals Inc.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av studieläkemedlet AO-252 och identifiera den bästa dosen för användning i framtida studier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten inklusive bestämning av maximal tolererad dos (MTD), och identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Studien kommer också att titta på farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antitumöraktivitet av AO-252 som monoterapi hos deltagare med avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC), höggradigt seröst ovariecancer (HGSOC) ), och endometriecancer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

86

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Telefonnummer: 2142055746
  • E-post: rfrnka@coiledtx.com

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • Oklahoma Univeristy
        • Huvudutredare:
          • Debra Richardson, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Huvudutredare:
          • Brian Orr, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Rekrytering
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Huvudutredare:
          • Douglas Orr, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Next Oncology -Virginia
        • Huvudutredare:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna ≥ 18 år. Patienten har TNBC; ELLER platinaresistent HGSOC, primär peritonealcancer och/eller äggledarcancer; ELLER serös endometriecancer, som beskrivs nedan.

  2. TNBC:

    1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt återkommande icke-opererbar TNBC enligt American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) kriterier.
    2. TNBC måste ha TP53-mutation/förlust och vara recidiverande/refraktär mot minst en linje av systemisk kemoterapi i metastaserande miljö (exklusive neoadjuvanta eller adjuvanta kemoterapier) eller vara intolerant mot befintlig(a) behandling(er). Tidigare exponering för en immunkontrollpunktshämmare är tillåten.
    3. Sjukdomen får ha fortskridit på högst 4 tidigare rader av systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom (inte inklusive adjuvans eller neo-adjuvans). Systemisk behandling med en PARP-hämmare kommer att räknas som 1 behandlingslinje.

  3. Platinaresistent HGSOC, primär peritonealcancer och/eller äggledarcancer:

    1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande eller icke-opererbar HGSOC, med TP53-mutation/-förlust, med platinaresistens definierad som progression under eller inom 6 månader efter en platinainnehållande regim, utan något annat standardbehandlingsalternativ tillgängligt. Tidigare exponering för platinaresistent återfallsbehandling är tillåten.
    2. Patienter vars tumörer har utvecklats efter minst 1 behandlingslinje för avancerade/metastaserande inställningar.
    3. Systemisk behandling med en PARP-hämmare kommer att räknas som 1 behandlingslinje. Induktion följt av underhåll kommer att räknas som 1 behandlingslinje.

  4. Serös endometriecancer:

    a. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad eller återkommande icke-opererbar serös endometriecancer med TP53-mutation/-förlust och tumör måste ha återfallit/vara refraktär mot minst en linje av systemisk terapi (inklusive immunkontrollpunktshämmare) men inte mer än 4 rader av systemisk terapi i den metastaserande/återkommande situationen eller vara intolerant mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge klinisk nytta för deras tillstånd.

  5. Tillräcklig benmärgsreserv, hjärt-, lever- och njurfunktion:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    5. Alaninaminotransferas (ALT, SGPT) och aspartataminotransferas (AST, SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns)
    6. INR ≤ 1,5 × ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
    7. Serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (enligt Cockroft Gault-formel).
  6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och använda minst en form av preventivmedel som godkänts av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  7. Manliga patienter måste använda en form av preventivmedel som godkänts av utredaren under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
  9. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  10. En resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom (undantag: behandlade och stabila hjärnmetastaser utan symtom i ≥ 2 veckor efter avslutad behandling, bilddokumentation krävs och patienten får inte ta steroider).
  2. Patienter med en tidigare historia av annan malignitet (annat än botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller botad in-situ karcinom) inom 3 år efter att studien påbörjats.
  3. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som inte försvinner.
  4. Patienter med sjukdom i mag-tarmkanalen som orsakar oförmåga att ta oral medicin (t.ex. sväljsvårigheter, malabsorptionssyndrom, omfattande tunntarmsresektion [> 100 cm], gastric bypass-operation).
  5. Gravida eller ammande patienter eller alla patienter med fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel.
  6. Känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion (exklusive botad HBV och/eller botad HCV-infektion).
  7. Förekomst av allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien enligt utredarens åsikt (t.ex. okontrollerad hjärtsvikt, aktiv infektion).
  8. Strålbehandling till > 30 % av benmärgen innan studiestart.
  9. Patienter som behöver kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller de som går på någon annan form av immunsuppressiv medicin.
  10. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller med en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
  11. Patienter med onormala eller kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG), inklusive men inte begränsat till ett bekräftat korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
  12. Patienten har fått systemisk anticancerbehandling inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
  13. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 eller baseline.

  14. Något av följande villkor (testning på studien krävs inte):

    1. Kända HIV-infekterade patienter om de inte har fått effektiv antiretroviral behandling med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader och ingen opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna, eller
    2. Känd eller misstänkt hepatit B om aktiv infektion (patienter med kronisk hepatit B-infektion måste ha en odetekterbar HBV-virusbelastning vid suppressiv terapi, om indicerat; positiv ytantikropp ensam är inte ett undantag), eller
    3. Känd eller misstänkt hepatit C-infektion som inte har behandlats och botats om den inte för närvarande behandlas med en odetekterbar virusmängd.
  15. Administrering av cytokrom (CYP) 3A4-hämmare och inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före administrering av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering
Deltagarna kommer att tilldelas dosnivåer.
Läkemedel: AO-252
AO-252 kommer att administreras orala tabletter eller kapslar dagligen
Experimentell: Del 2: Dosexpansion
Efter att doserna har bestämts i del 1 kommer deltagare som går in i del 2 att tilldelas en dosnivå.
Läkemedel: AO-252
AO-252 kommer att administreras orala tabletter eller kapslar dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering]
Tidsram: 12 månader
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) hos DLT-utvärderade försökspersoner
12 månader
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering]
Tidsram: 12 månader
Identifiera den maximalt tolererade dosen och doserna för expansion
12 månader
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering och Dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0
30 månader
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering och Dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
30 månader
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering och Dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Antal deltagare med Treatment-Emergent AEs (TEAEs) graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
30 månader
Säkerhetsbedömningar [Doseskalering och Dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Antal deltagare med dosavbrott och permanenta behandlingsavbrott
30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet av AO-252 [Dosökning och dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Bestäm den objektiva svarsfrekvensen (ORR) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
30 månader
Antitumöraktivitet av AO-252 [Dosökning och dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Bestäm sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
30 månader
Antitumöraktivitet av AO-252 [Dosökning och dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Bestäm tiden till svar (TTR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
30 månader
Antitumöraktivitet av AO-252 [Dosökning och dosexpansion]
Tidsram: 30 månader
Bestäm tiden till progression (TTP) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
30 månader
Farmakokinetisk profil för AO-252 [Dosökning och dosökning]
Tidsram: 30 månader
Identifiera den maximala koncentrationen (Cmax) på dag 1 i cykel 1-3 och D14 och 28 i cykel 1
30 månader
Farmakokinetisk profil av AO-252 [dosökning och dosutvidgning]
Tidsram: 30 månader
Identifiera området under kurvan (AUC) på dag 1 i cykel 1-3 och D14 i cykel 1
30 månader
Farmakokinetisk profil av AO-252 [dosökning och dosutvidgning]
Tidsram: 30 månader
Identifiera tiden till maximal koncentration (TMAX) på dag 1 i cykel 1-3 och D14 i cykel 1
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

A2A Pharmaceuticals Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

28 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

27 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Första postat (Faktisk)

18 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A2A-O-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera