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Une première étude de phase 1 chez l'homme évaluant l'inhibiteur oral de l'IPP TACC3, AO-252, dans les tumeurs solides avancées

13 août 2026 mis à jour par: A2A Pharmaceuticals Inc.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du médicament à l'étude AO-252 et d'identifier la meilleure dose à utiliser dans les études futures.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, y compris la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et d'identifier la dose recommandée de phase 2 (RP2D). L'étude examinera également la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire de l'AO-252 en monothérapie chez les participants atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique (TNBC), d'un carcinome séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC). ) et le cancer de l'endomètre

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

86

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Numéro de téléphone: 2142055746
  • E-mail: rfrnka@coiledtx.com

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • Oklahoma Univeristy
        • Chercheur principal:
          • Debra Richardson, MD
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Chercheur principal:
          • Brian Orr, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Recrutement
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Chercheur principal:
          • Douglas Orr, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Next Oncology -Virginia
        • Chercheur principal:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes ≥ 18 ans. Le patient a un TNBC ; OU HGSOC résistant au platine, cancer péritonéal primitif et/ou cancer des trompes de Fallope ; OU un cancer séreux de l'endomètre, comme décrit ci-dessous.

  2. TNBC :

    1. TNBC non résécable métastatique ou localement récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).
    2. TNBC doit avoir une mutation/perte TP53 et être en rechute/réfractaire à au moins 1 ligne de chimiothérapie systémique en situation métastatique (à l'exclusion des chimiothérapies néoadjuvantes ou adjuvantes) ou être intolérant(s) au(x) traitement(s) existant(s). Une exposition préalable à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire est autorisée.
    3. La maladie doit avoir progressé sur pas plus de 4 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique (sans compter l'adjuvant ou le néo-adjuvant). Le traitement systémique avec un inhibiteur de PARP sera compté comme 1 ligne de traitement.

  3. HGSOC résistant au platine, cancer péritonéal primitif et/ou cancer des trompes de Fallope :

    1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de HGSOC métastatique ou non résécable, avec mutation/perte de TP53, avec résistance au platine définie comme une progression pendant ou dans les 6 mois suivant un régime contenant du platine, sans autre option de traitement standard disponible. Une exposition préalable à un traitement antirécidive résistant au platine est autorisée.
    2. Patients dont les tumeurs ont progressé après au moins 1 ligne de traitement pour les contextes avancés/métastatiques.
    3. Le traitement systémique avec un inhibiteur de PARP sera compté comme 1 ligne de traitement. L'induction suivie de l'entretien sera comptée comme 1 ligne de thérapie.

  4. Cancer séreux de l'endomètre :

    un. Le diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer séreux de l'endomètre séreux non résécable métastatique ou récurrent avec mutation/perte TP53 et la tumeur doit avoir rechuté/être réfractaire à au moins 1 ligne de traitement systémique (y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire) mais pas plus de 4 lignes de traitement systémique dans le contexte métastatique/récidivant ou être intolérant aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique à leur état.

  5. Réserve médullaire adéquate, fonctions cardiaque, hépatique et rénale :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    5. Alanine aminotransférase (ALT, SGPT) et aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    6. INR ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
    7. Créatinine sérique ≤ LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon la formule Cockroft Gault).
  6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser au moins 1 forme de contraception approuvée par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une forme de contraception barrière approuvée par l'investigateur pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  9. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
  10. Un statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et/ou une maladie leptoméningée (exception : métastases cérébrales traitées et stables sans symptômes pendant ≥ 2 semaines après la fin du traitement, une documentation d'images est requise et le patient ne doit pas prendre de stéroïdes).
  2. Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau ou un carcinome in situ guéri) dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude.
  3. Patients présentant des épanchements pleuraux incontrôlés, un épanchement péricardique ou une ascite qui ne se résorbe pas.
  4. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale (par exemple, difficultés de déglutition, syndromes de malabsorption, résection étendue de l'intestin grêle [> 100 cm], pontage gastrique).
  5. Patientes enceintes ou allaitantes ou toute patiente en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
  6. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exclusion de l'infection guérie par le VHB et/ou par le VHC guérie).
  7. Présence de tout trouble systémique concomitant grave incompatible avec l'étude de l'avis de l'investigateur (par exemple, insuffisance cardiaque congestive incontrôlée, infection active).
  8. Radiothérapie sur > 30 % de la moelle osseuse avant l'entrée à l'étude.
  9. Patients qui nécessitent une corticothérapie systémique chronique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou ceux qui prennent toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
  10. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune.
  11. Patients présentant une anomalie anormale ou cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris, mais sans s'y limiter, un intervalle QT corrigé confirmé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
  12. Le patient a reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte.
  13. Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs à un grade ≤ 1 ou à la valeur de base.

  14. L’une des conditions suivantes (les tests en cours d’étude ne sont pas requis) :

    1. Patients infectés par le VIH connus, sauf s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois et aucune infection opportuniste au cours des 12 derniers mois, ou
    2. Hépatite B connue ou suspectée en cas d'infection active (les patients atteints d'une infection chronique par l'hépatite B doivent avoir une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué ; les anticorps de surface positifs seuls ne constituent pas une exclusion), ou
    3. Infection connue ou suspectée d'hépatite C qui n'a pas été traitée et guérie à moins qu'elle ne soit actuellement sous traitement avec une charge virale indétectable.
  15. Administration d'inhibiteurs et d'inducteurs du cytochrome (CYP) 3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant l'administration du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Les participants seront assignés à des niveaux de dose.
Médicament: AO-252
AO-252 sera administré quotidiennement par voie orale en comprimés ou en gélules.
Expérimental: Partie 2 : Expansion de la dose
Une fois les doses décidées dans la partie 1, les participants entrant dans la partie 2 se verront attribuer un niveau de dose.
Médicament: AO-252
AO-252 sera administré quotidiennement par voie orale en comprimés ou en gélules.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose]
Délai: 12 mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) chez les sujets évaluables par DLT
12 mois
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose]
Délai: 12 mois
Identifier la dose maximale tolérée et les doses d'expansion
12 mois
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose et expansion de la dose]
Délai: 30 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0
30 mois
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose et expansion de la dose]
Délai: 30 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement classés selon NCI-CTCAE version 5.0
30 mois
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose et expansion de la dose]
Délai: 30 mois
Nombre de participants présentant des EI survenus pendant le traitement (TEAE) classés selon NCI-CTCAE version 5.0
30 mois
Évaluations de la sécurité [augmentation de la dose et expansion de la dose]
Délai: 30 mois
Nombre de participants ayant subi des interruptions de dose et des arrêts permanents de traitement
30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale de l'AO-252 [augmentation de dose et expansion de dose]
Délai: 30 mois
Déterminer le taux de réponse objectif (ORR) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
30 mois
Activité antitumorale de l'AO-252 [augmentation de dose et expansion de dose]
Délai: 30 mois
Déterminer le taux de contrôle de la maladie (DCR) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
30 mois
Activité antitumorale de l'AO-252 [augmentation de dose et expansion de dose]
Délai: 30 mois
Déterminer le temps de réponse (TTR) en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
30 mois
Activité antitumorale de l'AO-252 [augmentation de dose et expansion de dose]
Délai: 30 mois
Déterminer le temps de progression (TTP) en fonction des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
30 mois
Profil pharmacocinétique de l'AO-252 [augmentation de la dose et expansion de la dose]
Délai: 30 mois
Identifiez la concentration maximale (Cmax) au jour 1 du cycle 1-3 et aux jours 14 et 28 du cycle 1
30 mois
Profil pharmacocinétique de l'AO-252 [Escalade de dose et dose]
Délai: 30 mois
Identifiez la zone sous la courbe (AUC) le jour 1 du cycle 1-3 et D14 du cycle 1
30 mois
Profil pharmacocinétique de l'AO-252 [Escalade de dose et dose]
Délai: 30 mois
Identifiez l'heure à la concentration maximale (TMAX) le jour 1 du cycle 1-3 et D14 du cycle 1
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

A2A Pharmaceuticals Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A2A-O-004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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